注射用丹參多酚酸成分及生產(chǎn)過程在線監(jiān)測方法研究.pdf

1、注射用丹參多酚酸是以中藥丹參為原料，經(jīng)水提取、柱層析、濃縮、配制、干燥等一系列復雜的工序制成的新型凍干粉針劑，具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩之功效。目前，注射用丹參多酚酸的質(zhì)量控制主要依賴于工藝參數(shù)和終點放行檢驗，制造過程尚未建立全套的監(jiān)測技術，對生產(chǎn)過程物料化學成分的變化規(guī)律尚未完全闡明，過程質(zhì)量控制水平還有進一步提升的空間。鑒于此，本文圍繞提升注射用丹參多酚酸質(zhì)量控制水平這一命題，從化學成分及制造過程在線監(jiān)測方法開發(fā)兩方面開展研究

2、，主要內(nèi)容及成果如下：
　　1、注射用丹參多酚酸化學成分研究
　?、僖缘⒍喾铀釣樵戏蛛x純化得到一個高純度化合物，初步鑒定其為丹酚酸B立體異構體。
　　②建立了注射用丹參多酚酸及丹參多酚酸中迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸B立體異構體的UPLC含量測定方法。
　　2、注射用丹參多酚酸在線監(jiān)測方法研究
　?、僮⑸溆玫⒍喾铀崽崛」に囘^程監(jiān)測方法研究。采用近紅外光譜分析技術建立了同時測定丹參提取液中迷迭香酸

3、、紫草酸、丹酚酸B含量的在線測定方法，用于實時反映提取液中指標成分含量的變化趨勢。
　　②注射用丹參多酚酸聚酰胺柱層析工藝過程監(jiān)測方法研究。采用近紅外光譜分析技術建立了快速測定聚酰胺柱層析碳酸氫鈉洗脫液中迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B含量方法，通過iPLS變量篩選方法去除光譜中的冗余變量信息，顯著提高了模型穩(wěn)健性和預測性能，為聚酰胺工藝過程復雜光譜背景下指標性成分定量模型的建立與優(yōu)化提供參考。
　　③采用近紅外光譜作為過程分析技

4、術的工具，研究并建立了注射用丹參多酚酸大孔樹脂柱層析過程監(jiān)測方法。采用7個正常操作批次建立柱層析過程的多變量統(tǒng)計過程控制（MSPC）模型，以2個測試批次（包括一個正常操作批次和一個異常操作批次）驗證模型的監(jiān)測性能。結果顯示，MSPC模型對柱層析過程具有良好的監(jiān)測能力。同時，采用偏最小二乘（PLS）建立了柱層析過程中迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B三個關鍵質(zhì)量指標的近紅外光譜定量校正模型，驗證結果顯示模型具有滿意的預測性能。將以上兩種模型相結合