新型噁唑啉的合成及光譜法研究其與血清白蛋白的相互作用.pdf

1、蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)一種必需的物質(zhì),在體液中藥物主要與其結(jié)合。血清白蛋白(SA)是動物體內(nèi)一種含量豐富的蛋白質(zhì),其在肝臟中合成,輸出為非糖基化蛋白質(zhì)。與生命活動息息相關(guān)。所以,探究血清白蛋白和藥物的相互作用有著積極的現(xiàn)實(shí)意義。所得出的結(jié)論對藥物的動力學(xué)、藥理學(xué)性質(zhì)和生物化學(xué)等方面的具有一定的指導(dǎo)意義。
　　1,3,4-噁唑啉類衍生物表現(xiàn)出了廣泛的生物活性,如殺蟲、殺菌、抗艾滋病毒和抗驚厥等作用,因此研究血清白蛋白與噁唑啉類藥物分子,對

2、了解噁唑啉類藥物分子在人體內(nèi)的吸收、分布、結(jié)合、代謝、藥理活性和毒性等具有十分重要的意義。文章開端對各種天然及非天然物質(zhì)與血清蛋白的結(jié)合作用的理論意義及國內(nèi)和國際的最新工作情況概括,借鑒已知結(jié)論和相關(guān)文獻(xiàn),設(shè)計(jì)并合成了三種新型的噁唑啉,利用紫外-可見吸收光譜(UV-Vis)、熒光光譜(Fs)對三種噁唑啉分子與牛和人血清白蛋白的結(jié)合反應(yīng)進(jìn)行探究。內(nèi)容涵蓋如下幾個(gè)部分:
　　1.合成了三種1,3,4-噁唑啉衍生物,通過1HNMR、13

3、CNMR、IR對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。
　　2.用熒光法研究了3-N-乙?；?2-(4-甲基苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁唑啉(NPDO)與牛血清蛋白(BSA)及人血清蛋白(HSA)在模擬動物生理 pH條件下的結(jié)合作用。結(jié)果表明,NPDO對BSA和HSA的熒光猝滅較強(qiáng),猝滅機(jī)理是靜態(tài)猝滅。采用熒光猝滅法計(jì)算了作用的結(jié)合常數(shù)大小和結(jié)合位點(diǎn)數(shù);由三個(gè)溫度下的熱力學(xué)參數(shù)得出NPDO與BSA和HSA結(jié)合時(shí)的作用力是氫鍵和范德

4、華力;根據(jù)F?rster非輻射能量轉(zhuǎn)移公式得出給體(BSA、HSA)-受體(NPDO)結(jié)合距離的大小,采用紫外吸收、同步以及三維熒光光譜分析了NPDO對BSA和HSA構(gòu)象的影響,初步比較了NPDO與BSA和HSA結(jié)合能力的大小。
　　3.應(yīng)用熒光光譜研究了3-N-乙?；?2-(4-甲氧基苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁唑啉(MPNDO)與牛血清蛋白(BSA)及人血清蛋白(HSA)在模擬動物生理pH條件下的結(jié)合作用。

5、結(jié)果表明,MPNDO對BSA和HSA的熒光猝滅較強(qiáng),猝滅機(jī)理是靜態(tài)猝滅。采用熒光猝滅法計(jì)算了作用的結(jié)合常數(shù)大小和結(jié)合位點(diǎn)數(shù);由三個(gè)溫度下的熱力學(xué)參數(shù)得出MPNDO與BSA和HSA結(jié)合時(shí)的作用力是氫鍵和范德華力;根據(jù) F?rster非輻射能量轉(zhuǎn)移公式得出給體(BSA、HSA)-受體(MPNDO)結(jié)合距離的大小,采用紫外吸收、同步以及三維熒光光譜分析了MPNDO對BSA和HSA構(gòu)象的影響,,探討了MPNDO與BSA和HSA結(jié)合能力的大小。<

6、br>　　4.應(yīng)用熒光光譜和紫外光譜研究了3-N-乙酰基-2-苯基-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁唑啉(MOPNDO)與牛血清蛋白(BSA)及人血清蛋白(HSA)在模擬動物生理pH條件下的結(jié)合作用。結(jié)果表明,MOPNDO對BSA和HSA的熒光猝滅較強(qiáng),猝滅機(jī)理是靜態(tài)猝滅。采用熒光猝滅法計(jì)算了作用的結(jié)合常數(shù)大小和結(jié)合位點(diǎn)數(shù);由三個(gè)溫度下的熱力學(xué)參數(shù)得出MOPNDO與BSA和HSA結(jié)合時(shí)的作用力是氫鍵和范德華力;根據(jù) F?rste