魔芋葡甘聚糖-黃原膠共混多糖作為釋藥載體的研究.pdf

1、本文以魔芋葡甘聚糖（KGM）-黃原膠（XG）共混多糖作為釋藥載體，以西咪替丁為模型藥物，制備了共混多糖凝膠骨架片、包芯片與共混多糖膜，并進(jìn)行了體外藥物釋放研究；利用粘度計(jì)、傅立葉紅外光譜、圓二色譜、X射線衍射、X射線小角散射、原子力顯微鏡等對(duì)于共混多糖的結(jié)構(gòu)與相互作用機(jī)制進(jìn)行了分析；建立了共混膜酶解過程模式圖與關(guān)聯(lián)米氏方程的藥物釋放模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 本文制備了以KGM與XG的共混多糖作為釋藥載體的親水性凝膠骨架片，對(duì)片劑的制

2、備條件與體外釋藥的研究表明，在共混多糖中KGM與XG的比例不同，在片劑的制備過程中對(duì)于混合及制粒效果的影響不同，并且在體外釋藥過程中親水性凝膠骨架片的藥物釋放能力也不同。KGM與XG比例為3：7的共混多糖作為凝膠骨架片的藥物釋放載體，緩釋效果相對(duì)較好，親水性凝膠骨架片藥物釋放符合零級(jí)釋放的要求。 以KGM與XG的共混多糖作為包衣材料的結(jié)腸定位壓制包芯片進(jìn)行的體外釋藥考察表明，KGM可以被大鼠盲腸內(nèi)的細(xì)菌產(chǎn)生的酶所降解，并且其降解

3、能力與0.220U·ml-1的β-甘露聚糖酶溶液降解KGM的能力相近。對(duì)以KGM與XG的共混多糖作為包衣材料的結(jié)腸定位壓制包芯片進(jìn)行的體外釋藥考察表明，由于強(qiáng)烈的協(xié)同作用，共混多糖在一定程度上提高了凝膠的強(qiáng)度，抗水性等，并保持了KGM的酶響應(yīng)性特點(diǎn)；其中使用0.40g包衣的KGM70體系，在體外釋放實(shí)驗(yàn)的前5h內(nèi)藥物泄漏低于6％，藥物溶出實(shí)驗(yàn)進(jìn)行24h時(shí)藥物釋放可以達(dá)到50％以上，是一種比較理想的結(jié)腸定位劑型設(shè)計(jì)，可以達(dá)到結(jié)腸定位給藥的

4、要求。使用不同的藥物釋放方程對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合，結(jié)果表明藥物的釋放主要是以溶蝕方式進(jìn)行的。 本文制備了多糖共混膜，考察了不同比例的多糖共混膜的溶脹行為；并且采用自制裝置與藥典標(biāo)準(zhǔn)的溶出儀配合，考察了在不同濃度酶降解條件下的藥物通過多糖共混膜的擴(kuò)散行為。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，多糖共混膜在一定離子強(qiáng)度下的中性溶液中溶脹度較小，而在去離子水以及pH較低的溶液中溶脹度較高；不同組成的多糖共混膜，其對(duì)藥物釋放的影響不同，釋放介質(zhì)中酶的加入會(huì)對(duì)體系

5、中藥物釋放起到加速的作用，并且酶的濃度越高，加速作用越大；在釋放體系中，膜中KGM含量不同，膜對(duì)酶的響應(yīng)性也不同，KGM含量較高的體系，其對(duì)于酶的響應(yīng)性越好。 利用粘度計(jì)、傅立葉紅外光譜、圓二色譜、X射線衍射、X射線小角散射、原子力顯微鏡等對(duì)于共混多糖的結(jié)構(gòu)與相互作用機(jī)制進(jìn)行了考察與分析。利用粘度計(jì)對(duì)多糖之間協(xié)同作用進(jìn)行了考察，粘度測(cè)試結(jié)果表明，在KGM：XG=3：7時(shí)，KGM與XG分子間的相互作用較強(qiáng)，兩者分子間形成的物理交聯(lián)

6、點(diǎn)較多，從而此時(shí)共混多糖表現(xiàn)出較差的流動(dòng)性和較高的粘度；此外，各種比例共混多糖溶液都顯示出假塑性流體的性質(zhì)；FT-IR實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在共混多糖中，KGM分子與XG分子之間以氫鍵發(fā)生相互作用；圓二色譜圖說明由于KGM與XG之間存在強(qiáng)烈的相互作用，共混多糖分子鏈呈現(xiàn)一種有序的結(jié)構(gòu)狀態(tài)；使用X射線衍射和小角X射線散射考察了KGM、XG與共混多糖的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)，結(jié)果表明，KGM為無定形結(jié)構(gòu)，XG結(jié)構(gòu)中有少量結(jié)晶結(jié)構(gòu)存在，且這部分XG有序結(jié)構(gòu)主要參

7、與了與KGM的相互作用區(qū)域的形成；通過原子力顯微鏡對(duì)共混多糖的觀察說明，共混多糖以一定的規(guī)律形成了三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果建立了兩種多糖在分子間相互作用的模式圖，即：相互作用網(wǎng)絡(luò)主要通過XG進(jìn)行聯(lián)結(jié)，KGM與XG相互作用在網(wǎng)格點(diǎn)上，同時(shí)網(wǎng)格間有部分游離的KGM與XG。 研究了在酶解條件下藥物通過多糖共混膜的釋放行為，建立了在酶解條件下多糖共混膜的釋藥模式圖；結(jié)合生物酶解過程的米氏方程，建立了基于生物酶解KGM為零級(jí)過程的藥物釋