簡(jiǎn)介：MOLECULARBIOLOGYINMEDICINE醫(yī)學(xué)分子生物學(xué),許正平ZPXUZJUEDUCN,HTTP//WWWNOBELPRIZEORG/NOBEL_PRIZES/CHEMISTRY/LAUREATES/2012/POPULARCHEMISTRYPRIZE2012PDF,HTTP//WWWNOBELPRIZEORG/NOBEL_PRIZES/CHEMISTRY/LAUREATES/2012/POPULARCHEMISTRYPRIZE2012PDF,一、導(dǎo)論,定義從分子水平研究人體在正常和疾病狀態(tài)下生命活動(dòng)及其規(guī)律的一門科學(xué)重點(diǎn)人體生物大分子和大分子體系的結(jié)構(gòu)、功能、相互作用及其同疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系,醫(yī)學(xué)分子生物學(xué),分子醫(yī)學(xué)MOLECULARMEDICINE,THEGREATESTINTELLECTUALREVOLUTIONOFTHELAST40YEARSMAYHAVETAKENPLACEINBIOLOGYCANANYONEBECONSIDEREDEDUCATEDTODAYWHODOESNOTUNDERSTANDALITTLEABOUTMOLECULARBIOLOGY─FHWESTHEIMERHARVARDUNIVERSITY,MOLECULARMEDICINEISABROADFIELD,WHEREPHYSICAL,CHEMICAL,BIOLOGICALANDMEDICALTECHNIQUESAREUSEDTODESCRIBEMOLECULARSTRUCTURESANDMECHANISMS,IDENTIFYFUNDAMENTALMOLECULARANDGENETICERRORSOFDISEASE,ANDTODEVELOPMOLECULARINTERVENTIONSTOCORRECTTHEM,MOLECULARMEDICINE,GFPANDOTHERFPSFLUORESCENTPROTEINS,TELOMEREDNAPROTECTSTHECHROMOSOMES,HTTP//WWWNOBELPRIZEORG/MEDIAPLAYER/INDEXPHPID1781,UNLOCKINGTHESECRETSOFOURCELLS,THELAUREATESTALKABOUTTHEIRBACKGROUND,THEIRWORK,ANDTHESTORYBEHINDTHEIRGROUNDBREAKINGRESEARCHLEADINGSCIENTISTSEXPLAINHOWTHISWORKHASINFLUENCEDTHEM,ANDPATIENTSTELLUSHOWTHEYHAVEBEENHELPEDBYTHESEMEDICALDEVELOPMENTS,VESICLETRAFFICINGGETTHERIGHTMOLECULESTOTHERIGHTPLACEATTHERIGHTTIME,HTTP//WWWNOBELPRIZEORG/NOBEL_PRIZES/MEDICINE/LAUREATES/2013/PRESSHTML,GENENORTHERNBLOTTINGWESTERNBLOTTING微陣列技術(shù)GENECHIP,MICROARRAY,PROTEINCHIP,分子生物學(xué)主要研究技術(shù),基因操縱技術(shù)GENEKNOCKOUT/KNOCKINRNAINTERFERENCERNAI蛋白質(zhì)翻譯調(diào)控RIBOSOMEPROFILINGGTISEQ蛋白質(zhì)鑒定質(zhì)譜蛋白質(zhì)相互作用酵母雙雜交、免疫共沉淀（COIP）、PULLDOWN、FRET、表面等離子共振技術(shù)SPR蛋白質(zhì)與核酸相互作用CHIP、CHIPONCHIP、RIP研究生物大分子三維結(jié)構(gòu)常用的實(shí)驗(yàn)手段X射線晶體學(xué)、核磁共振、原子力顯微鏡、X射線小角散射、電子顯微學(xué)、冷凍電子顯微鏡等。,醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)主要研究?jī)?nèi)容,基因、遺傳與疾病的關(guān)系環(huán)境與健康的關(guān)系疾病發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制個(gè)體化治療的分子基礎(chǔ)治療有效性判斷的分子基礎(chǔ)。。。,醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)對(duì)臨床實(shí)踐的貢獻(xiàn),疾病預(yù)測(cè)與預(yù)防疾病相關(guān)基因基因多態(tài)性疾病診斷生物標(biāo)志物疾病治療基因治療、細(xì)胞治療、器官移植、再生醫(yī)學(xué)藥物研發(fā)靶向治療技術(shù)靶向藥物個(gè)體化治療技術(shù)個(gè)體化用藥生殖健康產(chǎn)前診斷、植入前診斷孕期檢查新生兒篩查,醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),實(shí)驗(yàn)室研究（科學(xué)家）1）利用分子、細(xì)胞生物學(xué)等研究手段闡明疾病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制2）篩選疾病診斷的生物標(biāo)志物3）確定疾病治療/干預(yù)的靶點(diǎn)4）藥物創(chuàng)制臨床實(shí)踐（醫(yī)生）基于分子醫(yī)學(xué)的臨床決策1）風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)基因組醫(yī)學(xué)2）疾病診斷生物標(biāo)志物3）疾病治療個(gè)體化醫(yī)療臨床科學(xué)家（科學(xué)家醫(yī)生）即看病又做研究,教材醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)（第3版）參考書MOLECULARCELLBIOLOGYGENEMOREINFORMATIONLITERATUREINTERNET,

簡(jiǎn)介：第二節(jié)與口腔黏膜疾病相關(guān)的真菌假絲酵母菌,真菌（FUNGUS）是一種真核細(xì)胞型微生物，菌體較細(xì)菌大，結(jié)構(gòu)較細(xì)菌復(fù)雜，有典型的細(xì)胞核和完善的細(xì)胞器，細(xì)胞壁不含肽聚糖，主要由多糖（75）和蛋白質(zhì)（25）組成。真菌可分單細(xì)胞和多細(xì)胞兩類。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，稱酵母菌，多細(xì)胞真菌可見(jiàn)菌絲和孢子，交織成團(tuán)呈絲狀，稱為絲狀菌或霉菌。,CRYTOCOCCUSNEOFONMANS,ASPERGILLUSNIGER,CADIDAALBICANS,ASPERGILLUSFUMIGATUS,,,,,INTRODUCTION,,真菌病原菌,霉菌,類酵母菌,酵母菌,,ASPERGILLUSFUMIGATUS,CRYTOCOCCUSNEOFONMANS,CADIDAALBICANS,,,真菌感染,CLININFECTDIS199929239244,ANTIMICROBAGENTSCHEMOTHER200044747751,CANCIDASAE,IMMUNODEFICIENCYBOYLIVEDINPOPFOR12YEARS,BADBUGS,CANDIDAALBICANS,ASPERGILLUSNIGER,,ORALRINSEOF20HEALTHYINDIVIDUALSDORSUMOFTHETONGUEANDTHEORALMUCOSALENVIRONMENT454PYROSEQUENCING,口腔包含74個(gè)可培養(yǎng)的和11個(gè)不可培養(yǎng)的真菌屬,假絲酵母菌是檢出率最高的（75），其次是分子孢子菌屬65,短梗霉屬（50）,酵母屬50,曲霉屬35,鐮孢菌屬30,隱球菌屬20等,,,白假絲酵母菌近平滑假絲酵母熱帶假絲酵母,假絲酵母菌屬SACCHARMYCES屬于真菌門（EUMYCOTA、半知菌亞門（DEUTEROMYCOTINA、隱球酵母菌科（FAMILYCRYPTOCOCCACEAE。該屬中有7種假絲酵母菌對(duì)人類具有致病作用，均為條件致病菌,所致疾病統(tǒng)稱為“念珠菌病”（CANDIDIASIS）。,7種假絲酵母菌白假絲酵母菌CANDIDAALBICANS熱帶假絲酵母菌CANDIDATROPICALIS近平滑假絲酵母菌CANDIDAPARAPSILOSIS光滑假絲酵母菌CANDIDAGLABRATA克魯斯假絲酵母菌CANDIDAKRUSEI吉利蒙假絲酵母菌CANDIDAGUILLERMONDII都柏林假絲酵母菌CANDIDADULBILIN,條件致病菌正常情況下白假絲酵母菌存在于與外界相通腔道中，與機(jī)體處于共生狀態(tài)，不引起疾病。當(dāng)某些因素破壞這種平衡狀態(tài)，白假絲酵母菌由酵母相轉(zhuǎn)為菌絲相，在局部大量生長(zhǎng)繁殖，引起皮膚、黏膜甚至全身性的假絲酵母菌病。,海南島4市縣人群口腔假絲酵母菌分布情況的初步調(diào)查王英貝寧潘婉王華民,目的調(diào)查海南島海口、三亞市、五指山市和保亭縣四市縣人群口腔假絲酵母菌的分布情況。方法分離出的假絲酵母菌經(jīng)過(guò)菌落特征、制片乳酸酚棉藍(lán)染色、芽管形成試驗(yàn)、厚膜孢子形成試驗(yàn)等初步鑒定,并用科瑪嘉顯色培養(yǎng)基培養(yǎng)確定。結(jié)果四縣人群口腔假絲酵母菌總分離率為2523,其中白假絲酵母菌占5448,光滑假絲酵母菌占1404,熱帶假絲酵母菌占1106,克柔假絲酵母菌占936。住院病人和健康人口腔假絲酵母菌的分離率分別為3995和1161,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2009年14期,,不同假絲酵母菌的形態(tài)與顏色,科瑪嘉鑒定培養(yǎng)基（CHROMAGAR）白假絲酵母菌（綠色）近平滑假絲酵母菌（紫色）,克柔假絲酵母菌（粉紅色）熱帶假絲酵母菌（藍(lán)色）其它假絲酵母菌（白色）,,1菌細(xì)胞圓形或卵圓形,2ΜM4ΜM大小革蘭染色陽(yáng)性，著色不均,出芽方式繁殖2結(jié)構(gòu)真核細(xì)胞型,3特點(diǎn)有芽生孢子和假菌絲（PSEUDOHYPHA），在玉米粉培養(yǎng)基上可長(zhǎng)出厚膜孢子。,,,,4常用培養(yǎng)基沙保培養(yǎng)基（SABOURAUDMEDIUM5菌落形態(tài)類酵母型菌落6分型生物學(xué)特性分型；分子水平分型；,一、假絲酵母菌的生物學(xué)特性,沙保培養(yǎng)基灰白或奶油色,白假絲酵母菌,,,,科瑪嘉鑒別培養(yǎng)基,,白假絲酵母菌的芽生孢子和假菌絲,,假菌絲,芽生孢子,組織內(nèi)易形成,白假絲酵母菌及厚膜孢子,厚膜孢子,,厚膜孢子,假菌絲,含1吐溫80的玉米粉瓊脂形成豐富假菌絲和厚膜孢子,病理切片,,舌,二、假絲酵母菌的致病性（一）假絲酵母菌的毒力因素致病機(jī)制未完全明了，為多因素致病。1黏附性由假絲酵母菌的黏附素（細(xì)胞壁糖蛋白）介導(dǎo)該菌與其它細(xì)胞（包括宿主細(xì)胞或微生物細(xì)胞）、惰性聚合物或蛋白的聯(lián)結(jié)。黏附受多種因素的影響（P274）。2疏水性可促進(jìn)黏附。,3二態(tài)性和芽管形成芽生孢子相菌絲相（無(wú)癥狀寄居（促進(jìn)黏附、侵襲，獲取營(yíng)養(yǎng)、及傳播中起作用）增強(qiáng)抗吞噬力）二態(tài)性是假絲酵母菌的一個(gè)重要特征，菌絲相是其毒力更強(qiáng)的主要原因，是黏膜感染和播散性感染的主要毒力。芽管形成增加對(duì)上皮的附著。4轉(zhuǎn)化現(xiàn)象光滑型菌落粗糙型菌落白色光滑菌落平伏灰色菌落表型不同，抗原性改變，抗藥性升高，新的毒力。,,,5分泌酶蛋白酶水解肽鍵，與組織侵入有關(guān)磷脂酶水解磷脂酯鍵，與對(duì)宿主細(xì)胞的穿入、損傷和溶解有關(guān)助于穿透完整的上皮細(xì)胞，與致病性關(guān)系密切。6其他因素毒素、酸性代謝產(chǎn)物、與細(xì)菌的協(xié)同作用等。,發(fā)病機(jī)制,白假絲酵母菌→黏附宿主細(xì)胞→形成菌絲繁殖→釋放侵襲性酶類→炎癥,糖蛋白受體,激活補(bǔ)體旁路趨化因子過(guò)敏毒素,（二）宿主因素1局部易感因素A黏膜屏障的破壞B唾液PH值的降低、葡萄糖含量增加，唾液流量的減少或無(wú)唾液。C共生菌叢抑制其定植及過(guò)度生長(zhǎng)或產(chǎn)生協(xié)同作用D營(yíng)養(yǎng)因素碳水化合物含量增高,2全身易感因素A生理狀況嬰兒期、老年期B激素狀況甲狀腺功能減退、甲狀旁腺功能減退、腎上腺功能不足。C營(yíng)養(yǎng)狀況鐵質(zhì)缺乏癥、維生素缺乏癥D防御狀況免疫功能下降,（三）醫(yī)源性因素義齒不適廣譜抗生素的長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、放療及化療應(yīng)用等,,,,慢性紅斑型,鵝口瘡,急性假膜型念珠菌性口炎,1、皮膚黏膜感染,三所致疾病,上唇內(nèi)側(cè)黏膜充血，表面有白色偽膜覆蓋,上顎與義齒基托相對(duì)應(yīng)的黏膜充血明顯,2、內(nèi)臟感染肺炎、支氣管炎、腸炎、膀胱炎、腎盂腎炎等。,,3、中樞神經(jīng)感染,腦膜炎、腦炎和腦膿腫等,四、與假絲酵母菌感染有關(guān)的口腔黏膜損害P276原發(fā)性口腔假絲酵母菌損害繼發(fā)性口腔假絲酵母菌損害,五、白假絲酵母菌與口腔上皮癌變的關(guān)系流行病學(xué)資料動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證明兩者有密切關(guān)系,,口腔假絲酵母菌細(xì)菌相互作用可能同多菌種的定植、感染、毒力等具有臨床關(guān)聯(lián)。增加真菌的載量也對(duì)口腔微生物組結(jié)構(gòu)和組成具有調(diào)節(jié)作用。隨著假絲酵母菌數(shù)量增多，唾液微生物組多樣性明顯下降。特定細(xì)菌種屬的數(shù)量有漲有消，隨假絲酵母菌增多而增多的細(xì)菌有消極類桿菌、梭桿菌、黃桿菌等，而擬桿菌數(shù)量隨假絲酵母菌增多而減少。高假絲酵母菌載荷的微生物組多樣性降低，形成獨(dú)特的以糖分解和產(chǎn)酸菌鏈球菌為主導(dǎo)的微生物組成。,如戈登鏈球菌、口腔鏈球菌、血鏈球菌展示同白假絲酵母菌具有高度的親和力。戈登鏈球菌是口腔的正常定植菌，能增強(qiáng)白假絲酵母菌的生存和抗性，因此對(duì)白假絲酵母菌感染進(jìn)程有促進(jìn)作用。戈登鏈球菌能與白假絲酵母菌共凝集、促進(jìn)生物膜形成、促進(jìn)白假絲酵母菌菌絲相轉(zhuǎn)化、為其提供碳源等代謝產(chǎn)物、促進(jìn)其他細(xì)菌和真菌的積聚等，最終導(dǎo)致這種細(xì)菌真菌感染經(jīng)久難治。,假絲酵母菌和鏈球菌的協(xié)同作用,乳桿菌對(duì)白假絲酵母菌的抑制作用,乳桿菌能拮抗白假絲酵母菌生長(zhǎng)。乳桿菌通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)黏附位點(diǎn)、分泌生物表面活性劑、釋放H2O2、乳酸或脂肪酸、產(chǎn)生的細(xì)菌素樣物質(zhì)等減少白假絲酵母菌對(duì)上皮細(xì)胞黏附,六、假絲酵母菌的檢查方法1涂片法芽生孢子、假菌絲2分離培養(yǎng)及鑒定芽管形成試驗(yàn)厚膜孢子形成試驗(yàn)3組織切片法4分子生物學(xué)方法5免疫學(xué)檢查,鑒定,1芽管形成試驗(yàn)將假絲酵母菌接種于05～1M|血清中，37℃孵育2～４H觀察有無(wú)芽管和芽生孢子形成。白假絲酵母菌可形成芽管，其他假絲酵母菌不形成芽管。2厚膜孢子形成試驗(yàn)將假絲酵母菌接種于1吐溫80玉米粉培養(yǎng)基25℃孵育12D后，白假絲酵母菌在菌絲頂端、側(cè)緣或中間形成厚膜孢子。,METHODSINENZYMOLOGY,VOL400,,,LACKOFNEWDRUGS,DRUGRESISTANCE,抗真菌藥物耐藥性,第三節(jié)與口腔黏膜疾病相關(guān)的細(xì)菌,包括金黃色葡萄球菌鏈球菌肺炎鏈球菌淋病奈瑟球菌口腔損害的特征球菌性口炎（假膜性口炎）表現(xiàn)為充血、水腫，并有明顯的纖維素性滲出，稱為假膜。