結(jié)腸靶向高分子藥物的合成與體外釋放研究.pdf

1、5-氨基水楊酸(5-ASA)是治療炎癥性腸病(IBD)的首選藥物之一，鑒于傳統(tǒng)給藥方式的缺陷，對(duì)其給藥系統(tǒng)的研究已成為藥學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)。本文目的是制備具有結(jié)腸靶向功能的高分子藥物，以期為臨床應(yīng)用提供一種有效的給藥途徑。 本文首先研究了5-ASA的合成工藝。以水楊酸和苯胺為原料，通過重氮化、偶合、還原等步驟制得5-ASA，對(duì)水楊酸的總收率達(dá)到80％～81％。對(duì)影響各步反應(yīng)的因素進(jìn)行研究，優(yōu)化了工藝條件。比較了酸溶法和堿溶法兩種5

2、-ASA精制方法對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。DSC、IR測(cè)試表明，酸溶法產(chǎn)品純度較高，宜于在生產(chǎn)中采用。初步研究了對(duì)氨基苯磺酸代替苯胺合成5-ASA的工藝，討論了其用于制備5-ASA的可行性。 其次，以自制的5-ASA為原料，合成了5-丙烯酰胺基水楊酸單體(5-AASA)，收率達(dá)51％，比文獻(xiàn)收率(40％)有較大提高。以二甲基甲酰胺為溶劑，5-AASA在偶氮二異丁腈引發(fā)下均聚或與N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)共聚，分別得到Poly(5-AA

3、SA)和Poly(5-AASA-co-NVP)兩種高分子藥物。用DSC、IR、1H-NMR等方法對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，證明所得產(chǎn)物即為目標(biāo)物。 最后，用所制備的高分子藥物進(jìn)行體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)，考察了不同pH值對(duì)藥物釋放速度的影響。釋放結(jié)果表明，在酸性條件下，經(jīng)歷二十四小時(shí)以后，藥物只有少量(＜10％)釋放。而在弱堿性條件下，藥物在6小時(shí)內(nèi)即釋放出大部分藥物(＞90％)。同時(shí)，共聚物中親水組分-NVP的引入，對(duì)酸性條件下的釋放影響