低毒性兩親分子體系的相行為及應用研究.pdf

1、用流變技術(shù),偏光技術(shù)等對非離子表面活性劑油烯基聚氧乙烯(20)醚 C18:1E20(AEO20)的水溶液以及和生物表面活性劑脫氧膽酸鈉、常用乳化劑 Tween80復配體系在藥物輔料乙酸丁酯、乙酸異戊酯、IPM等介質(zhì)中的溶致液晶的形成、微觀結(jié)構(gòu)、流變性質(zhì),以及體系的相態(tài)展開研究;得到有一定科學價值的結(jié)論.并且運用表面張力手段測定了AEO20/Tween80混合體系的平衡表面張力,為此混合體系的相行為的研究提供了科學依據(jù).研究獲得的溶致液晶

2、相被主要應用于天然提取物姜黃素的釋放以及姜黃素穩(wěn)定性維持的研究;所得結(jié)果與 AEO20構(gòu)筑的傳統(tǒng)微乳藥物載體進行對比,展現(xiàn)了溶致液晶作為藥物載體的優(yōu)勢.這些工作所獲得的結(jié)論在基礎(chǔ)理論和藥物載體應用方面均具有一定的指導意義和參考價值.論文包括以下五章內(nèi)容:
　　1.表面活性劑聚集體及在醫(yī)藥領(lǐng)域的應用
　　本章在調(diào)研了國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域眾多文章的基礎(chǔ)上,綜合地闡述了膠束,微乳,溶致液晶等不同表面活性劑聚集體的微觀結(jié)構(gòu)、表征手段及藥物

3、載體領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀;著重敘述了溶致液晶的微觀結(jié)構(gòu)和表征手段以及流變學方法研究溶致液晶的現(xiàn)狀.重點關(guān)注氧乙烯類表面活性劑的聚集體在藥物載體研究方面的現(xiàn)狀:隨著對聚氧乙烯類大分子膠束,微乳,囊泡體系研究的深入,氧乙烯類非離子型表面活性劑已成為藥物載體領(lǐng)域的重要一員,但以靶向給藥為目標的氧乙烯類溶致液晶的研究報道則相對較少.油烯基聚氧乙烯(20)醚(C18:1E20)是聚氧乙烯類中一種有著良好生物相容性的非離子表面活性劑且配伍性好.在此基礎(chǔ)上

4、,論文的2,3,4部分開展了C18:1E20單一體系和復配體系形成的溶致液晶相的研究,并且在論文的第五章研究了這些聚集體對藥物釋放的影響.
　　2.油烯基聚氧乙烯(20)醚 C18:1E20/油相/H2O體系的相行為
　　繪制了25oC下油烯基聚氧乙烯(20)醚在乙酸丁酯/水,乙酸異戊酯/水介質(zhì)中的相圖,體系存在六角相和立方相兩種溶致液晶,當油相中碳原子個數(shù)增加體系在表面活性劑濃度低的區(qū)域發(fā)生了相轉(zhuǎn)變.用TA-2000ex流

5、變儀在實驗溫度對相圖中的溶致液晶相進行研究得到:液晶相在穩(wěn)態(tài)剪切流變實驗中表現(xiàn)為剪切稀釋流體行為,動態(tài)實驗結(jié)果經(jīng) Maxwell模型擬合后發(fā)現(xiàn)立方相的不連續(xù)松弛時間譜圖中不連續(xù)松弛時間個數(shù)較少但在各個松弛時間上都有很高的模量,二元立方體系曲線為單調(diào)增,三元立方體系則在中等長度的松弛時間有最低點出現(xiàn),而六角相通常情況下曲線表現(xiàn)為單調(diào)減,或在中等長度的松弛時間出突然下降出現(xiàn)一個低谷.
　　3. Tween80/AEO20體系膠束形成的

6、分子間相互作用及相行為
　　本章為Tween80/AEO20體系相行為的研究進行了前期探索,用wilhelmy吊片法研究了混合體系的平衡表面張力.探討了溫度對其平衡表面張力的影響,計算了混合體系的表面活性,并進一步用Clint和Rubingh理論探討該混合體系在膠束形成過程中的分子間相互作用參數(shù)βm,分子交換能εm.結(jié)果表明:在一定條件下,AEO20和Tween80混合體系表面活性得到提高,且混合膠束形成過程中產(chǎn)生較強烈的相互作用

7、.其在25 oC時所有配比都有協(xié)同效應,因此選擇25 oC下進一步研究AEO20/Tween80以乙酸異戊酯和IPM做油相時體系的相行為并研究了其中的溶致液晶相的流變性質(zhì).結(jié)果表明復配體系的相轉(zhuǎn)變區(qū)域發(fā)生改變,凝膠常數(shù)下降等.
　　4. AEO20/NaDC復配體系的相行為
　　脫氧膽酸鈉(NaDC)是一種生物表面活性劑,但其本身有具有良好的藥理性質(zhì).本章在25oC時測定了AEO20/NaDC/水混合體系添加不同油相(乙酸丁

8、酯,乙酸異戊酯)中的相圖.并研究了其復配后以及添加不同油相后相行為,微觀結(jié)構(gòu)和流變性質(zhì)的變化.研究發(fā)現(xiàn)當減少油鏈中所含的碳原子個數(shù)發(fā)生了立方相相六角相的轉(zhuǎn)變.用Power Law擬合樣品的流動曲線表明立方相溶致液晶的理論指數(shù)在–0.77～–1.17之間,而六角相的指數(shù)范圍是–0.60～–1.51.動態(tài)流變性質(zhì)表明立方相相對于六角相溶致液晶流動性更小.頻率譜圖所得實驗結(jié)果G′，G″用多個松弛時間的Maxwell模型進行擬合我們發(fā)現(xiàn):對于立

9、方相一般擬合得到3個 Maxwell單元,而六角相要相對復雜一般5～8個 Maxwell單元才能完全表達. NaDC的加入使分子間相互作用力減弱但提高了溶致液晶所承受的最大剪切速率.
　　5. AEO20聚集體作藥物載體的應用研究
　　研究非離子表面活性劑油烯基聚氧乙烯(20)醚(C18:1E20)形成的聚集體在25℃時對水溶性藥物水楊酸鈉和油溶性藥物姜黃素的藥物釋放行為.對比油烯基聚氧乙烯(20)醚在與膽汁鹽表面活性劑復配