,舌背中部有大面積潰瘍，黏膜充血,第四節(jié)與口腔黏膜疾病相關(guān)的螺旋體,以克隆/測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)的技術(shù)揭示了口腔中大量無(wú)法培養(yǎng)的螺旋體令人驚訝的多態(tài)性。研究發(fā)現(xiàn)口腔中有近60種不同密螺旋體，大多數(shù)未被培養(yǎng)出。,,壞死性齦口炎,牙齦乳頭出現(xiàn)壞死，下唇內(nèi)側(cè)黏膜出現(xiàn)潰瘍，編碼偽膜增厚，牙齦有出血,梭狀桿菌和螺旋體感染,第十四章頜面部感染的微生物學(xué),第一節(jié)概論,一、定義致病微生物入侵引起的口腔頜面部軟、硬組織局部乃至全身的復(fù)雜的病理反應(yīng)過(guò)程。,二、有利于感染發(fā)生發(fā)展的因素1、與外界相通，常駐有各菌。2、牙源性感染是口腔頜面部獨(dú)有的感染3、間隙內(nèi)含有疏松結(jié)締組織。4、頜面部的血液和淋巴循環(huán)豐富。且靜脈常無(wú)瓣膜。5、顏面部的毛囊、汗腺和皮脂腺也是細(xì)菌常駐的部位，又暴露在外。,,口腔頜面部感染的特點(diǎn),口腔頜面部感染,口腔、鼻腔、鼻竇長(zhǎng)期與外界相通，常駐細(xì)菌多，其環(huán)境有利于細(xì)菌的滋生繁殖。,牙源性感染是口腔頜面部獨(dú)有的感染。,口腔頜面部的筋膜間隙內(nèi)含有疏松結(jié)締組織，其抗感染能力較弱，感染可經(jīng)此途徑迅速擴(kuò)散和蔓延。,頜面部的血液和淋巴循環(huán)豐富。感染可循血液引起敗血癥或膿毒血癥。顏面部的靜脈瓣膜稀少或缺如，靜脈受擠壓時(shí)，易致血液逆流。,汗腺、皮脂腺、毛囊多，常駐細(xì)菌多，易損傷致感染。,三、頜面部感染的常見(jiàn)類型第三磨牙冠周炎頜面部間隙感染頜骨骨髓炎面頸部淋巴結(jié)炎面部癤癰頜面部特異病原菌感染如破傷風(fēng)、頜面骨結(jié)核、頜面部放線菌病、頜面部梅毒等。,,,下頜第三磨牙冠周炎,,第三磨牙萌出不全或阻生時(shí)，盲袋形成，牙冠周圍軟組織發(fā)生的炎癥，可向不同方向擴(kuò)散引起不同的頜面部間隙感染。,齦袋與冠周炎的關(guān)系,頜面部間隙感染,頜面部間隙包括咬肌間隙、翼下頜間隙、下頜下間隙、咽旁間隙、舌下間隙、頦下間隙、頰間隙、眶下間隙、尖牙窩間隙、顳間隙、顳下間隙、口底間隙等。病因均為繼發(fā)性感染。最常見(jiàn)的為牙源性感染；其次是腺源性感染；較少見(jiàn)的創(chuàng)傷性、醫(yī)源性、血源性感染。病原菌病原菌以溶血性鏈球菌為主；其次為金黃色葡萄球菌。常為混合性細(xì)菌感染，厭氧菌所致的感染少見(jiàn)。,132例頜面部間隙感染的臨床分析,高俊聰時(shí)間20071123［摘要］本組對(duì)132例頜面部間隙感染的臨床特點(diǎn)、病因、治療和診斷進(jìn)行了分析，認(rèn)為頜面部間隙感染以牙源性為主，此病發(fā)病年齡4歲～76歲，牙源性118例89．39％，外傷性的8例6．06％，腺源性4例3．03％，血源性1例0．76％，醫(yī)源性1例0．76％。,下頜下間隙感染,眶下間隙感染,,,,,咬肌間隙感染,口底多間隙感染,四、口腔頜面部感染的診斷,1、炎癥初期局部紅、腫、熱、痛、功能障礙。2、全身情況畏寒、發(fā)燒、頭痛、全身不適、乏力、食欲減退等。白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，核左移。3、膿腫形成期表淺的膿腫有波動(dòng)感；深部的膿腫表面有有凹陷性水腫，穿刺有膿液。4、輔助檢查1）X線檢查頜骨骨髓炎；2）膿液涂片和細(xì)菌培養(yǎng)確定細(xì)菌種類，藥敏試驗(yàn)確定抗生素使用。,治療原則1、全身治療一般支持療法與抗生素治療。2、局部治療應(yīng)及時(shí)進(jìn)行切開引流。,第二節(jié)頜面部感染的分類及特點(diǎn),一、口腔頜面部感染的分類（一）傳統(tǒng)分類1按臨床感染發(fā)生的部位劃分，如第三磨牙冠周炎，下頜下間隙感染，頜骨骨髓炎2引起感染的微生物來(lái)分，如頜面部結(jié)核，頜面部梅毒，頜面部放線菌病，頜面部假絲酵母菌病（二）現(xiàn)根據(jù)感染途徑分為牙源性頜面部感染（或頜面部牙源性感染）非牙源性頜面部感染（或頜面部非牙源性感染）,二、頜面部感染的微生物學(xué)特點(diǎn)1頜面部感染的病原微生物包括細(xì)菌、病毒、真菌等，其中細(xì)菌最常見(jiàn)；2牙源性和非牙源性感染以混合菌感染多見(jiàn)，前者以厭氧菌感染為主，后者以需氧或兼性厭氧菌感染為主。3非牙源性感染常見(jiàn)的病原微生物包括葡萄球菌、鏈球菌及銅綠假單胞菌等；特異病原微生物包括結(jié)核分枝桿菌、破傷風(fēng)梭菌、HIV、腮腺炎病毒等。,,（一）牙源性頜面部感染（ODONTOGENICFACIALINFECTION病原菌通過(guò)病變牙或牙周組織引起的頜面部感染，統(tǒng)稱為頜面部牙源性感染。,,,,最常見(jiàn)牙源性頜面部感染是第三磨牙冠周炎翼下頜間隙感染頜下間隙感染等,,,,,,第三磨牙冠周炎擴(kuò)散途徑及并發(fā)癥,1．向磨牙后區(qū)擴(kuò)散，形成骨膜下膿腫。2．循下頜骨外斜線向前，第一磨牙頰側(cè)形成膿腫或破潰成瘺。3．從下頜支外側(cè)咬肌間隙；下頜支內(nèi)側(cè)翼頜間隙向內(nèi)下下頜下間隙、舌下間隙；向內(nèi)上咽旁間隙、扁桃體周圍膿腫向上顳下間隙,,下頜第三磨牙冠周炎,口腔頜面部感染,PERICORONITISOFTHETHIRDMOLAROFTHEMANDIBLE,并發(fā)癥,,冠周齦瓣盲袋切除,,下頜第三磨牙冠周炎,口腔頜面部感染,PERICORONITISOFTHETHIRDMOLAROFTHEMANDIBLE,治療,,急性期以消炎、鎮(zhèn)痛、建立引流及對(duì)癥處理為主,慢性期以去除病因、防止復(fù)發(fā)為主,需拔除病灶牙,急性期以消炎、鎮(zhèn)痛、建立引流及對(duì)癥處治療理為主。慢性期以去除病因、防止感染復(fù)發(fā)為主。1、局部沖洗智齒冠周炎的治療以局部處理為重點(diǎn)，局部又以清除齦袋內(nèi)食物碎屑，壞死組織、膿液為主。2、全身治療應(yīng)注意休息、進(jìn)流汁飲食，勤漱口，并適當(dāng)應(yīng)用抗生素控制感染。3、切開引流術(shù)。4、冠周齦瓣切除術(shù)。5、下頜智齒拔除術(shù)。,,牙源性頜面部感染的病原微生物學(xué)特點(diǎn)1口腔正常菌群條件致?。?厭氧菌是優(yōu)勢(shì)病原菌；3混合感染是最多見(jiàn)的感染類型。,無(wú)芽胞厭氧菌是一大類寄生于人和動(dòng)物腸道及口腔內(nèi)的正常菌群，包括G、G的球菌和桿菌。為牙源性頜面部感染的優(yōu)勢(shì)菌。,頜面部感染常見(jiàn)的無(wú)芽胞厭氧菌微小消化鏈球菌厭氧消化鏈球菌中間普雷沃菌產(chǎn)黑色素普雷沃菌牙齦卟啉單胞菌多毛擬桿菌具核梭桿菌遲緩優(yōu)桿菌瘡皰丙酸桿菌內(nèi)氏放線菌、衣氏放線菌等,ONEDAYINFECTEDPRIMARYGINGIVALEPITHELIALCELLSACTINRED,NUCLEIBLUEHARBORINGAHIGHNUMBEROFINTRACELLULARPORPHYROMONASGINGIVALISBACTERIAGREENUNDERGOSUCCESSFULMITOSISASDETERMINEDBYCONFOCALSCANNINGFLUORESCENCEMICROSCOPY,,毒力（1）胞外特殊結(jié)構(gòu)菌毛、莢膜；（2）毒素和侵襲性酶白細(xì)胞毒素、內(nèi)毒素、膠原酶、透明質(zhì)酸酶等；（3）與需氧菌和兼性厭氧菌協(xié)同致病。,無(wú)芽孢厭氧菌對(duì)抗生素的敏感性不同,對(duì)氨基糖苷類，如慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素耐藥對(duì)硝基咪唑類藥物，如甲硝唑、替硝唑和奧硝唑敏感,（二）非牙源性頜面部感染（NONODONEOGENICFACIALINFECTION非患牙和非牙周組織所引起的頜面部感染。它包括牙源性感染之外的所有頜面部感染。,主要包括以下5大類1腺源性頜面部感染如頜面部淋巴結(jié)炎、唾液腺炎等。2損傷性頜面部感染3血源性頜面部感染4醫(yī)源性頜面部感染5頜面部特異性感染如頜面部放線菌病、頜面結(jié)核、破傷風(fēng)等。,非牙源性頜面部感染的病原微生物學(xué)特點(diǎn)1病原微生物包括細(xì)菌、真菌和病毒；2以外源性和特異病原微生物為主，病原菌以需氧菌和兼性厭氧菌為主；3內(nèi)源性感染菌主要是定植于口腔咽部的溶血性化膿性鏈球菌及部分口腔正常菌群。,非牙源性頜面部感染的病原微生物一厭氧芽胞桿菌為G粗大桿菌，最常見(jiàn)的是破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌，見(jiàn)于非牙源性頜面部感染。,（1）破傷風(fēng)梭菌破傷風(fēng)痙攣毒素,（2）產(chǎn)氣莢膜梭菌（CPERFRINGENSA形態(tài)特征芽胞位于次極端，呈橢圓形，在體內(nèi)有明顯的莢膜。B生化特性代謝十分活躍，可分解多種常見(jiàn)的糖類，產(chǎn)酸及產(chǎn)大量氣體。（洶涌發(fā)酵實(shí)驗(yàn)）C所致疾病A型毒素致氣性壞疽和食物中毒氣性壞疽發(fā)展迅速，病情兇險(xiǎn)，常為混合菌感染，死亡率達(dá)40－100。C型毒素致壞死性腸炎,廣州已確認(rèn)58名災(zāi)區(qū)傷員患?xì)庑詨木也?,二、金黃色葡萄球菌（SAUROUS1生物學(xué)性狀G球菌、葡萄串狀排列。營(yíng)養(yǎng)要求不高，需氧或兼性厭氧。,,金黃色葡萄球菌,A葡萄球菌A蛋白（STAPHYLOCOCCALPROTEINA，SPA）存在于細(xì)胞壁的一種表面蛋白，90以上的金葡菌菌株有此AG。為一種單鏈多肽，它可與人IGG1、IGG2和IGG4的FC段發(fā)生特異性結(jié)合，結(jié)合后的復(fù)合物具有抗吞噬、促細(xì)胞分裂、引起變態(tài)反應(yīng)、損傷血小板等多種生物學(xué)活性。,重要AG,B磷壁酸分為壁磷壁酸膜磷壁酸（脂磷壁酸）（LIPOTEICHOIC,LTALTA能與細(xì)胞表面的纖連蛋白（FIBRONECTIN結(jié)合，從而介導(dǎo)葡萄球菌對(duì)細(xì)胞的黏附。,,2致病物質(zhì)（1）凝固酶（COAGULASE能使纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白，導(dǎo)致血漿凝固。與致病性密切相關(guān)，使細(xì)菌能抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬或胞內(nèi)消化作用，免受血清殺菌物質(zhì)的作用。與感染局限有關(guān)。,（2）溶細(xì)胞毒素葡萄球菌溶素4種殺白細(xì)胞素（3）腸毒素耐熱，致食物中毒（4）剝脫毒素引起葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征。（5）毒性休克綜合征毒素1（TSST1）引起毒性休克綜合征（TSS）。（6）酶類纖維蛋白溶酶、耐熱核酸酶、透明質(zhì)酸酶等。,,三、鏈球菌（STREPTOCOCCUS1生物學(xué)特性G球菌、鏈狀排列，多數(shù)菌株在培養(yǎng)早期形成透明質(zhì)酸的莢膜。大多數(shù)兼性厭氧，少數(shù)專性厭氧。營(yíng)養(yǎng)要求較高。AG構(gòu)造A蛋白質(zhì)抗原具有型特異性，有M、T、R和S等，M與致病性有關(guān)；B多糖抗原又稱C抗原，系群特異性抗原。C核蛋白抗原無(wú)特異性。,,鏈球菌,分類根據(jù)溶血現(xiàn)象分類甲型（?。┤苎玩溓蚓倚停éⅲ┤苎玩溓蚓停é＃╂溓蚓鶕?jù)抗原結(jié)構(gòu)分類（CAG）A、B、C等20個(gè)群，對(duì)人致病的鏈球菌90左右屬于A群，B、C、D和G偶見(jiàn)。,,2致病物質(zhì)（1）LTA類似菌毛（2）M蛋白抗吞噬作用（3）毒素鏈球菌溶血素、致熱外毒素；（4）酶透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等。3所致疾病各種化膿性疾病及毒素性疾病。,四、銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）為條件致病菌，G桿菌，有單鞭毛。常見(jiàn)于術(shù)后傷口感染，膿液呈淡綠色。耐藥能天然抵抗多種抗生素。,,,,五、結(jié)核分枝桿菌近年來(lái)，因AIDS、吸毒、免疫抑制劑的應(yīng)用、酗酒和貧困等原因，全球結(jié)核病疫情呈急劇上升趨勢(shì)，結(jié)核病再次成為社會(huì)的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題以及危害人民健康的疾病。,培養(yǎng)專性需氧。常用羅氏培養(yǎng)基（LOWENSTEINJENSEN）。所致疾病頜下、頦下及頜面部骨結(jié)核。,六、白假絲酵母菌七、病毒腮腺炎病毒風(fēng)疹病毒,再見(jiàn)吧,結(jié)核分枝桿菌（MTUBERCULOSIS）屬于分枝桿菌屬（MYCOBACTERIUM）。對(duì)人致病的結(jié)核分枝桿菌有人型、牛型、非洲型。菌體細(xì)長(zhǎng)、微彎，分枝狀排列或聚集成團(tuán)。革蘭染色呈陽(yáng)性，但不易著色，常用齊尼（ZIEHLNEELSEN）染色（又稱抗酸染色），分枝桿菌呈紅色。,4、患者男性。65歲，下頜第一前磨牙牙周膿腫造成口底多間隙感染；雙側(cè)下頷下、舌下及頦部均有彌漫性腫脹，并波及面頰及頸部；皮下可捫及捻發(fā)音；患者出現(xiàn)呼吸困難，此時(shí)最佳的處理措施是A氣管切開B穿刺抽膿C應(yīng)用大劑量抗生素D局部理療E廣泛切開引流,,5、患者右側(cè)第三磨牙冠周膿腫繼發(fā)右側(cè)咬肌間隙膿腫，切開引流時(shí)發(fā)現(xiàn)引流物為翠綠色稍黏稠的膿液，有酸臭味。可能為哪種細(xì)菌感染所致A金黃色葡萄球菌B鏈球菌C綠膿桿菌D結(jié)核桿菌E混合細(xì)菌感染,,7、反復(fù)發(fā)作并形成面頰瘺的第三磨牙冠周炎，其根治方法為A切除瘺管B拔除病原牙，搔刮瘺管C切除瘺管，應(yīng)用抗生素D切除瘺管，局部沖洗E拔除病原牙，切除瘺管,1、患兒，女，10歲。主因右下頷腫痛2周，可摸到右下頜下區(qū)有活動(dòng)性腫塊。加重、高熱2天就診。檢查體溫390℃，急性面容，右下頜下彌漫性腫脹局部可觸及較硬的浸潤(rùn)塊，表面皮膚紅腫、發(fā)亮，皮溫升高，有凹陷性水腫；開口度約25CM，右下第一磨牙面深齲，叩痛；穿刺可抽出淡黃色、黏稠膿液。、此病可診斷為A右頜下間隙蜂窩織炎B右頜下結(jié)核性淋巴結(jié)炎C右頜下間隙感染D右頜下化膿性淋巴結(jié)炎E右側(cè)化膿性下頜下腺炎、此病的感染來(lái)源可能是A牙源性B腺源性C損傷性D血源性E醫(yī)源性、根據(jù)膿液的性質(zhì)考慮細(xì)菌感染種類A金黃色葡萄球菌B鏈球菌C綠膿桿菌D混合性細(xì)菌E結(jié)核桿菌、有關(guān)此病的治療，下列哪項(xiàng)是正確的A全身應(yīng)用抗生素B全身支持治療C及時(shí)行切開引流術(shù)D治療右下第一磨牙E以上都正確,

