用于皮膚表面預(yù)處理的高分子實(shí)心微針的研究與開發(fā).pdf

1、近年來(lái)由于用于皮膚表面預(yù)處理的實(shí)心微針具有增強(qiáng)皮膚滲透性的能力，引起了相當(dāng)大的關(guān)注。市面上有幾種批準(zhǔn)的使用微針的美容產(chǎn)品，包括滾輪微針、硅微針等。然而，由生物可降解的高分子聚合物制備成的高分子實(shí)心微針尚未商業(yè)化。因此為了實(shí)現(xiàn)批量化生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的前景，高分子實(shí)心微針仍然需要理論數(shù)據(jù)的支持。本文通過(guò)模具成型的方法制備出不同尺寸規(guī)格的聚乳酸微針，研究高分子實(shí)心微針對(duì)增強(qiáng)體外和體內(nèi)藥物經(jīng)皮滲透以及人體安全性的影響，并提出了一種批量化制備高分子

2、實(shí)心微針的方法以及為高分子實(shí)心微針的使用設(shè)計(jì)了相應(yīng)的微針施放器。本文的主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　1.系統(tǒng)性地研究了聚乳酸微針的力學(xué)穩(wěn)定性，以及微針尺寸，藥物濃度，藥物溶液的粘度和藥物停留在皮膚上的給藥時(shí)間對(duì)藥物經(jīng)微針預(yù)處理后的皮膚滲透的影響。多次刺穿實(shí)驗(yàn)證明，高度為600μm的微針具有良好的力學(xué)穩(wěn)定性。高度為800μm和密度為256 MNs/cm2的微針最有利于增強(qiáng)藥物滲透。此外，藥物濃度的增加可以增加藥物的滲透量，但不影響藥物滲透

3、速率。隨著藥物粘度的增加，藥物滲透量降低。為了延長(zhǎng)給藥時(shí)間到1h，藥物滲透量達(dá)到穩(wěn)定值且1h后基本不變。最后通過(guò)體內(nèi)胰島素遞送證明了微針誘導(dǎo)的滲透作用?？傊?，可生物降解的高分子實(shí)心微針可以無(wú)痛刺穿角質(zhì)層，加速藥物和活性成分的吸收。
　　2.通過(guò)體內(nèi)成像系統(tǒng)系統(tǒng)性地研究了聚乳酸微針的高度和密度，以及藥物分子量和藥物擴(kuò)散時(shí)間對(duì)藥物在體內(nèi)滲透性分布的影響。高度為800μm的微針最有利于增強(qiáng)藥物的縱向滲透分布。而密度為11×11 MN a

4、rrays的微針更有利于促進(jìn)藥物的橫向滲透分布。此外，藥物分子量的增加能夠降低藥物的滲透分布且小分子藥物的異硫氰酸熒光素(FITC，MW389.38Da)更容易在皮膚預(yù)處理之后滲入皮膚。隨著藥物擴(kuò)散時(shí)間的增加，皮下藥物滲透分布逐漸減弱，直到藥物在8h被皮下組織吸收。這些結(jié)果表明高分子實(shí)心微針可以穿透皮膚角質(zhì)層增強(qiáng)藥物遞送，特別是小分子藥物。
　　3.從疼痛和皮膚刺激性兩方面評(píng)價(jià)了高分子實(shí)心微針在人體內(nèi)的安全性，即研究了不同高分子實(shí)

5、心微針尺寸對(duì)人體疼痛和皮膚刺激的影響。對(duì)額頭部位來(lái)說(shuō)，高度為400μm、密度為100 MNs/cm2、陣列大小為10×10MN arrays的微針會(huì)產(chǎn)生較小的疼痛和較小的皮膚刺激性。對(duì)前臂部位來(lái)說(shuō)，高度為400和600μm、密度為49和100 MNs/cm2、陣列大小為10×10MN arrays的微針會(huì)產(chǎn)生較小的疼痛和較小的皮膚刺激性。對(duì)于腹部部位來(lái)說(shuō)，高度為400、600和800μm，密度為49和100MNs/cm2、陣列大小為5×