多功能聚合物-Fe3O4磁性納米載藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、隨著納米技術(shù)的發(fā)展，功能性納米材料受到人們廣泛的關(guān)注，特別是對生物醫(yī)用納米材料的研究與探索，使納米材料在人類疾病的診斷和治療等方面具有廣闊的應(yīng)用前景。作為生物醫(yī)用納米材料中最接近產(chǎn)業(yè)化、最有發(fā)展前景的材料之一，磁性氧化鐵納米材料具有靈敏的磁響應(yīng)性、低毒性、無免疫原性，可隨代謝排出體外等特點，而且合成工藝簡單、價格低廉，因此越來越受到人們的重視。功能性的磁性氧化鐵納米材料在藥物靶向釋放、免疫測定、細胞分離、磁共振成像和腫瘤熱療等領(lǐng)域有著廣

2、泛的應(yīng)用。
　　 本論文設(shè)計合成了一類高分子聚合物包覆的磁性氧化鐵納米粒子，聚合物包覆既能防止磁性氧化鐵納米粒子聚集，使其在載液中穩(wěn)定分散，又能利用聚合物上的功能基團實現(xiàn)納米粒子的多功能性。此類納米粒子具有多層核殼結(jié)構(gòu)，核為超順磁性的Fe304磁性納米粒子，磁性核被三嵌段共聚物包裹，第一段為聚（甲基）丙烯酸甘油酯(PGMA/PGA)，此鏈段通過結(jié)構(gòu)中1，2-二羥基與Fe原子的多齒螯合作用達到穩(wěn)定Fe3O4納米粒子的目的。第二段為

3、帶電荷（正電荷或負電荷）并具有疏水性可調(diào)控等特性的聚合物，其功能是通過疏水作用和離子作用的共同作用負載帶相反電荷的且具有疏水基團的藥物。第三段為聚乙二醇(PEG)，其作用是在電荷外面增加一個保護層，減小毒性，提高載體的生物相容性，避免納米粒子被網(wǎng)狀內(nèi)皮組織清除，增強細胞對粒子的內(nèi)吞作用，使粒子更易進入細胞，另外，PEG還可以形成疏水性的微環(huán)境，增強載體與藥物的疏水作用。
　　 此類聚合物/Fe3O4磁性納米粒子粒徑分布很窄，能在

4、生理環(huán)境中穩(wěn)定分散，且具有超順磁性、良好的生物相容性和多重靶向功能等特性，可用于抗腫瘤或抗炎等藥物的靶向傳輸，減小藥物對人體的毒副作用。在生理環(huán)境中(pH7.4)，納米粒子通過疏水作用和離子作用的共同作用負載小分子藥物，由于協(xié)同效應(yīng)的影響，載體與藥物間的作用力很大，因此在此條件下不釋放藥物。當(dāng)環(huán)境pH值降低到腫瘤細胞的酸度(pH4～6)時，載體與藥物間的離子作用削弱或消失，協(xié)同效應(yīng)導(dǎo)致藥物被吸附的作用力大大減弱，從而釋放藥物。
　

5、　 此外，我們又合成了鍵連識別配體葉酸的嵌段聚合物，與上述三嵌段共聚物按比例混合作為穩(wěn)定劑，制備了具有腫瘤細胞特異靶向功能的聚合物,/Fe3O4磁性納米載體。人類宮頸癌細胞的攝取實驗表明，鍵連葉酸的磁性納米載體可以通過配體—受體靶向介導(dǎo)的內(nèi)吞作用快速的被腫瘤細胞攝取，并能夠有效的抑制腫瘤細胞的增長。
　　 本論文研究的聚合物/Fe3O4磁性納米載藥系統(tǒng)具有合成容易、載藥過程簡單、載藥量高、適用藥物范圍廣，以及多重靶向（被動靶向