簡(jiǎn)介：腫瘤的細(xì)胞生物學(xué),山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)研究所李霞2011年9月,當(dāng)代癌癥已成為威脅人類健康的第一位疾病。每年新出現(xiàn)的癌癥病人全世界為500－750萬(wàn)，中國(guó)為180－200萬(wàn)。人類對(duì)腫瘤的研究經(jīng)歷了一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。,一、腫瘤的概述,良性增生,惡性增生,,良性與惡性增生對(duì)照示意圖,BENIGNTUMORSARISEWITHGREATFREQUENCYBUTPOSELITTLERISKBECAUSETHEYARELOCALIZEDANDSMALL,良性腫瘤局限在包膜中生長(zhǎng)與正常組織有清楚的分界線,MALIGNANTTUMORSGENERALLYINVADESURROUNDINGTISSUEANDSPREADTHROUGHOUTTHEBODY,ALTERATIONSINCELLCELLINTERACTIONSANDTHEFORMATIONOFNEWBLOODVESSELSAREASSOCIATEDWITHMALIGNANCY惡性腫瘤呈侵襲性生長(zhǎng)與正常組織無(wú)分界線,腫瘤是一種細(xì)胞病。腫瘤發(fā)生的本質(zhì)是細(xì)胞的遺傳物質(zhì)基因組DNA，所攜帶的遺傳信息發(fā)生病理改變而造成的細(xì)胞病。亦即由于多個(gè)基因的結(jié)構(gòu)或功能改變的積累而導(dǎo)致細(xì)胞的增殖失控和分化異常，以致突變細(xì)胞獲得兩種基本特性1不衰老、不凋亡、不斷增殖，即不該增長(zhǎng)仍不停的增長(zhǎng)，該死而不死；2侵襲到不該到的部位。這兩個(gè)特性相結(jié)合造成腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、播散。腫瘤細(xì)胞可將上述特性遺傳給其子代細(xì)胞,即在細(xì)胞水平進(jìn)行遺傳。但不在個(gè)體水平遺傳。,腫瘤是什么樣的疾病,腫瘤與一般的遺傳病不同它并不在一個(gè)家族中代代相傳腫瘤遺傳病__________________________________________________________遺傳學(xué)改變體細(xì)胞體細(xì)胞及生殖細(xì)胞家族遺傳性無(wú)有遺傳學(xué)素質(zhì)有環(huán)境影響對(duì)腫瘤發(fā)生具有關(guān)鍵性作用不由環(huán)境決定__________________________________________________________存在先天性腫瘤相關(guān)的遺傳學(xué)改變，為腫瘤的發(fā)生奠定了一定的基礎(chǔ)，使后代具有易于發(fā)生腫瘤的傾向，有些腫瘤具有家族聚集現(xiàn)象。,,腫瘤細(xì)胞分子生物學(xué)的早期實(shí)驗(yàn)研究（20世紀(jì)60年代中晚期）DNA轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)小鼠的正常成纖維細(xì)胞系3T3細(xì)胞，被人類腫瘤細(xì)胞的DNA轉(zhuǎn)染后，發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，接種于小鼠而成瘤。此實(shí)驗(yàn)證明了遺傳物質(zhì)的致瘤性。,◆腫瘤學(xué)的主要研究方法1光鏡觀察2組織化學(xué)、細(xì)胞化學(xué)、免疫組織化學(xué)3超微結(jié)構(gòu)觀察4分子生物學(xué)技術(shù)PCR、核酸分子雜交、DNA測(cè)序、雜合性缺失、染色體組型檢測(cè)等,,,致癌過(guò)程是機(jī)體內(nèi)在因素及外界因素聯(lián)合作用，體細(xì)胞中基因改變并積累的多階段過(guò)程的結(jié)果。,ENVIRONMENTALVSHEREDITARYCANCER,CELLSINMULTICELLULARORGANISMSARECONTINUALLYRECEIVINGSIGNALSFROMEACHOTHERANDTHEIRENVIRONMENT,THISLEADSTOPROLIFERATION,DIFFERENTIATIONOREVENCELLDEATHAPOPTOSISASAPPROPRIATETOTHENEEDSOFTHEORGANISMASAWHOLEINCANCER,THISNORMALBALANCEGOESAWRY?CANCERGENES,（一）外界因素1、化學(xué)因素有些化學(xué)致癌物可直接致癌；有些則在體內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)變后才具有致癌作用。它們都可引起DNA序列的局部改變，如點(diǎn)突變。（1）烷化劑如有機(jī)農(nóng)藥、硫芥、乙酯雜螨醇等，可致肺癌及造血器官腫瘤等。（2）多環(huán)芳香烴類化合物如煤焦油中的3，4苯并芘。與煤煙垢、煤焦油、瀝青等石油物質(zhì)經(jīng)常接觸的工人易患皮膚癌與肺癌。（3）氨基偶氮類為染料類，易誘發(fā)膀胱癌、肝癌。其致癌性是由于其體內(nèi)代謝產(chǎn)物。（4）亞硝胺類與食管癌、胃癌和肝癌的發(fā)生有關(guān)。（5）真菌毒素和植物毒素如黃曲霉易污染糧食可致肝癌，也可致腎、胃與結(jié)腸的腺癌。蘇鐵素、黃樟素及蕨類毒素也可致肝癌。（6）其他金屬（鎳、鉻、砷）可致肺癌等。氯乙烯能誘發(fā)人肝血管肉瘤。二氯二苯基、三氮乙烷（DDT）、苯均可致肝癌。,2、物理因素通常引起染色體的斷裂或部分染色體的易位及基因突變。（1）電離輻射由于X線防護(hù)不當(dāng)所致的皮膚癌、白血病等。此外，吸入放射污染污染粉塵可致骨肉瘤和甲狀腺腫瘤等。（2）紫外線可引起皮膚癌，尤對(duì)易感性個(gè)體（著色性干皮?。┳饔妹黠@。（3）其他燒傷深瘢痕長(zhǎng)期存在易癌變，皮膚慢性潰瘍可能致皮膚鱗癌。石棉纖維與肺癌有關(guān)?；叟c胃癌有關(guān)。這些可能與局部物理刺激有關(guān)。,很多致癌因素都可引起DNA損傷。腫瘤發(fā)生的幾率與暴露于致癌物時(shí)間的遲早和長(zhǎng)短相關(guān)。,3、生物因素一些腫瘤與病毒、細(xì)菌及寄生物的感染相關(guān)。已知的致癌病毒有DNA病毒HBV（肝癌）HPV（宮頸癌、陰莖癌、食管癌）EBV（鼻煙癌亞洲、BURKITT’S淋巴瘤非洲）HIV（KAPOSI‘SSARCOMA）RNA（逆轉(zhuǎn)錄）病毒HCV（肝癌），HIVEBV卡玻氏肉瘤此外寄生蟲與腫瘤有關(guān)幽門螺桿菌與人胃MALT淋巴瘤和胃腺癌的發(fā)生有關(guān)如埃及血吸蟲可致膀胱癌、華枝睪吸蟲與肝癌有關(guān)，日本血吸蟲病對(duì)大腸癌有促癌作用。,RNA腫瘤病毒是通過(guò)激活細(xì)胞的原癌基因來(lái)起作用的。RNA病毒原癌基因結(jié)構(gòu)異常癌變,1病毒復(fù)制，細(xì)胞死亡。2致癌病毒的慢性感染與其他致癌因素聯(lián)合作用導(dǎo)致癌變。機(jī)制（1）病毒DNA整合到宿主細(xì)胞的基因組引起插入性突變，活化原癌基因，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化、癌變。2DNA病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)產(chǎn)物，與抑癌基因產(chǎn)物通過(guò)蛋白質(zhì)－蛋白質(zhì)分子間的相互作用相結(jié)合而使抑癌基因失活。不同致癌病毒的作用機(jī)制不同。,,,,病毒感染細(xì)胞的兩種后果,（二）內(nèi)在因素1、遺傳因素遺傳素質(zhì)GENETICPREDISPOSITION,例如，染色體雜合性丟失LOH，某抑癌基因缺失或失活。與人類癌癥的關(guān)系雖無(wú)直接證據(jù)，但癌癥有遺傳傾向性，即遺傳易感性（HEREDITARYSUSCEPTIBILITY。2、內(nèi)分泌因素與腫瘤發(fā)生有關(guān)的激素，較明確的為雌激素和催乳素與乳腺癌有關(guān)，子宮內(nèi)膜癌與雌激素也有關(guān)。3、免疫因素先天或后天免疫缺陷者易發(fā)生惡性腫瘤，如獲得性自身免疫性疾?。ˋIDS，艾滋?。┮谆紣盒阅[瘤。丙種球蛋白缺乏癥病人易患白血病和淋巴造血系統(tǒng)腫瘤，腎移植長(zhǎng)期使用免疫抑制劑的病人，腫瘤發(fā)生率較高。,AGEANDCANCER,NOTELOGSCALEFORINCIDENCERATE,乳腺腫瘤的生長(zhǎng)速度,CANCERRATESINUS,各種致癌因素引起腫瘤的大致頻率,,癌基因與抑癌基因,原癌基因PROTOONCOGENE,CONC其所編碼的蛋白質(zhì)為細(xì)胞存活、增殖、分化及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等正常生命活動(dòng)所必需，屬于管家基因。癌基因ONCOGENE原癌基因活化則變?yōu)榘┗?。抑癌基因TUMORSUPPRESSORGENE其所編碼的蛋白質(zhì)對(duì)于腫瘤的發(fā)生及惡性行為具有抑制作用。,三、細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,,促進(jìn)細(xì)胞增殖生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子促進(jìn)細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄因子抑制細(xì)胞凋亡,,原癌基因表達(dá)產(chǎn)物的基本功能,,細(xì)胞表面的粘附分子如CADHERIN阻斷細(xì)胞周期運(yùn)行的檢驗(yàn)點(diǎn)控制蛋白質(zhì)如P53蛋白、CKI家族抑制性細(xì)胞增殖信號(hào)通路中的受體及細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)細(xì)胞凋亡的蛋白質(zhì)DNA修復(fù)酶,,抑癌基因表達(dá)產(chǎn)物的基本功能,常見(jiàn)的抑癌基因,突變MUTATION基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變易位TRANSLOCATION及重排基因的位置發(fā)生了改變，兩個(gè)基因的一部分發(fā)生相互交換，可導(dǎo)致原癌基因的活化。擴(kuò)增AMPLIFICATION原癌基因的拷貝數(shù)增多，導(dǎo)致基因產(chǎn)物增多而活化。甲基化和去甲基化原癌基因去甲基化導(dǎo)致表達(dá)增強(qiáng)活化成為癌基因；抑癌基因甲基化致表達(dá)減弱而失活。,,原癌基因活化和抑癌基因失活的方式,細(xì)胞增殖失控不顧一切的不斷增殖分裂細(xì)胞分化異常不具有正常功能，具備異常功能逃避細(xì)胞凋亡不衰老端粒酶活性高，該死亡時(shí)不死亡。細(xì)胞遷移能力增強(qiáng)具有侵襲正常組織的能力具有轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處器官的能力具有對(duì)化療藥物和放射治療的抵抗性,原癌基因活化和抑癌基因失活的后果,CANCERGENERALETIOLOGYANDPATHOGENESIS,RBBINDWITHE2FTRANSCRIPTIONFACTOR,EG抑癌基因的失活與腫瘤發(fā)生,RBGENE,P53GENE,,,不同腫瘤通常具有不同的遺傳學(xué)改變,腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制不僅在不同組織的不同性質(zhì)的腫瘤不同，即使同種組織的同種腫瘤也不盡相同。,癌變過(guò)程可大致分為三個(gè)階段起始階段INITIATION細(xì)胞獲得不死性MYC等核內(nèi)作用基因促成階段PROMOTION獲得成瘤性RAS等核外作用基因?yàn)橹鬟M(jìn)展階段PROGRESSION獲得侵襲轉(zhuǎn)移性NM23,E鈣粘素等抑癌基因失活,癌變過(guò)程一個(gè)多步驟的漫長(zhǎng)的漸進(jìn)過(guò)程,偶然發(fā)生的突變細(xì)胞,,細(xì)胞的惡性變是多步驟的漸進(jìn)過(guò)程,正常上皮?（抑癌基因APC丟失）上皮過(guò)度增生形成小的息肉?（原癌基因KRAS活化）小的良性腺瘤?（抑癌基因DCC丟失）大的腺瘤?（抑癌基因P53丟失）癌瘤??（新的突變或丟失）?轉(zhuǎn)移性癌,例如，干細(xì)胞的增殖分化異常導(dǎo)致腫瘤。,細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化一般發(fā)生在具有增殖能力的細(xì)胞,,,,體內(nèi)存在DNA損傷修復(fù)機(jī)制,人類基因組原本是相當(dāng)穩(wěn)定的。這是因?yàn)榧?xì)胞中存在感知和修復(fù)DNA損傷的一系列復(fù)雜的機(jī)制。因而，在正常情況下基因的突變即使發(fā)生也可修復(fù)，多基因系列突變的積累并非易于實(shí)現(xiàn)。因此，避免經(jīng)常暴露致癌因素的作用下，可以防止癌癥的發(fā)生。,DNA,體內(nèi)存在的天然抗癌機(jī)制DNA損傷修復(fù)機(jī)制細(xì)胞的惡性變?cè)从谕饨缫蛩匾鸬腄NA損傷，細(xì)胞內(nèi)存在修復(fù)DNA損傷的機(jī)制。損傷的DNA若能及時(shí)修復(fù)，則不致引起癌變。停止DNA受損的細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期的機(jī)制抑癌基因常可通過(guò)監(jiān)控點(diǎn)CHECKPOINT調(diào)控而停止細(xì)胞的增殖，從而防止進(jìn)一步的突變。誘導(dǎo)未能修復(fù)的損傷細(xì)胞走向凋亡的機(jī)制啟動(dòng)細(xì)胞凋亡運(yùn)行機(jī)制，使嚴(yán)重?fù)p傷的細(xì)胞自殺走向凋亡。免疫監(jiān)視和免疫殺傷機(jī)制通過(guò)免疫監(jiān)視發(fā)現(xiàn)突變的細(xì)胞；通過(guò)特異性和非特異性免疫殺傷機(jī)制來(lái)消滅已經(jīng)癌變的細(xì)胞。,腫瘤細(xì)胞的異形性,惡性腫瘤細(xì)胞在形態(tài)、功能和代謝等方面與其起源的組織細(xì)胞均有不同程度的差異，這種差異稱為異型性（ATYPIA）或稱惡性表型（MALIGNANTPHENOTYPE）?！袅黾?xì)胞的多形性,四、腫瘤細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)的異常,◆核的異型性瘤細(xì)胞核大小、形狀、染色不一致，分裂像增多?！舭|(zhì)的改變由于核糖體增多，而變?yōu)槭葔A性或嗜雙色性。,PHOTOGRAPHSOFCELLSCOLLECTEDBYSCRAPINGTHESURFACEOFTHEUTERINECERVIX,巴氏染色檢查子宮頸癌前病變,腫瘤細(xì)胞異型性電鏡圖,核仁,核膜,腫瘤細(xì)胞核與染色體的異常,一乳腺癌患者的染色體核型,9號(hào)與22號(hào)異位所致的慢性骨髓白血病,腫瘤細(xì)胞可表現(xiàn)為多倍體和異倍體（非整倍體）,NORMALANDCANCERKARYOTYPES,CHROMOSOMEPAINTINGAISANORMALCELL,BISA“VERYMESSEDUP”CANCERCELL,腫瘤細(xì)胞骨架的異常,正常細(xì)胞癌變細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)調(diào)控微絲組裝的RHO和其他小GTP酶的編碼基因表達(dá)異常；紡錘體組裝異常；中心體異常（大尺寸、非正常形狀、數(shù)目增多或消失）,腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞連接松散、間隙連接減少異常,在許多腫瘤（如人肝細(xì)胞癌、乳腺癌、膠質(zhì)細(xì)胞瘤等）中發(fā)現(xiàn)間隙連接蛋白（CONNEXIN,CX）基因的轉(zhuǎn)錄抑制，CXMRNA低或無(wú)表達(dá)，并伴有間隙連接細(xì)胞間通訊抑制，腫瘤細(xì)胞內(nèi)PKC活性升高。,SCHEMATICOVERVIEWOFTHETYPESOFMOLECULESTHATBINDCELLSTOEACHOTHERANDTOTHEEXTRACELLULARMATRIX,INFILTRATIONLOSSOFINTERCELLULARADHESION,INFILTRATIONATTACHMENTTOECM,INFILTRATIONDEGRADATIONOFECM,,,TUMORIGENESISOFCERVICALCANCER,腫瘤細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)及糖綴合物的異常,N連接糖鏈GLCNACTⅤ表達(dá)與活性增高而在細(xì)胞表面出現(xiàn)Β1,6分支的四天線大糖鏈（酶抑制劑SWOINSONIN）O連接糖鏈由于糖基化不完全而出現(xiàn)縮短的糖鏈有些糖蛋白和糖脂的糖鏈末端出現(xiàn)多聚唾液酸腫瘤細(xì)胞表面糖鏈的巖藻糖化程度增高，如出現(xiàn)SLEX抗原等,遺傳上的不穩(wěn)定性,基因的突變不斷發(fā)生某些癌基因擴(kuò)增，出現(xiàn)多拷貝，在晚期癌更明顯非突變性修飾甲基化（阻遏抑癌基因的表達(dá)）與去甲基化（癌基因活化）在基因活化、轉(zhuǎn)錄及翻譯水平調(diào)控異常,五、腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性,生長(zhǎng)（分裂增殖）失控,1、腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)特點(diǎn),,（4）腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的臨床意義指導(dǎo)臨床治療方案的制定。