結腸靶向高分子藥物的合成與體外釋放研究.pdf

1、5-氨基水楊酸(5-ASA)是治療炎癥性腸病(IBD)的首選藥物之一，鑒于傳統(tǒng)給藥方式的缺陷，對其給藥系統(tǒng)的研究已成為藥學領域的一個熱點。本文目的是制備具有結腸靶向功能的高分子藥物，以期為臨床應用提供一種有效的給藥途徑。 本文首先研究了5-ASA的合成工藝。以水楊酸和苯胺為原料，通過重氮化、偶合、還原等步驟制得5-ASA，對水楊酸的總收率達到80％～81％。對影響各步反應的因素進行研究，優(yōu)化了工藝條件。比較了酸溶法和堿溶法兩種5

2、-ASA精制方法對產品質量的影響。DSC、IR測試表明，酸溶法產品純度較高，宜于在生產中采用。初步研究了對氨基苯磺酸代替苯胺合成5-ASA的工藝，討論了其用于制備5-ASA的可行性。 其次，以自制的5-ASA為原料，合成了5-丙烯酰胺基水楊酸單體(5-AASA)，收率達51％，比文獻收率(40％)有較大提高。以二甲基甲酰胺為溶劑，5-AASA在偶氮二異丁腈引發(fā)下均聚或與N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)共聚，分別得到Poly(5-AA

3、SA)和Poly(5-AASA-co-NVP)兩種高分子藥物。用DSC、IR、1H-NMR等方法對產物結構進行了表征，證明所得產物即為目標物。 最后，用所制備的高分子藥物進行體外藥物釋放實驗，考察了不同pH值對藥物釋放速度的影響。釋放結果表明，在酸性條件下，經歷二十四小時以后，藥物只有少量(＜10％)釋放。而在弱堿性條件下，藥物在6小時內即釋放出大部分藥物(＞90％)。同時，共聚物中親水組分-NVP的引入，對酸性條件下的釋放影響