,正常細(xì)胞與轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長(zhǎng)比較,血管生成與腫瘤生長(zhǎng),腫瘤細(xì)胞釋放血管生成因子促進(jìn)血管長(zhǎng)入腫瘤，血管的長(zhǎng)入又加速腫瘤的生長(zhǎng)。,,2、腫瘤在體內(nèi)生長(zhǎng)的特性,腫瘤的體內(nèi)生長(zhǎng)曲線血管長(zhǎng)入后迅速增長(zhǎng),CELLNUMBER,0510152025（YEARS）,,,,VASCULARIZATIONPOTENTIALLYLETHALOFTUMORTUMORBURDENCLINICALDETECTIONOFTUMOR,ANGIOGENICSWITCH,,TUMOURANGIOGENESIS,SPROUTINGANGIOGENESIS,GROWTHFACTORSEG,BASICFIBROBLASTGROWTHFACTOR,BFGF,PLACENTALGROWTHFACTOR,PLGF,VASCULARENDOTHELIALGROWTHFACTOR,VEGF,UPREGULATIONOF?VB3INTEGRIN,UPREGULATIONOFGROWTHFACTORRECEPTORSEG,VEGFR2KDR,FLK1,,,,,,THEANGIOGENICSWITCHTURNS‘NONTUMOUR’TO‘TUMOUR’,ANGIOGENESISBEFOREANDAFTERACQUISITIONOFINVASIVENESS,,BLOODVESSELDENSITYINCREASESASTUMOURSGROW,,DISEASEFREESURVIVALPROBABILITYISENHANCEDINPATIENTSWITHLOWBLOODVESSELDENSITY,1對(duì)生長(zhǎng)控制反應(yīng)的喪失（LOSSOFRESPONSETOGROWTHCONTROLS）,表現(xiàn)為自主性生長(zhǎng)（AUTONOMY）2接觸抑制的喪失（LOSSOFCONTACTINHIBITION）腫瘤細(xì)胞膜上抑素（CHALONE）含量減低甚至消失，如LETS,3、腫瘤在體外生長(zhǎng)的特性,3生長(zhǎng)的錨著依賴性喪失（LOSSOFANCHORAGEDEPENDENCEFORGROWTH）4細(xì)胞生長(zhǎng)的密度依賴性抑制作用降低（DIMINISHEDDENSITYDEPENDENTINHIBITIONOFCELLGROWTH）5惡性腫瘤細(xì)胞的“永生性”（IMMORTALITYOFMALIGNANTTUMORCELL）6惡性腫瘤細(xì)胞的可移植性（TRANSPLANTABILITY）7惡性腫瘤細(xì)胞表型的不可逆性（IRREVERSIBILITYOFTHEMAGLINANTCELLPHENOTYPE）,?癌細(xì)胞的自分泌生長(zhǎng)刺激,1、腫瘤細(xì)胞物質(zhì)代謝和酶學(xué)的改變（1）惡性腫瘤細(xì)胞物質(zhì)代謝和酶學(xué)改變的一般特征A合成代謝與分解代謝蛋白質(zhì)、脂類、核酸（甚至核苷酸）的生物合成增加；氨基酸、核苷酸的分解代謝顯著降低；糖類等能源物質(zhì)的分解加強(qiáng)而合成則減少。B增殖相關(guān)酶和分化相關(guān)酶前者增加，后者減少C轉(zhuǎn)化相關(guān)酶和演進(jìn)相關(guān)酶增加,腫瘤細(xì)胞的生物化學(xué)特性,（2）惡性腫瘤中幾種重要的酶學(xué)改變A糖代謝中酶的改變糖酵解活性增強(qiáng)（己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶）糖異生相關(guān)酶作用下降或近乎停止（如丙酮羧化酶、葡萄糖6磷酸酶、果糖二磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸激酶）糖原代謝相關(guān)酶活性降低B氨基酸代謝中酶的改變蛋白質(zhì)合成代謝增強(qiáng)，氨基酸分解代謝減弱患者肌肉蛋白質(zhì)的分解增加C核苷酸代謝中酶的改變參與核苷酸合成、還原及最后合成DNA的酶均升高,（3）惡性腫瘤中同工酶譜的改變胎兒型表達(dá)、胎盤型表達(dá)、異位型表達(dá),,血液中的腫瘤標(biāo)志物,，胰腺癌，,，卵巢癌,膽管癌,2、腫瘤細(xì)胞膜組分及表面特性的改變（1）腫瘤細(xì)胞膜上組分的改變膜糖蛋白的改變丟失、糖鏈的變化、合成新的糖蛋白膜糖脂的改變某些糖鞘脂合成不全、新糖脂合成、糖脂反應(yīng)消失、隱匿性糖脂的暴露（2）腫瘤細(xì)胞膜表面特性的改變細(xì)胞通透性增高接觸抑制的降低或喪失易于與植物凝集素起凝集反應(yīng)細(xì)胞膜粘著力降低腫瘤細(xì)胞纖溶酶活性增高,這是腫瘤細(xì)胞的一大重要本領(lǐng)。細(xì)胞凋亡受阻是腫瘤發(fā)生的重要機(jī)制，也是腫瘤細(xì)胞抵抗化療和放療的重要機(jī)制。很多抗腫瘤藥的作用旨在誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。,腫瘤細(xì)胞的凋亡受阻,逃避細(xì)胞凋亡,同一個(gè)腫瘤結(jié)節(jié)中的各個(gè)腫瘤細(xì)胞并不均質(zhì)，其異質(zhì)性表現(xiàn)在以下方面惡性腫瘤細(xì)胞的染色體為異倍體及多倍體。不同腫瘤細(xì)胞的核型可不一致抗原性AUTIGENICITY及免疫原性IMMUNOGENICITY不同生化特性不同生長(zhǎng)行為不一致侵襲轉(zhuǎn)移潛能不同對(duì)藥物、輻射、高溫、冰凍處理的敏感性不同因而各種保守療法可以殺滅敏感的腫瘤細(xì)胞使腫瘤縮小，但治愈的最終目的是殺滅所有癌細(xì)胞，因此需聯(lián)合化療及綜合治療。具備切除條件的進(jìn)行根治性手術(shù)切除是公認(rèn)比較徹底的腫瘤治療方案。癌細(xì)胞的異質(zhì)性是其遺傳性不穩(wěn)定的結(jié)果。由于腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，欲完全殲滅體內(nèi)的所有腫瘤細(xì)胞采用一種措施常難以奏效，需要多種手段綜合實(shí)施。,腫瘤細(xì)胞具有異質(zhì)性HETEROGENEITY,同一腫瘤中存在轉(zhuǎn)移潛能不同的細(xì)胞亞群,EXPERIMENTSHOWINGTHATTHEREARECLONALLYHERITABLEDIFFERENCESBETWEENTHECELLSOFASINGLETUMORWITHRESPECTTOTHEABILITYTOMETASTASIZE,在化療中腫瘤細(xì)胞可在僅僅使用一種抗癌藥的情況下對(duì)多種化療藥產(chǎn)生耐藥性。其機(jī)制比較復(fù)雜。ABCATPBINDINGCASSETTE轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族。PGP和MRP是目前了解較多的與MDR有關(guān)的分子。PGP為一種170KDA的6次跨膜糖蛋白。兩條PGP肽鏈形成二聚體，圍成12邊的通道，在其胞質(zhì)區(qū)形成兩個(gè)ATP結(jié)合位點(diǎn)。,,疏水性化療藥可與ATP結(jié)合，并改變PGP的構(gòu)象而使其ATP酶活化，遂將藥物或直接泵出細(xì)胞，或先泵至質(zhì)膜外片，然后通過(guò)擴(kuò)散釋放到細(xì)胞外。,腫瘤細(xì)胞具有多藥耐藥性MULTIDRUGRESISTANCE,MDR,腫瘤干細(xì)胞對(duì)于放射治療具有抵抗性,腫瘤干細(xì)胞對(duì)于放射治療的抵抗性來(lái)自于其對(duì)DNA損傷修復(fù)的能力特別強(qiáng)，很多DNA損傷修復(fù)酶被活化。腫瘤細(xì)胞黏附于細(xì)胞外基質(zhì)也可增強(qiáng)其對(duì)放射治療的抵抗性。,腫瘤細(xì)胞具有固有的特別強(qiáng)的存活能力,腫瘤的根治必須著眼于消滅所有的腫瘤干細(xì)胞，否則盡管削減了腫瘤細(xì)胞的總數(shù)，可見(jiàn)腫瘤縮小，但是還會(huì)再增大這正是目前很多治療腫瘤的措施只能使腫瘤縮小或“緩解”而不能根治之癥結(jié)所在。欲完全消滅體內(nèi)的所有腫瘤細(xì)胞采用一種措施常難以奏效，需要多種手段綜合實(shí)施；適時(shí)的根治性手術(shù)切除是清除腫瘤干細(xì)胞的有效手段。,治愈腫瘤的關(guān)鍵消除腫瘤干細(xì)胞,腫瘤侵襲（TUMORINVASION）指惡性腫瘤細(xì)胞從其起源部位沿組織間隙向周圍組織浸潤(rùn)的過(guò)程。腫瘤轉(zhuǎn)移（TUMORMETASTASIS）惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，至靶組織或靶器官，長(zhǎng)出與原發(fā)瘤不相連續(xù)而組織學(xué)類型相同的腫瘤，這個(gè)過(guò)程稱為腫瘤轉(zhuǎn)移。即由原發(fā)瘤又生成轉(zhuǎn)移瘤或繼發(fā)瘤的過(guò)程。,六、腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移,◆腫瘤侵襲過(guò)程①瘤細(xì)胞向器官表面靠攏；②瘤細(xì)胞用絲狀偽足緊貼于器官表面；③瘤細(xì)胞伸出偽足沿細(xì)胞的自然間隙穿過(guò)基底膜，開始侵入器官內(nèi)；④瘤細(xì)胞進(jìn)一步侵入器官深部；⑤形成癌巢。,腫瘤轉(zhuǎn)移的途徑,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移的腫瘤組織,2、血路轉(zhuǎn)移①一些腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位分離脫落，進(jìn)而浸透組織基底膜，并可穿透間質(zhì)內(nèi)血管壁；②瘤細(xì)胞自血管壁游離，或形成細(xì)胞聚集體，脫落進(jìn)入血循環(huán)。在血循環(huán)中的瘤細(xì)胞大部被清除。③存活的瘤細(xì)胞在血循環(huán)中運(yùn)行，可到達(dá)某靶器官并在其內(nèi)滯留；④瘤細(xì)胞在靶器官內(nèi)形成微小轉(zhuǎn)移灶；⑤微小轉(zhuǎn)移灶逐漸長(zhǎng)成轉(zhuǎn)移瘤。,瘤細(xì)胞血組織器官，過(guò)程中大多被消滅，僅少數(shù)（約1/1000）形成轉(zhuǎn)移瘤,,,黑色素瘤的肝轉(zhuǎn)移灶及其侵襲性生長(zhǎng),結(jié)腸癌的肝轉(zhuǎn)移,◆血路轉(zhuǎn)移瘤具有器官選擇性與瘤細(xì)胞侵入血路的解剖位置有關(guān)與瘤細(xì)胞的器官選擇性有關(guān),,前列腺癌的代表性轉(zhuǎn)移部位,3、種植性轉(zhuǎn)移（IMPLANTATIONMETASTASIS）①漿膜面的種植性轉(zhuǎn)移內(nèi)臟器官的腫瘤，侵犯漿膜后，瘤細(xì)胞脫落入體腔，種植在漿膜面上。如肺癌胸膜腔；消化道癌或卵巢癌腹膜腔。形態(tài)漿膜增厚，表面癌結(jié)，血性積液，脫落細(xì)胞學(xué)檢查可見(jiàn)癌細(xì)胞。②粘膜面的種植性轉(zhuǎn)移,,,（1）細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)失控A控制細(xì)胞增殖關(guān)鍵位點(diǎn)的基因出現(xiàn)異?！坝烷T加大”、“啟動(dòng)容易”、“剎車失靈”B控制細(xì)胞凋亡的基因異常C癌基因的過(guò)表達(dá)（2）腫瘤細(xì)胞粘附力減弱粘附作用有關(guān)的基因發(fā)生突變、缺失、重排等,如ECADHERINECD和CD44基因的改變,腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的機(jī)制,細(xì)胞粘附分子與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移整合素家族Α亞單位的改變鈣依賴粘附素家族（CADHERINS）免疫球蛋白超家族粘附分子（IGSF）選擇素家族CD44,（3）壓力的作用,（5）細(xì)胞外基質(zhì)的降解（6）機(jī)體免疫狀態(tài)與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）巨噬細(xì)胞,（4）瘤細(xì)胞的遷移,（7）腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的基因調(diào)控●腫瘤轉(zhuǎn)移促進(jìn)基因●腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因NM23、KAI1◆制定抗轉(zhuǎn)移治療的策略抗血凝和抗血小板藥物MMPS抑制劑信號(hào)通路阻斷劑抗血管生成治療抗粘附治療,腫瘤細(xì)胞在基因組水平不斷的演變，決定了腫瘤細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和行為不斷發(fā)生變化。因此，同一癌瘤在初發(fā)階段、中期或晚期階段的表型是有差別的。愈到晚期生長(zhǎng)愈快，侵襲性與轉(zhuǎn)移性愈強(qiáng)，即惡性程度愈高。因而對(duì)于不同發(fā)展階段的腫瘤應(yīng)采取有所區(qū)別的治療方案，絕不該千篇一律。,腫瘤是全身性疾病,雖然腫瘤是一種細(xì)胞病，本質(zhì)是細(xì)胞的遺傳物質(zhì)在結(jié)構(gòu)、功能以及表達(dá)上發(fā)生改變，從而發(fā)生形態(tài)和行為的異常，但腫瘤絕非僅僅是細(xì)胞病，也是全身性疾病。,一方面腫瘤的發(fā)生、發(fā)展并非孤立進(jìn)行，而是受其細(xì)胞微環(huán)境以及全身狀態(tài)的影響。例如，很多外環(huán)境中的致癌物需在體內(nèi)，特別是在肝臟經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化才有致癌作用；人體具有天然的抗腫瘤能力，如DNA損傷修復(fù)能力，控制損傷細(xì)胞停滯增殖的能力，誘導(dǎo)損傷細(xì)胞胞死亡的能力，以及殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫力都與全身狀態(tài)及其所營(yíng)造的微環(huán)境密切相關(guān)。另一方面腫瘤的存在對(duì)整個(gè)機(jī)體會(huì)產(chǎn)生多方面的影響，例如，腫瘤的發(fā)生從早期階段就對(duì)宿主的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生損害，至腫瘤轉(zhuǎn)移階段則導(dǎo)致完全免疫抑制。腫瘤在體內(nèi)的存在和發(fā)展最終導(dǎo)致機(jī)體的惡病質(zhì)。因此，在認(rèn)識(shí)腫瘤的細(xì)胞病特性和對(duì)腫瘤采取預(yù)防和治療時(shí)也要充分認(rèn)識(shí)腫瘤是全身性疾病的特性，增強(qiáng)全身的抗腫瘤能力，特別是抗腫瘤免疫能力，對(duì)于腫瘤患者至關(guān)重要。,抗腫瘤免疫功能降低,在發(fā)生轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者的T細(xì)胞、B細(xì)胞均出現(xiàn)干擾素反應(yīng)相關(guān)基因（STAT1,IFIT1,ANDIFI44,）的表達(dá)減少，STAT1磷酸化減少和I型（Α、Β）干擾素信號(hào)通路的功能降低或無(wú)反應(yīng)。長(zhǎng)時(shí)間給于大劑量Α干擾素在一些患者可以逆轉(zhuǎn)淋巴細(xì)胞的免疫缺陷。,腫瘤細(xì)胞通過(guò)各種細(xì)胞和分子機(jī)制抑制免疫系統(tǒng)。在腫瘤的早期階段即出現(xiàn)免疫反應(yīng)降低，至腫瘤轉(zhuǎn)移階段則發(fā)展為完全免疫抑制。,如何保護(hù)和增強(qiáng)抗腫瘤免疫功能,良好的心態(tài)樂(lè)觀、豁達(dá)、自信。健康的生活方式生活規(guī)律、不過(guò)勞、不熬夜、充足的睡眠合理的飲食習(xí)慣雜食，營(yíng)養(yǎng)搭配合理（蛋白質(zhì)、碳水化合物、維生素、纖維素、礦物質(zhì)齊全，數(shù)量適當(dāng)）。忌煙酒和含致癌物的食品。適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)（運(yùn)動(dòng)量因人而異）。免疫調(diào)節(jié)劑（藥物和保健品

簡(jiǎn)介：神經(jīng)生物學(xué),神經(jīng)生物學(xué)的理論概述及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究,學(xué)習(xí)方法,英語(yǔ)教科書是壓力，有后勁以學(xué)習(xí)名詞為主，要敢于發(fā)音綜合學(xué)科MULTIDISCIPLINARY以功能為主，結(jié)合形態(tài)以基礎(chǔ)為主，結(jié)合臨床教科書內(nèi)容與講課內(nèi)容可能不完全一致，但鼓勵(lì)看書（教科書），借機(jī)學(xué)習(xí)專業(yè)英語(yǔ)。,神經(jīng)科學(xué)19902000腦的十年20012100腦的世紀(jì),,,,,,,,,,,,生命科學(xué),分子生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué),認(rèn)知科學(xué),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,開發(fā)腦開發(fā)人腦增強(qiáng)智能模擬人腦智能電腦,保護(hù)腦壽命延長(zhǎng)PD,AD,中風(fēng)高速交通顱腦,脊髓外傷生活節(jié)奏焦慮,抑郁,精神病生活質(zhì)量鎮(zhèn)痛祛痛社會(huì)開放吸毒問(wèn)題,了解腦分子細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)全腦離體研究無(wú)創(chuàng)在體研究PATCH（電）腦地形圖RIA化學(xué)）PET化學(xué)）PCR基因）FMRI功能）CONFOCALCT形態(tài)）形態(tài)）行為變化,百年來(lái)與神經(jīng)科學(xué)有關(guān)的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者選介I,,CSSHERRINGTON英,1857,,,1850,,1900,,1950,2000,,CGOLGI意,1926,1934,神經(jīng)元染色方法,1843,1852,RCAJAL西班牙,“神經(jīng)元學(xué)說(shuō)”,,,,,,,,,形態(tài),1906,,,,,1952,1932,“突觸”定名“反射”概念“交互”抑制,,反射學(xué)說(shuō),1889,1977,感覺(jué)神經(jīng)纖維電活動(dòng)傳入沖動(dòng)大腦誘發(fā)電位神經(jīng)控制骨骼肌運(yùn)動(dòng)機(jī)制,,EDADRIAN英,,,,電生理,OLOEWI德英,1961,1873,,,,,,1936,,蛙心灌流實(shí)驗(yàn)“迷走物質(zhì)”,1968,1875,HDALE英,,,神經(jīng)末梢分泌乙酰膽堿ACH,,神經(jīng)化學(xué),,1874,1965,1944,1963,1888,JERLANGER美,HSGASSER美,陰極射線示波器神經(jīng)纖維的分類ABC,1973,1881,WRHESS瑞士,腦立體定位儀HYPOTHALAMUS,,,,,,,,,,方法學(xué)創(chuàng)新,,,,1949,,,電生理,OXF,CAMBRIDGE,徒手切腦片銀染神經(jīng)元,,染出神經(jīng)末梢，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元之間無(wú)原生質(zhì)聯(lián)系,,,生理科學(xué)進(jìn)展2001，32187,神經(jīng)藥理學(xué),分子藥理學(xué),,百年來(lái)與神經(jīng)科學(xué)有關(guān)的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者選介II,,,1850,,1900,,1950,2000,JCECCLES澳大利亞,1914,1903,,,,,,1963,ALHODGKIN英,,,,BKATZ德英,1917,,,,AFHUXLEY英,細(xì)胞內(nèi)微電極突觸后電位抑制性遞質(zhì),,突觸,電壓鉗技術(shù)動(dòng)作電位的離子學(xué)說(shuō)數(shù)學(xué)方程表述,,,NM終板電位遞質(zhì)“量子釋放”,,1911,動(dòng)作電位機(jī)制,,,,1905,1983,,UVONEULER瑞典,交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素,,,,1970,兒茶酚胺代謝影響CAS的藥物,電生理,,1912,JAXELROD美,,（兒茶酚胺）,神經(jīng)化學(xué),,,1913,左右腦,,,,,,RWSPERRY美,1981,“腦功能側(cè)化”,,,DHUBEL加美,,1926,1924,TWIESEL瑞典美,,,信息加工,視皮層,,,,,ENEHER德,1991,BSAKMANN德,,大腦視覺(jué)信息加工視覺(jué)系統(tǒng)發(fā)育的可塑性,,,膜片鉗技術(shù)單個(gè)離子通道電流記錄,,,1999,英，澳,CAMBRIDGE,CAMBRIDGE,LEVIMONTALCINI1986NERVEGROWTHFACTORNGFITALY,,百年來(lái)與神經(jīng)科學(xué)有關(guān)的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者選介3,,,1850,,1900,,1950,2000,1926,1923,,,,,,2000,PGREENGARD美,,1930,EKANDEL美,,ACARLSSON瑞典,,,神經(jīng)系統(tǒng)中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),蛋白磷酸化慢突觸傳遞多巴胺,SCHIZOPHRENIA,PARKINGSON’SDISEASE,DA,TH,DC,DA,CAMP,PKA,SLOWSYNAPTICTRANSMMISSIONEFFECTSLASTFORSECONDSTOHOURS,SHORTTERMMEMORYLASTSFORMINTOHRS,LONGTERMMEMORYLASTSFORWEEKS,,,DENOVO,,,,,,,,,,,,,,中國(guó)神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展開創(chuàng)者張錫鈞協(xié)和,馮德培協(xié)和,上海生理所,張香桐上海生理所,腦所兩大事件1950巴甫洛夫“條件反射”學(xué)說(shuō)19661976“文化革命”期間主要做“針刺麻醉”研究方向痛與鎮(zhèn)痛北京北醫(yī),中醫(yī)研究院上海上醫(yī)大,中科院生理所,腦所，神科所視覺(jué)上海生理所北京生物物理所神經(jīng)內(nèi)分泌西安四軍大垂體前葉上海二軍大甾體受體,北醫(yī)大神經(jīng)免疫其它（發(fā)育，再生，）,,,雜志生理學(xué)報(bào)70論文屬神經(jīng)生理1927年創(chuàng)刊上海生理所中國(guó)神經(jīng)科學(xué)雜志1998年創(chuàng)刊上海二軍大中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志1995年創(chuàng)刊北醫(yī)大中國(guó)神經(jīng)解剖雜志1985年創(chuàng)刊四軍大解剖系）大型專著神經(jīng)科學(xué)綱要1993年北醫(yī)大韓濟(jì)生主編156萬(wàn)字神經(jīng)科學(xué)原理1999年北醫(yī)大韓濟(jì)生主編200萬(wàn)字,,,,學(xué)會(huì)中國(guó)科學(xué)神經(jīng)學(xué)會(huì)1994年成立,1995年會(huì)上海,1997年會(huì)西安,1999年會(huì)北京,2001香港）研究經(jīng)費(fèi)“攀登計(jì)劃”腦功能研究19921997400萬(wàn)國(guó)家自然科學(xué)基金重大課題2項(xiàng)神經(jīng)肽,視覺(jué)信息加工）200萬(wàn)國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)課題12項(xiàng)每項(xiàng)5090萬(wàn)973項(xiàng)目?jī)身?xiàng)（1999）（2000萬(wàn)）3400萬(wàn)差距分子神經(jīng)生物學(xué),發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)美國(guó)25萬(wàn)IBRO3萬(wàn)會(huì)員,1999年以色列,,,,,,,,,,,,北醫(yī)大神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展神經(jīng)解剖臧玉淦教授,許鹿希教授生理崔宏,周佳音，顧蘊(yùn)輝，于英心北醫(yī)大神經(jīng)痛與鎮(zhèn)痛1965韓濟(jì)生,湯健,任民峰科學(xué)研究所海洛因成癮的機(jī)理與治療1992韓濟(jì)生,吳鎏楨帕金森氏癥的基因治療1993王曉民,韓濟(jì)生一院小兒神經(jīng)癲癇的發(fā)病原理與治療吳希如神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)肌肉病,腦血管意外,語(yǔ)言障礙陳清棠六院精神病學(xué)抑郁癥,酒精成癮沈漁邨,神經(jīng)科學(xué)進(jìn)展2000海內(nèi)外中青年,神經(jīng)發(fā)育,衰老與再生NEURALDEVELOPMENT,AGINGANDREGENERATION18離子通道與突觸傳遞IONCHANNELSANDSYNAPTICTRANSMISSION14神經(jīng)系統(tǒng)疾病NEURALDISEASES,PD,AD,HD,PSYCH11感覺(jué)系統(tǒng)SENSORYSYSTEM,PAIN,VISUAL7神經(jīng)遞質(zhì),調(diào)質(zhì),轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體NEUROTRANSMITTERS,MODULATORS,TRANSPORTERSANDRECEPTORS,5HT,4神經(jīng)免疫與神經(jīng)內(nèi)分泌NEUROIMMUNOLOGYANDNEUROENDOCRINE新技術(shù)NEWTECHNOLOGY2學(xué)習(xí)與記憶LEARNINGANDMEMORY2運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)MOTORSYSTEM262,神經(jīng)發(fā)育與再生,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子突觸發(fā)生及其可塑性蒲慕明,魯白神經(jīng)細(xì)胞遷移的分子生物學(xué)饒毅神經(jīng)干細(xì)胞的應(yīng)用潛力王偉業(yè)脊髓損傷的修復(fù)徐小明視網(wǎng)膜結(jié)細(xì)胞軸突再生蘇國(guó)輝視神經(jīng)再生陳東風(fēng)神經(jīng)移植的免疫學(xué)段維明同源盒基因范明,離子通道與突觸傳遞,離子通道信號(hào)轉(zhuǎn)遞與行為的可塑性吳春放KCNQ鉀通道的治療意義王克威M通道王宏聲超極化離子通道俞漢鋼神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)徐天樂(lè)靜息谷氨酸突觸與神經(jīng)可塑性卓敏胞吐的分子機(jī)制徐濤神經(jīng)毒吉永華,神經(jīng)系統(tǒng)疾病,1帕金森病王曉民2老年癡呆杜燕生3亨廷敦病李曉江4星型膠質(zhì)細(xì)胞與腦缺氧于常海,巴甫洛夫非條件反射,巴甫洛夫條件反射,復(fù)雜的操作式條件反射,人的心理活動(dòng)，學(xué)習(xí)記憶，計(jì)算，思維,,疼痛的現(xiàn)代研究方法,清醒動(dòng)物神經(jīng)元單位放電多通道記錄多通道腦電與腦誘發(fā)電位研究人體功能磁共振成像FMRI,,,SCHEMATICDRAWINGOFMICROARRAYS（微電極芯片）,MICROARRAYSMAYBEONE,TWOORTHREEDIMENTIONALMICROWIRESAREGROUPEDTOGETHERTOOCCUPYATARGETAREA,外側(cè)通路THELATERALPATHWAYCONTRALATERALBIAS,SURPRISELNP,TIMESEC,內(nèi)側(cè)通路THEMEDIALPATHWAYBILATERALUNBIASEDRESPONSE,SURPRISELNP,TIMESEC,,腦內(nèi)兩套痛覺(jué)編碼體系的功能磁共振FMRI測(cè)試,疼痛感覺(jué)與情緒的可分離性分別加以評(píng)分的可能選擇性地加以干預(yù),RAINVILLEP,HYPNOTICSUGGESTIONSDISSOCIATEPAINSENSATIONANDPAINAFFECT,RAINVILLEPETAL1997,SCIENCE277968971,HOFBAUERRKETAL2001,JNEUROPHYSIOL86402411,不同品系小鼠電針鎮(zhèn)痛效果比較,WANETALPAIN2001,PAINTHRESHOLDANDTHEEFFECTOF2HZEAANALGESIAINB10ANDB6MICE,HEREDITORYDIFFERENCEBETWEENB6ANDB10MICE,H9CHROMOSOMEXIGH2CHROMOSOME12LVCHROMOSOME4FESTING,19925967CMSEGMENTONCHROMOSOME4MCCLIVEETAL,19944LOCIAND2SEGMENTSONCHROMOSOMES2,11,13AND16SLINGSBYETAL,1995,PAIN/ANALGESIARELATEDGENESINB10ANDB6MICE,OPRD1ΔORCHR4648CMHTR65HT6RCHR4649CMHTR1D5HT1DRCHR4660CMHTR1DA5HT1DΑRCHR4662CMHTR1DB5HT1DΒRCHR4662CMADRA1BNAΑ1BRCHR11190CMGABRA1GABAAΑ1RCHR11190CMGABRG1GABAAΓ1RCHR11190CM,,DEVILAOLIGOMERIZATIONOFOPIOIDRECEPTORS2002,BIOLUMINESENCERESONANCEENERGYTRANSFERBRETTECHNIQUEFORTESTINGTHEDISTANCEBETWEENTWOMOLECULES,100HZ,100HZ2HZ,,,ELECTROACUPUNCTURETREATMENTFORDRUGADDICTION,A,100BP,2000BP,1000BP,750BP,500BP,250BP,DL2000,NS,CPP,2HZ,100HZ,RESTRAIN,GAPDH532BP,PPD250BP,EFFECTOF100HZEAONTHELEVELOFPPDMRNAINNACOFCPPRATS,B,,,,EFFECTOF2HZEAONTHELEVELOFPPEMRNAINNACOFCPPRATS,2000BP,1000BP,750BP,500BP,250BP,100BP,DL2000,CPP,2HZ,100HZ,RESTRAIN,,,GAPDH（532BP）,PPE（402BP）,NS,,美國(guó)權(quán)威性“物質(zhì)濫用”教科書JOYCELOWINSON等主編第4版，2004“針刺戒毒”一章由韓濟(jì)生編寫,,肥胖的發(fā)展趨勢(shì),肥胖發(fā)病機(jī)理,GENES,ENVIRONMENTALFACTORS,HANS治療肥胖癥人體研究結(jié)果,,,,,,梁門，一對(duì)。天樞，一對(duì)。水道，一對(duì)。梁丘，公孫。頻率2/100HZ每周3次每次30分鐘,大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果（高能食物引起肥胖）,DIETINDUCEDOBESITYDIOAFTER14WEEKS,,促進(jìn)攝食和抑制攝食的神經(jīng)肽,,大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果（體重）,大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果（體重差值）,P0001VSDIOP001,P0001VSRESTRICTION,大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果（ACTH）,,大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果（能量攝取）,,CARTΑMSH,CONTROL,DIETINDUCEDOBESITY,DIETRESISTANT,RESTRAIN,100HZ,,2HZ,,,,CARTIMMUNOREACTIVITYINHYPOTHALAMUS,大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果（免疫組化）,,,N5,國(guó)際神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域英國(guó)TINS雜志（2003）國(guó)際針灸領(lǐng)域德國(guó)SEIRIN針灸獎(jiǎng)（2002）國(guó)際戒毒理論美國(guó)“物質(zhì)成癮”經(jīng)典教科書臨床戒毒實(shí)踐韓氏戒毒一年以上不復(fù)吸20例,36年針灸研究，12年戒毒研究所獲成績(jī),TRENDSINNEUROSCIENCE,2003261722,INTERNATIONALSIERINACUPUNCTUREAWARD2002DUSSELDORF,GERMANY,美國(guó)權(quán)威性“物質(zhì)濫用”教科書JOYCELOWINSON等主編第4版，2004“針刺戒毒”一章由韓濟(jì)生編寫,

簡(jiǎn)介：成果總結(jié)成果總結(jié)生物學(xué)野外實(shí)習(xí)改革與實(shí)踐生物學(xué)野外實(shí)習(xí)改革與實(shí)踐張迎梅陳強(qiáng)張立勛蒲訓(xùn)包新康（蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院）本成果是教育部“世行貸款21世紀(jì)初高等教育教學(xué)改革項(xiàng)目”“生物科學(xué)專業(yè)野外實(shí)習(xí)和生物技術(shù)專業(yè)生產(chǎn)實(shí)習(xí)改革研究”（項(xiàng)目代碼1282B04051）的一部分該項(xiàng)目已通過(guò)教育部組織的終審驗(yàn)收。蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院是“國(guó)家基礎(chǔ)科學(xué)研究與教學(xué)人才培養(yǎng)基地”之一，五年來(lái)本成果完成人將野外實(shí)習(xí)的改革與“基地”建設(shè)和教學(xué)改革緊密結(jié)合，在教育部和蘭州大學(xué)的大力支持下，經(jīng)過(guò)廣泛的調(diào)研和深入的探索和實(shí)踐，取得了實(shí)質(zhì)性的成果，野外實(shí)習(xí)的效果明顯改善，學(xué)生對(duì)實(shí)習(xí)的滿意度顯著提高，野外實(shí)習(xí)對(duì)生物科學(xué)專業(yè)人才培養(yǎng)的作用得到了更有效地發(fā)揮。一、一、生物學(xué)野外實(shí)習(xí)改革的背景與思路生物學(xué)野外實(shí)習(xí)改革的背景與思路11改革背景改革背景當(dāng)前高等教育改革的關(guān)鍵問(wèn)題之一是加強(qiáng)學(xué)生能力的培養(yǎng)，而實(shí)踐性教學(xué)環(huán)節(jié)又是培養(yǎng)學(xué)生能力的關(guān)鍵，實(shí)習(xí)是實(shí)踐性教學(xué)環(huán)節(jié)中的重要成份。本科招生專業(yè)調(diào)整后，生物科學(xué)專業(yè)招生規(guī)模擴(kuò)大，野外實(shí)習(xí)也需要進(jìn)行改革。專業(yè)調(diào)整之前有動(dòng)物學(xué)專業(yè)和植物學(xué)專業(yè)，動(dòng)物學(xué)專業(yè)進(jìn)行動(dòng)物學(xué)野外實(shí)習(xí)，植物學(xué)專業(yè)進(jìn)行植物學(xué)野外實(shí)習(xí)。而調(diào)整后的生物科學(xué)專業(yè)需要進(jìn)行生物學(xué)綜合野外實(shí)習(xí)。許多高校都在探索野外實(shí)習(xí)的改革。本項(xiàng)目的目的在于研究生物學(xué)野外實(shí)習(xí)如何改革的問(wèn)題，包括實(shí)習(xí)時(shí)間、實(shí)習(xí)內(nèi)容、實(shí)習(xí)地點(diǎn)的選擇、實(shí)習(xí)的組織方式以及在實(shí)習(xí)中怎樣將理論與實(shí)踐相結(jié)合等，通過(guò)探索和經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的積累，總結(jié)出一套適合21世紀(jì)初及以后一段時(shí)間的人才培養(yǎng)需要的實(shí)習(xí)方案，對(duì)全國(guó)高校生物科學(xué)和生物技術(shù)專業(yè)的野外實(shí)習(xí)和生產(chǎn)實(shí)習(xí)提供借鑒和示范，對(duì)加強(qiáng)學(xué)生能力的培養(yǎng)起到重大的推動(dòng)作用。立項(xiàng)初期國(guó)內(nèi)高校生物學(xué)野外實(shí)習(xí)一般都存在的問(wèn)題主要有1整個(gè)實(shí)習(xí)過(guò)程中師生都住在一個(gè)固定的地點(diǎn)，實(shí)習(xí)活動(dòng)限制在一個(gè)狹小的地域范圍內(nèi)，環(huán)境單一，所能見(jiàn)到生物種類偏少，幾天后學(xué)生興趣和積極性就會(huì)下降；2實(shí)習(xí)內(nèi)容陳舊，有的學(xué)校仍像過(guò)去動(dòng)物學(xué)專業(yè)和植物學(xué)專業(yè)野外實(shí)習(xí)時(shí)那樣，以標(biāo)本采集和制作為主要內(nèi)容，缺少有關(guān)環(huán)境綜合知識(shí)、動(dòng)植物數(shù)量統(tǒng)計(jì)方法、動(dòng)物行為研究方法等內(nèi)容，有的學(xué)校則是走馬觀花似地實(shí)習(xí)，近似于旅游；3儀器裝備落后，影響了野外調(diào)查新方法，新技術(shù)的教學(xué)；4學(xué)校建設(shè)專用實(shí)習(xí)基地費(fèi)用太高，難以維持，住林場(chǎng)或招待所等住宿費(fèi)用越來(lái)越高，以致于很多學(xué)校不得不縮短實(shí)習(xí)時(shí)間，甚至取消了實(shí)習(xí)環(huán)節(jié)。2其它高校共享，提高了實(shí)習(xí)基地的利用率。3確定實(shí)習(xí)時(shí)間確定實(shí)習(xí)時(shí)間現(xiàn)在的生物科學(xué)專業(yè)的野外實(shí)習(xí)并不是原來(lái)動(dòng)物學(xué)專業(yè)和植物學(xué)專業(yè)野外實(shí)習(xí)的簡(jiǎn)單相加，因此實(shí)習(xí)時(shí)間也不能簡(jiǎn)單相加，實(shí)習(xí)時(shí)間的長(zhǎng)短應(yīng)當(dāng)適宜，在北方一般應(yīng)在夏季，具體安排在哪一學(xué)年應(yīng)與理論課教學(xué)計(jì)劃相配合。經(jīng)過(guò)數(shù)年野外實(shí)習(xí)的實(shí)踐，我們認(rèn)為實(shí)習(xí)時(shí)間為兩周比較合適，時(shí)間安排在第一學(xué)年結(jié)束后的暑假期間，這時(shí)動(dòng)物生物學(xué)與植物生物學(xué)的課堂教學(xué)已經(jīng)結(jié)束，學(xué)生掌握了必要的基本知識(shí)，通過(guò)野外實(shí)習(xí)加以拓展和鞏固，可以收到良好的效果。4實(shí)行流動(dòng)式實(shí)習(xí)實(shí)行流動(dòng)式實(shí)習(xí)改變了以往那種只在一個(gè)固定地點(diǎn)實(shí)習(xí)的方式，利用已建成的兩個(gè)實(shí)習(xí)基地，在實(shí)習(xí)過(guò)程中讓在兩個(gè)基地實(shí)習(xí)的學(xué)生交換實(shí)習(xí)地點(diǎn)，學(xué)生可在兩個(gè)實(shí)習(xí)地點(diǎn)各實(shí)習(xí)一周，使學(xué)生在一次野外實(shí)習(xí)中能夠觀察兩種截然不同的生態(tài)環(huán)境和生物群落，讓學(xué)生接觸更豐富多樣的環(huán)境和生物，感受不同環(huán)境下當(dāng)?shù)厝罕姷纳a(chǎn)生活方式以及環(huán)境對(duì)生產(chǎn)生活帶來(lái)的影響。5應(yīng)用先進(jìn)實(shí)習(xí)裝備、改革實(shí)習(xí)內(nèi)容應(yīng)用先進(jìn)實(shí)習(xí)裝備、改革實(shí)習(xí)內(nèi)容過(guò)去的動(dòng)物學(xué)和植物學(xué)實(shí)習(xí)內(nèi)容中標(biāo)本采集和標(biāo)本制作占的成份過(guò)大，而其它內(nèi)容較少，過(guò)多的采集標(biāo)本會(huì)對(duì)動(dòng)植學(xué)資源造成破壞，也會(huì)在社會(huì)上造成不良的影響，不利于群眾保護(hù)野生生物意識(shí)的提高。因此在實(shí)習(xí)內(nèi)容上減少了標(biāo)本采集和制作的內(nèi)容，增加了動(dòng)植物數(shù)量統(tǒng)計(jì)方法、環(huán)境定性定量分析、種群和群落結(jié)構(gòu)、生物與非生物環(huán)境的關(guān)系、生物多樣性研究、、動(dòng)物行為研究方法、景觀特征分析、病蟲害發(fā)生防治以及當(dāng)?shù)氐慕?jīng)濟(jì)活動(dòng)和人民生活與生態(tài)保護(hù)的關(guān)系等內(nèi)容。使實(shí)習(xí)內(nèi)容由標(biāo)本采集和物種識(shí)別為主轉(zhuǎn)變?yōu)閿?shù)據(jù)采集和定量研究為主。由于實(shí)習(xí)時(shí)間縮短為兩周，實(shí)習(xí)內(nèi)容又包括了動(dòng)物學(xué)、植物學(xué)和生態(tài)學(xué)，因而配備現(xiàn)代化的野外工作裝備和制定切實(shí)可行的野外教學(xué)實(shí)習(xí)大綱和計(jì)劃是完成好野外實(shí)習(xí)的重要保障。近五年來(lái)，利用“基礎(chǔ)科學(xué)人才培養(yǎng)基金”和蘭州大學(xué)劃撥的實(shí)習(xí)專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)，購(gòu)置了全球衛(wèi)星定位（GPS）儀、數(shù)碼攝象和照相設(shè)備、手提電腦、多媒體投影機(jī)、對(duì)講機(jī)、望遠(yuǎn)鏡、土壤因子測(cè)定儀、帳篷、氣墊床、摩托車等等，為改革實(shí)習(xí)內(nèi)容和方法提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。教師或?qū)W生在野外拍攝的圖像當(dāng)天就能展示給其他同學(xué)，采集到的數(shù)據(jù)可以得到及時(shí)的處理。這些資料還可以讓后續(xù)年級(jí)的學(xué)生實(shí)習(xí)之前進(jìn)行預(yù)習(xí)，提高實(shí)習(xí)的效率。由于實(shí)習(xí)裝備的不斷改善和實(shí)習(xí)內(nèi)容的不斷改革，實(shí)習(xí)時(shí)間雖然由原來(lái)的21天逐步縮短到14天，但學(xué)生學(xué)到的內(nèi)容并沒(méi)有減少，相反還增加了一些新內(nèi)容，如環(huán)境因子定性定量測(cè)定和分析、退耕還林還草后生態(tài)環(huán)境的恢復(fù)等。6全面的實(shí)習(xí)內(nèi)容與專題實(shí)習(xí)內(nèi)容相結(jié)合全面的實(shí)習(xí)內(nèi)容與專題實(shí)習(xí)內(nèi)容相結(jié)合通過(guò)實(shí)習(xí)前的預(yù)習(xí)，觀看錄像資料和多媒體課件、介紹實(shí)習(xí)方法和實(shí)習(xí)基地的基本情況，讓學(xué)生對(duì)實(shí)習(xí)地點(diǎn)和實(shí)習(xí)內(nèi)容有初步的了解，之后再擬出3040個(gè)與環(huán)境保護(hù)、資源調(diào)查與利用、退耕還林還草、草原荒漠化、土地荒漠化、水資源利用、蟲鼠害防治等有關(guān)的科研小題目供學(xué)生選擇，讓學(xué)生帶著各自感興趣的課題和以更主動(dòng)的方式投入到實(shí)習(xí)活動(dòng)中，既激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情又有助于學(xué)生有目的地收集數(shù)據(jù)資料，完成好實(shí)習(xí)報(bào)告。近年來(lái)已有學(xué)生的實(shí)習(xí)

簡(jiǎn)介：白血病分子生物學(xué),,白血病分子生物學(xué),白血病的分子機(jī)制白血病的分子檢測(cè)白血病分子檢測(cè)的臨床應(yīng)用,白血病的分子機(jī)制,基因GENE合成有功能的蛋白質(zhì)多肽鏈或RNA所必需的全部核酸序列。癌基因ONCOGENE細(xì)胞或病毒中存在的，能誘導(dǎo)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化并使之獲得新生物特征的基因。癌基因活化的方式點(diǎn)突變?nèi)旧w重排基因擴(kuò)增抑癌基因TUMORSUPPRESSORGENES指一類基因，其產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖起負(fù)調(diào)控的作用，并能潛在抑制細(xì)胞的惡變。,白血病的分子機(jī)制,,白血病的分子機(jī)制,增殖過(guò)度分化阻斷凋亡受抑,“二次打擊”學(xué)說(shuō),DGARYGILLILANDBESTPRACTICE16409417,白血病的分子檢測(cè),SOUTHERNBLOTNORTHERNBLOTWESTERNBLOTFISHPCR測(cè)序芯片,白血病的分子檢測(cè),PCR反應(yīng)原理,NN0X1ENN擴(kuò)增子數(shù)量N0起始模板數(shù)量E擴(kuò)增效率N循環(huán)數(shù),白血病的分子檢測(cè),PCR理論方程,白血病的分子檢測(cè),PCR方法優(yōu)點(diǎn)快速靈敏特異PCR方法缺點(diǎn)假陽(yáng)性假陰性,白血病的分子檢測(cè),PCR僅適用于染色體斷裂點(diǎn)叢集于相對(duì)小的范圍內(nèi)（90CML患者BCRABL融合蛋白（P210）的酪氨酸蛋白激酶活性較正常ABL高，可能是BCR對(duì)ABL激酶活性調(diào)節(jié)區(qū)的作用所致由于1012IG和TCR體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有詢H限于成熟B淋巴細(xì)胞,IG/TCR基因重排,VDJ重排IGH,TCRB,TCRDVJ重排LΚ,LΛ,TCRA,TCRG,IG/TCR基因重排,謝謝,

簡(jiǎn)介：第四章電離輻射生物學(xué)效應(yīng)基礎(chǔ),,金順子教授/博導(dǎo)吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院放射生物學(xué)教研室,IONIZINGRADIATIONISUBIQUITOUSAIR,WATER,SOIL,PLANTS,ANIMALS,PEOPLE,FOOD,PAPER,MACHINERYANDBUILDINGSARERADIOACTIVE,醫(yī)學(xué)放射生物學(xué)研究電離輻射對(duì)機(jī)體（特別是人體）的各種細(xì)胞、組織、器官和系統(tǒng)的作用規(guī)律和機(jī)理的一門科學(xué)。為保障機(jī)體安全和健康，探索有效防護(hù)措施和提高臨床放射治療水平提供理論基礎(chǔ)，使射線和核技術(shù)更好地為人類服務(wù)。,第一節(jié)輻射生物學(xué)效應(yīng)基本概念,輻射生物效應(yīng)（BIOLOGICALEFFECTOFIONIZINGRADIATION）電離輻射作用于機(jī)體后，其能量傳遞給機(jī)體的分子、細(xì)胞、組織和器官等基本生命物質(zhì)和分子后，引起一系列復(fù)雜的物理、化學(xué)和生物學(xué)變化，由此所造成生物體組織細(xì)胞和生命各系統(tǒng)功能、調(diào)節(jié)和代謝的改變，產(chǎn)生各種生物學(xué)效應(yīng)。,電離輻射生物效應(yīng)的種類,ICRP第60號(hào)建議書1991中，區(qū)分以下四個(gè)述語(yǔ)①變化由輻射引起的某種生物學(xué)改變，可能有害，也可能無(wú)害②損傷表示某種程度的有害變化，這種損傷是指對(duì)細(xì)胞有害，不一定是對(duì)受照射的人體有害③損害指臨床上可觀察到的有害效應(yīng)，表現(xiàn)于受照射的個(gè)體軀體效應(yīng)或其后代（遺傳效應(yīng)）④危害是一個(gè)復(fù)雜的概念，它將損害的概率、嚴(yán)重程度和顯現(xiàn)時(shí)間結(jié)合起來(lái)加以考慮。,輻射種類,按與物質(zhì)作用分類電離輻射（IONIZINGRADIATION）非電離輻射（NONIONIZINGRADIATION）按本質(zhì)和性質(zhì)分類電磁輻射ELECTROMAGNETICRADIATION粒子輻射PARTICLERADIATION,電離輻射與非電離輻射電離輻射是指一切能引起物質(zhì)電離的輻射總稱。電磁輻射（無(wú)形）以相互垂直的電場(chǎng)和磁場(chǎng)，隨時(shí)間變化而交變振蕩，形成向前運(yùn)動(dòng)的電磁波電離輻射如X射線和Γ射線非電離輻射如無(wú)線電波、微波等粒子輻射（有形）高能粒子通過(guò)消耗自身的動(dòng)能把能量傳遞給其它物質(zhì)高速粒子、帶電粒子,,,,,電磁輻射,電離輻射,粒子輻射,X,Γ射線,Α、Β、中子質(zhì)子、負(fù)Π,電磁輻射波譜,傳能線密度與相對(duì)生物效應(yīng),,重點(diǎn),一、傳能線密度（LINEARENERGYTRANSFER，LET）定義帶電電離粒子在其單位長(zhǎng)度徑跡上消耗的平均能量（單位J/M）。LET概念也適用于雖不是直接電離粒子，但通過(guò)次級(jí)帶電粒子的X、Γ射線和中子。與生物效應(yīng)的關(guān)系正相關(guān),二、相對(duì)生物效能（ELATIVEBIOLOGICALEFFECTIVENESS,RBE）,RBE＝,X或Γ射線引起某一生物效應(yīng)所需劑量,,所觀察的電離輻射引起相同生物效應(yīng)所需劑量,（一）RBE的含義,RBE的大小隨所比較的劑量不同而有些差別，最好在平均滅活劑量或平均致死劑量下比較。意義主要是為了比較在劑量相同時(shí)，不同種類的電離輻射引起某一特定效應(yīng)的效率的差別。即劑量相同、輻射種類不同，產(chǎn)生的效應(yīng)也不同；若要產(chǎn)生相同效應(yīng)，則不同種類的輻射所需的劑量就不同。,（二）LET與RBE的關(guān)系RBE的變化是LET的函數(shù)（正相關(guān)）LET100KEV/UM時(shí)；LET繼續(xù)增加，RBE反而下降，表明更多的射線并不能用于引起生物效應(yīng)上，反而被浪費(fèi)了,原發(fā)作用與繼發(fā)作用,一、原初作用（PRIMARYEFFECT）,指從照射之時(shí)起到在細(xì)胞學(xué)上觀察到可見(jiàn)損傷的這段時(shí)間內(nèi)，在細(xì)胞中進(jìn)行著輻射損傷的原初和強(qiáng)化過(guò)程。包括物理、物理化學(xué)和化學(xué)三個(gè)階段。此過(guò)程中輻射能量的吸收和傳遞、分子的激發(fā)和電離、自由基的產(chǎn)生、化學(xué)鍵的斷裂等，都是在生物體內(nèi)進(jìn)行的。,二、繼發(fā)作用（SECONDARYEFFECT）是指在原發(fā)作用發(fā)生的基礎(chǔ)上，因原發(fā)作用形成的各種活性基團(tuán)不斷攻擊生命大分子，導(dǎo)致生物顯微結(jié)構(gòu)的破壞，繼而發(fā)生一系列生物學(xué)、生物化學(xué)的損傷效應(yīng)。,繼發(fā)反應(yīng),亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞,細(xì)胞內(nèi)水解酶的釋放,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的改變或破壞,代謝的方向性和協(xié)調(diào)性的紊亂,生物化學(xué)損傷,細(xì)胞、組織器官和系統(tǒng)的變化,病理學(xué)改變,功能變化,,,,,,,,三、電離和激發(fā),電離（作用）（IONIZATION）生物組織分子被粒子或光子流撞擊，軌道電子擊出，產(chǎn)生自由電子和帶正電荷的離子，即形成離子對(duì)，這一過(guò)程稱為電離（作用）。激發(fā)作用（EXCITATION）電離輻射與組織分子相互作用，能量不足以擊出電子，而使軌道電子從低能級(jí)躍遷到較高能級(jí)軌道，分子處于激發(fā)態(tài)。激發(fā)分子很不穩(wěn)定，容易向鄰近分子或原子釋放能量。,四、水的電離和激發(fā),水的原初輻解產(chǎn)物電離輻射作用于機(jī)體的水分子，使水分子發(fā)生電離和激發(fā)，產(chǎn)生自由基和分子。這種反應(yīng)稱水的輻解反應(yīng)，各種自由基和分子統(tǒng)稱水的原初輻解產(chǎn)物。,水合電子游離的電子在碰撞過(guò)程中喪失其大部分能量，當(dāng)其能量水平降至100EV以下而未被捕獲時(shí)，可吸收若干水分子而形成水合電子。刺團(tuán)水的原初輻射反應(yīng)并非平均分布于空間，一般是在小的體積內(nèi)成簇發(fā)生的，這種小的反應(yīng)體積稱為刺團(tuán)，平均半徑為15NM，每個(gè)刺團(tuán)內(nèi)含有6個(gè)自由基。,直接作用與間接作用,,重點(diǎn),一、直接作用（DIRECTEFFECT）概念電離輻射的能量直接沉積于生物大分子，引起生物大分子的電離和激發(fā)，破壞機(jī)體的核酸、蛋白質(zhì)、酶等具有生命功能的物質(zhì)，這種直接由射線造成的生物大分子損傷效應(yīng)稱為直接作用。特點(diǎn)生物效應(yīng)與輻射能量沉積發(fā)生于同一生物大分子上。,電離輻射對(duì)DNA分子損傷的直接作用,直接作用,二、間接作用（INDIRECTEFFECT）概念電離輻射首先作用于水，使水分子產(chǎn)生一系列原初輻射分解產(chǎn)物（H，OH，水合電子等），再作用于生物大分子引起后者的物理和化學(xué)變化。特點(diǎn)能量沉積和生物效應(yīng)發(fā)生在不同分子,電離輻射對(duì)DNA分子損傷的間接作用,間接作用,電離輻射間接作用的四種效應(yīng)1稀釋效應(yīng)（DILUTIONEFFECT）指最大的相對(duì)效應(yīng)發(fā)生在最稀釋的溶液中。一定劑量的電離輻射在溶液中產(chǎn)生固定數(shù)量自由基，如果作用是間接的，那么失活的溶質(zhì)分子數(shù)目就與溶液濃度無(wú)關(guān)，只與產(chǎn)生的自由基數(shù)量一致；若作用為直接的，則失活的溶質(zhì)分子數(shù)將取決于受照溶液的溶質(zhì)分子數(shù)，并與溶液濃度成正比。在稀釋溶液系統(tǒng)中，間接作用占主要地位,2溫度效應(yīng)（TEMPERATUREEFFECT）指在一定實(shí)驗(yàn)條件下，受照射系統(tǒng)（如酶濃度）的輻射效應(yīng)，隨著周圍溫度升高而加重。因?yàn)闇囟壬?，增加了自由基接近酶的機(jī)會(huì)，使酶分子損傷加重，反之亦然。對(duì)于恒溫生物表面來(lái)講（包括人體），通常條件下的照射所產(chǎn)生的輻射效應(yīng)不受環(huán)境溫度變化的影響。,3防護(hù)效應(yīng)（PROTECTIVEEFFECT）指向受照射的生物系統(tǒng)中引入某種或某幾種物質(zhì)具有能降低該系統(tǒng)的損傷程度的作用。①輻射防護(hù)劑（RADIOPROTECTORS）指有機(jī)體或某一種生物系統(tǒng)受輻照前或輻照后立即給予某種物質(zhì)，能減輕其輻射損傷，促進(jìn)其修復(fù)的物質(zhì)。②劑量降低系數(shù)（DOSEREDUCTIONFACTOR，DRF）DRF有防護(hù)劑時(shí)，引起致死效應(yīng)所需輻照劑量無(wú)防護(hù)劑時(shí)，引起致死效應(yīng)所需輻照劑量,表45WR2721對(duì)正常組織的防護(hù)作用被防護(hù)的組織未被防護(hù)的組織骨髓（243）腦免疫系統(tǒng)（1834）脊髓皮膚（224）小腸（182）結(jié)腸（1218）食道（14）腎（15）肝（27）唾液腺（20）睪丸（21）,4氧效應(yīng)（OXYGENEFFECT）①氧效應(yīng)是指受照射的生物組織、細(xì)胞或生物大分子的輻射效應(yīng)隨周圍介質(zhì)中氧濃度升高而增加。氧自由基→過(guò)氧化物自由基R00在有氧條件下細(xì)胞放射敏感性增高，增高的幅度與氧濃度有關(guān)。②氧增強(qiáng)比（OXYGENENHANCEMENTRADIO,OER）是指缺氧條件下引起一定效應(yīng)所需輻射劑量與有氧條件下引起同樣效應(yīng)所需輻射劑量的比值。其公式是OER缺氧條件下產(chǎn)生一定效應(yīng)的劑量有氧條件下產(chǎn)生同樣效應(yīng)的劑量,③氧效應(yīng)的發(fā)生機(jī)制氧具有雙重作用。氧固定假說(shuō)電離輻射在靶分子中誘發(fā)自由基，如果有氧存在，輻射產(chǎn)生的自由基迅速與氧分子結(jié)合，形成一種妨礙靶分子生物功能的集團(tuán)ROO?。輻射O2RR?ROO?電子轉(zhuǎn)移假說(shuō)輻射→靶分子→游離電子（兩種可能）回到靶分子原位→自愈轉(zhuǎn)移到一個(gè)電子陷阱部位→靶分子損傷,氧濃度對(duì)氧效應(yīng)的影響,有氧條件下細(xì)胞放射敏感性增高氧分壓從0上升至1％，放射敏感性迅速增加增至21％或至100％時(shí)，敏感性處于坪值,照射時(shí)間對(duì)氧效應(yīng)的影響,照射前引入氧，表現(xiàn)出氧效應(yīng)照射后引入氧，無(wú)效,氧效應(yīng)生物學(xué)意義許多實(shí)體瘤細(xì)胞是乏氧的，因而對(duì)放射治療有抗性，應(yīng)用高壓氧艙可以提高腫瘤細(xì)胞的氧合量，或者放療前使用乏氧細(xì)胞增敏劑可以增加射線對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。,自由基,自由基（FREERADICAL）指含有一個(gè)或多個(gè)不配對(duì)電子的原子、分子、離子或游離基團(tuán)。形成方式均裂（HOMOLYTICFISSION自由基的特性,高反應(yīng)性帶有未配對(duì)電子，具有強(qiáng)烈的獲取或失去電子以成為配對(duì)電子的趨勢(shì)，因此化學(xué)性質(zhì)活潑不穩(wěn)定性壽命短不穩(wěn)定順磁性當(dāng)電子成對(duì)存在于同一軌道時(shí)，由于兩個(gè)電子的自旋方向相反，各自的相應(yīng)磁矩相互抵消，對(duì)外不顯示磁性。,活性氧氧化應(yīng)激氧自由基,1活性氧（REACTIVEOXYGENSPECIES,ROS）是指含有氧的活性物質(zhì)，可能是氧的某些代謝產(chǎn)物和一些經(jīng)過(guò)生化反應(yīng)而產(chǎn)生的含氧基團(tuán)。主要有以氧的單電子還原產(chǎn)物、氧的雙電子還原產(chǎn)物、烷烴過(guò)氧化物ROOH、均裂產(chǎn)物RO，ROO、處于激發(fā)態(tài)的氧。2氧化應(yīng)激（OXIDATIVESTRESS）是指具有活性的氧化中間產(chǎn)物（ROI）所引起的生物學(xué)反應(yīng)稱為氧化應(yīng)激。3氧自由基（OXYGENFREERADICAL）是指含有氧元素的自由基。氧自由基都是活性氧，但活性氧不一定就是氧自由基。如處于單線激發(fā)狀態(tài)的氧（1O2）雖不是自由基，但其活性很高，從生物學(xué)意義上來(lái)講屬于活性氧。,常用氧自由基,自由基對(duì)生命大分子的作用,1）抽氫反應(yīng)自由基將有機(jī)分子中的H轉(zhuǎn)移至自身，形成有機(jī)自由基。HORH→RH2OHRH→RH22加成反應(yīng)自由基加入至不飽和有機(jī)分子中雙鍵部位的反應(yīng)HRCHCH2→RCHCH2H,,3歧化反應(yīng)既有氧化作用又有還原作用的自由基，易于發(fā)生。發(fā)生在自由基或自由基與有機(jī)分子之間的單電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)。O2O22H→H2O2O2O2H2O2→O2OHOH4鏈?zhǔn)椒磻?yīng)在生物系統(tǒng)中脂質(zhì)（RH）的過(guò)氫化就是鏈?zhǔn)椒磻?yīng)與支鏈反應(yīng)。5氧化還原反應(yīng)O2在水溶液中主要起還原劑作用，使細(xì)胞色素C還原；也可以使VC氧化，產(chǎn)生半脫氫抗壞血酸自由基。,機(jī)體的抗氧化功能,（一）抗氧化酶,過(guò)氧化氫酶（CATALASE,CAT）,硒谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（SELENIUMDEPENDENTGLUTATHIONEPEROXIDASE,SEGSHPX）、,磷脂氫過(guò)氧化物谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（PHOSPHOLIPIDHYDROPEROXIDEGLUTATHIONEPEROXIDASE,PHGSHPX）,谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶（NONSEGSHPX）,超氧化物歧化酶（SUPEROXIDEDISMUTASE,SOD）,,非特異性過(guò)氧化物酶,（二）脂溶性抗氧化劑,維生素E類胡蘿卜素泛醌,可消除1O2和,阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化作用,直接與活性氧起反應(yīng)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,可清除,可與脂自由基（L）或脂過(guò)氧基（LOO）反應(yīng),,,,（三）水溶性小分子抗氧化劑,維生素C（抗壞血酸）谷胱甘肽,與,和H,OH反應(yīng),生成抗壞血酸自由基,供氫體，同時(shí)也是OH,的清除劑,H2O2和1,,,,（四）蛋白性抗氧化劑,銅藍(lán)蛋白（CERULOPLASMIN）是人血漿的含銅蛋白，是細(xì)胞液的重要抗氧化劑之一，其作用主要在于防止過(guò)渡金屬FE2和CU2催化H2O2形成OH。清蛋白結(jié)合的膽紅素有效地清除、和過(guò)氧基，還可以作為過(guò)氧化物酶還原H2O2和有機(jī)過(guò)氧化物的提氫體。,,,第二節(jié)輻射生物學(xué)效應(yīng)的分類,確定性效應(yīng)與隨機(jī)性效應(yīng),,重點(diǎn),1確定性效應(yīng)（DETERMINISTICEFFECT）指發(fā)生生物效應(yīng)的嚴(yán)重程度隨著電離輻射劑量的增加而增加的生物效應(yīng)。這種生物效應(yīng)存在劑量閾值，只要照射劑量達(dá)到或超過(guò)劑量閾值效應(yīng)肯定發(fā)生。如照射后的白細(xì)胞減少、白內(nèi)障、皮膚紅斑脫毛等輻射皮膚損傷均屬于確定性效應(yīng)。2隨機(jī)性效應(yīng)（STOCHASTICEFFECT）指生物效應(yīng)的發(fā)生概率（而不是其嚴(yán)重程度）與照射劑量的大小有關(guān)的生物效應(yīng)。這種效應(yīng)在個(gè)別細(xì)胞損傷（主要是突變）時(shí)即可出現(xiàn)，不存在劑量閾值。如輻射致癌、遺傳效應(yīng)。,外照射、內(nèi)照射效應(yīng)局部照射、全身照射效應(yīng),1外照射（EXTERNALIRRADIATION）輻射源從體外對(duì)機(jī)體進(jìn)行的照射。Γ射線、中子、X射線等穿透力強(qiáng)，外照射的生物學(xué)效應(yīng)強(qiáng)。2內(nèi)照射（INTERNALIRRADIATION）放射性核素通過(guò)各種途徑進(jìn)入機(jī)體，在機(jī)體內(nèi)發(fā)射出射線產(chǎn)生的生物效應(yīng)。內(nèi)照射效應(yīng)主要發(fā)生在放射性核素通過(guò)的途徑和沉積部位的組織器官，但其效應(yīng)可波及全身。內(nèi)照射效應(yīng)一般以射程短、電離強(qiáng)的Α、Β射線為主。,3局部照射（LOCALIRRADIATION）當(dāng)外照射的射線照射身體某一部位，引起局部組織的反應(yīng)者稱局部照射。當(dāng)照射劑量和劑量率相同時(shí)，身體各部位的輻射敏感性依次為腹部盆腔胸部頭部四肢。4全身照射（TOTALBODYIRRADIATION）當(dāng)全身均勻地或非均勻地受到照射而產(chǎn)生全身效應(yīng)時(shí)稱全身照射。如照射劑量較小者為小劑量效應(yīng)，如照射劑量較大者1GY則發(fā)展為急性放射病。根據(jù)照射劑量大小和不同敏感組織的反應(yīng)程度，輻射所致全身?yè)p傷分為骨髓型、腸型、腦型三種類型。,軀體和遺傳效應(yīng)近期與遠(yuǎn)期效應(yīng),1軀體效應(yīng)（SOMATICEFFECT）受照射個(gè)體體細(xì)胞損傷而致本身發(fā)生的各種效應(yīng)稱為軀體效應(yīng)。又可區(qū)分為全身效應(yīng)（TOTALBODYEFFECT）和局部效應(yīng)（LOCALEFFECT）。如輻射所致的骨髓造血障礙、白內(nèi)障等。2．遺傳效應(yīng)（GENETICEFFECT）受照射個(gè)體生殖細(xì)胞突變,而在子代身上表現(xiàn)出的效應(yīng)稱遺傳效應(yīng)。這是由于電離輻射造成受照者生殖細(xì)胞遺傳物質(zhì)的損傷，引起基因突變和染色體畸變，導(dǎo)致后代先天畸形、流產(chǎn)、死胎和某些遺傳性疾病。,1近期效應(yīng)（EARLYEFFECT）或者早期效應(yīng)指電離輻射作用于生物機(jī)體后，輻射損傷效應(yīng)在照射后短期數(shù)周內(nèi)就出現(xiàn)的那些效應(yīng)。如急性放射病，急性皮膚損傷等。2遠(yuǎn)期效應(yīng)（LATEEFFECT）或者遠(yuǎn)后效應(yīng)指電離輻射作用于生物機(jī)體后，輻射損傷效應(yīng)在照射后數(shù)月至數(shù)年才出現(xiàn)的那些效應(yīng)（一般6個(gè)月以上）。如慢性放射病、致癌效應(yīng)、放射性白內(nèi)障、輻射遺傳效應(yīng)等。,輻射旁效應(yīng)電離輻射引起受照細(xì)胞損傷或功能激活，產(chǎn)生的損傷或激活信號(hào)可導(dǎo)致其共同培養(yǎng)的未受照射細(xì)胞產(chǎn)生同樣的損傷或激活效應(yīng)，稱輻射旁效應(yīng)。機(jī)制盡管不清楚，但與受照細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧、細(xì)胞因子和細(xì)胞間縫隙連接通信（GJIC）關(guān)系密切。,輻射旁效應(yīng),傳統(tǒng)輻射效應(yīng)只有被照射的細(xì)胞才會(huì)有變化未直接受照射的細(xì)胞表現(xiàn)出與直接受照射細(xì)胞相類似的生物學(xué)終點(diǎn)變化,,輻射誘導(dǎo)的旁效應(yīng)因照射劑量和其它條件不同，可以是損傷性效應(yīng)，也可以是保護(hù)性效應(yīng)。,IR,旁效應(yīng),,,,細(xì)胞間隙連接抑制劑可減弱或消除某些輻射旁效應(yīng),轉(zhuǎn)化的細(xì)胞與鄰近的正常細(xì)胞可通過(guò)細(xì)胞間通訊而引起前者凋亡組織,細(xì)胞共培養(yǎng)體系的研究表明，受照射細(xì)胞與未受照射細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，因受照射劑量不同，未受照射細(xì)胞可出現(xiàn)不同的改變。,用共培養(yǎng)的上清培養(yǎng)液處理未照射的細(xì)胞，也發(fā)生同樣的旁效應(yīng)增殖反應(yīng),EL4（T淋巴細(xì)胞株）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IR,J774A1（巨噬細(xì)胞株）,,,,EL4,第三節(jié)影響電離輻射生物效應(yīng)的主要因素,,重點(diǎn),（一）與輻射有關(guān)的因素1輻射的種類電離密度和穿透能力2輻射劑量一般情況存在劑量效應(yīng)關(guān)系（非線性）3輻射的劑量率單位時(shí)間接受的照射劑量4分次照射效應(yīng)低于一次照射5照射部位腹部盆腔頭頸胸部四肢6照射面積照射面積越大，效應(yīng)越顯著7照射方式內(nèi)照射、外照射（單向或多向）、混合照射,（二）與機(jī)體有關(guān)的因素1、種系的放射敏感性種系演化越高，機(jī)體組織結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，放射敏感性越高2、個(gè)體發(fā)育的放射敏感性敏感性隨個(gè)體發(fā)育過(guò)程而逐漸降低十日法規(guī)對(duì)育齡婦女下腹部的X射線檢查都應(yīng)當(dāng)在月經(jīng)周期第1天算起的10天內(nèi)進(jìn)行，以避免對(duì)妊娠子宮的照射3、不同器官、組織和細(xì)胞的放射敏感性BERGONIE和TRIBONDEAU定律4、亞細(xì)胞和分子水平的放射敏感性細(xì)胞核的敏感性高于胞漿DNAMRNARRNATRNA蛋白質(zhì),放射敏感性生物系統(tǒng)對(duì)輻射作用的反應(yīng)性或靈敏性。當(dāng)一切照射條件嚴(yán)格一致時(shí)，機(jī)體組織、器官、細(xì)胞和分子對(duì)輻射作用反應(yīng)強(qiáng)弱或速度快慢不同，若反應(yīng)強(qiáng)、速度快，則敏感性高。反之亦然,BERGONIE和TRIBONDEAU定律一種組織的放射敏感性與其細(xì)胞的分裂活動(dòng)成正比，而與其分化程度成反比。1高度敏感組織淋巴組織、胸腺、骨髓、胃腸上皮、性腺、胚胎組織。2中度敏感組織感覺(jué)器官、內(nèi)皮細(xì)胞、皮膚上皮3輕度敏感組織中樞神經(jīng)系統(tǒng)；內(nèi)分泌腺、心臟4不敏感組織肌組織、軟骨和骨等,（三）與介質(zhì)有關(guān)的因素,1溫度機(jī)體受照射時(shí)，其內(nèi)外環(huán)境溫度的改變，可直接影響輻射生物學(xué)效應(yīng)，稱其為溫度效應(yīng)。進(jìn)行放射治療之前，先提高腫瘤組織局部溫度，其放療療效有明顯提高。其原因①溫度造成動(dòng)物體內(nèi)氧狀況的改變；②溫度引起體內(nèi)新陳代謝水平的改變；③在低溫或冰凍狀況下，溶液中自由基擴(kuò)散受阻。2氧受照組織、細(xì)胞或溶液系統(tǒng)的輻射效應(yīng)隨周圍介質(zhì)中氧濃度的增加而增加，這種現(xiàn)象稱為氧增強(qiáng)效應(yīng)。目前為提高腫瘤組織對(duì)輻射的敏感性，利用輻射“氧效應(yīng)”這一特性提高放射治療效果。,3化學(xué)物質(zhì)在溶液體系中，由于其它物質(zhì)的存在而使一定劑量的輻射對(duì)溶質(zhì)的損傷效應(yīng)降低稱為防護(hù)效應(yīng)。細(xì)胞的培養(yǎng)體系中或機(jī)體體液中在照前含有輻射防護(hù)劑，可減輕自由基反應(yīng)，促進(jìn)損傷生物分子修復(fù)，能減弱生物效應(yīng)。反之，如含有輻射增敏劑（RADIOSENSITIZER），可增強(qiáng)自由基化學(xué)反應(yīng)，阻止損傷分子和細(xì)胞修復(fù)，能提高輻射效應(yīng)。,應(yīng)掌握的內(nèi)容,概念水的原初輻解產(chǎn)物、直接作用、間接作用、輻射旁效應(yīng)、確定性效應(yīng)、隨機(jī)性效應(yīng)、BERGONIE和TRIBONDEAU定律名詞解釋及英文縮寫LET,RBE,ROI,OERLET與RBE的關(guān)系影響輻射生物效應(yīng)的因素,70,低水平輻射生物效應(yīng)及其研究進(jìn)展,71,72,低水平輻射指02GY以內(nèi)的低LET輻射或005GY以內(nèi)的高LET輻射劑量率在005MGY/MIN以內(nèi)的各種輻射。,低水平輻射與癌癥發(fā)生（致癌）低水平輻射與癌癥治療（治癌）,73,低水平輻射與癌癥發(fā)生,不同觀點(diǎn)的爭(zhēng)論美國(guó)能源部10年研究計(jì)劃流行病學(xué)調(diào)查資料,74,一、不同觀點(diǎn)的爭(zhēng)論焦點(diǎn),輻射效應(yīng)是否線性無(wú)域還是線性有域這一問(wèn)題在學(xué)術(shù)團(tuán)體間和一般媒體上進(jìn)行了不斷的討論，迄今尚無(wú)一致的結(jié)論。主要的爭(zhēng)論焦點(diǎn)是輻射致癌是否存在劑量閾值。這一問(wèn)題的切實(shí)解決，對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人類健康生活和科學(xué)技術(shù)應(yīng)用都將產(chǎn)生重要的影響。,75,線性無(wú)閾學(xué)說(shuō)（LINEARNOTHRESHOLDHYPOTHESIS，LNT）,輻射的健康危險(xiǎn)性與劑量成線性關(guān)系，效應(yīng)無(wú)劑量閾值,任何劑量無(wú)論多低，均會(huì)帶來(lái)一定的健康危險(xiǎn)性每單位劑量的危險(xiǎn)度是衡定的危險(xiǎn)性是隨劑量增加而提高,,右側(cè)取自NCRP136號(hào)報(bào)告對(duì)同一資料的分析，X軸高度壓縮，以致閾值和興奮效應(yīng)被掩蓋。左側(cè)取自UNSCEAR1994報(bào)告,在200MSV以下可見(jiàn)明顯的興奮效應(yīng)；該報(bào)告認(rèn)為，“在03SV范圍內(nèi)出現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的上升性曲線”。,對(duì)日本原爆幸存者白血病資料的兩種分析,放射生物學(xué)研究的核心問(wèn)題之一是輻射劑量與生物效應(yīng)的關(guān)系,,,,77,美國(guó)核學(xué)會(huì)立場(chǎng)聲明1999年4月于波士頓,無(wú)足夠的依據(jù)支持以LNT假說(shuō)估計(jì)低水平輻射對(duì)健康的影響需要對(duì)以往的研究作全面分析，并進(jìn)行新的研究，以駁斥LNT假說(shuō)應(yīng)啟動(dòng)跨越多學(xué)科的探討低水平輻射健康效應(yīng)的新研究項(xiàng)目,78,二、美國(guó)能源部10年研究計(jì)劃,未來(lái)百年人類面臨的照射主要來(lái)自醫(yī)學(xué)檢查、廢物處理、恐怖事件以及與核武器、核能生產(chǎn)相關(guān)的環(huán)境因素，均為低劑量、低劑量率、低LET輻射。因此，該計(jì)劃集中于以上三方面輻射效應(yīng)的研究，可以采用以往50年所沒(méi)有的研究手段和技術(shù)，更加深入地探討問(wèn)題的本質(zhì)。,USDOE10YEARLDRRESEARCHPROGRAM,1998,79,計(jì)劃的資助預(yù)算,第13年每年224千萬(wàn)，共計(jì)672千萬(wàn)第46年每年256千萬(wàn)，共計(jì)768千萬(wàn)第710年每年186千萬(wàn)，共計(jì)744千萬(wàn)總計(jì)2億1千8百40萬(wàn)（＄）（進(jìn)行中項(xiàng)目106個(gè)，結(jié)題54個(gè)）,80,三、輻射流行病學(xué)調(diào)查,切爾諾貝利事故高空飛行人員（3項(xiàng)調(diào)查，68,061人）英國(guó)核工業(yè)職工（19461997年51,367人）居室氡與肺癌EU13項(xiàng)調(diào)查）高本底地區(qū)健康調(diào)查,81,地點(diǎn)前蘇聯(lián)切爾諾貝利原因核電站泄漏及爆炸輻射源131I、134CS、137CS當(dāng)場(chǎng)死亡人數(shù)31人2006年報(bào)告累計(jì)死亡人數(shù)56人劑量相當(dāng)于廣島、長(zhǎng)崎兩枚原子彈輻射量的100倍后果47名工人、9名兒童患甲狀腺癌,切爾諾貝利事故（1986426）,82,切爾諾貝利事故的評(píng)價(jià),2006年切爾諾貝利論壇的結(jié)論是該地區(qū)居民無(wú)須顧忌不良健康效應(yīng)。事故發(fā)生之初，TDLUCKEY曾預(yù)言“這將是一次對(duì)輻射興奮效應(yīng)學(xué)說(shuō)的天然實(shí)驗(yàn)”。,雷帕喬利博士說(shuō)切爾諾貝利事故對(duì)健康最主要的副作用不是輻射，而是恐懼。,83,高本底地區(qū)健康調(diào)查,陽(yáng)江高本底輻射地區(qū)是兩塊分開的區(qū)域，總面積約為500KM2，放射性來(lái)源于附近山上的花崗巖，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期雨水沖刷，獨(dú)居石微粒不斷地沉積在附近兩片洼地，使這兩塊地區(qū)的放射性本底升高。,84,長(zhǎng)期居住人口8萬(wàn)多人高本底程度約為鄰近的恩平縣的3倍適應(yīng)性反應(yīng)指標(biāo)外周血淋巴細(xì)胞受大劑量UV射線作用后其UDS增高，受大劑量X射線作用后其染色體畸變率降低。最近的報(bào)告該地區(qū)人群中4070歲的癌癥高發(fā)年齡段的居民癌癥死亡率顯著低于相應(yīng)對(duì)照地區(qū)。,調(diào)查結(jié)果,85,低水平輻射免疫效應(yīng)與癌癥治療,86,重要概念,適應(yīng)性反應(yīng)先給予機(jī)體（細(xì)胞）低劑量輻射，隨后給予大劑量輻射時(shí)，其有害作用減輕。保護(hù)劑量D1攻擊劑量D2表現(xiàn)形式整體水平、細(xì)胞水平、分子水平,一、低劑量輻射免疫效應(yīng),低水平輻射誘導(dǎo)精母細(xì)胞適應(yīng)性反應(yīng),小鼠受低劑量率（20ΜGY/MIN）慢性照射，累積劑量11GY（D1），照射結(jié)束后40日，給予15GYX射線（D2），檢查精母細(xì)胞染色單體斷裂，低劑量率慢性照射誘導(dǎo)明顯的細(xì)胞遺傳學(xué)適應(yīng)性反應(yīng)CAIL,ETAL1995,C57BL/6小鼠低劑量輻射抑癌實(shí)驗(yàn)（照射結(jié)束后6個(gè)月觀察結(jié)果）,HDR175GYX4,李修義等，1998,低劑量輻射抑癌效應(yīng)機(jī)制照射結(jié)束后1個(gè)月檢查,對(duì)照75MGY4175GY475MGY15GY4NK100116563719322IL2100119156217792IFNΓ100101675019452MΦ1001628197214791,21與對(duì)照組比較P0010001；2與175GY4組比較P005001李秀娟等，1999,細(xì)胞免疫和體液免疫殺傷腫瘤細(xì)胞的協(xié)調(diào)作用,91,,電離輻射照射后免疫細(xì)胞信號(hào)通路的變化,,93,94,JINSHUNZI，2003,95,IL12B71/2CD28IL10IL12B71/2CTLA4IL10,APCTLCAPCTLC,LDRHDR,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,UPREGULATIONOFTCELLACTIVITY,DOWNREGULATIONOFTCELLACTIVITY,96,二、低水平輻射與癌癥治療（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究）,項(xiàng)目名稱低劑量X射線在優(yōu)化腫瘤放射基因治療方案中的作用,97,提取重組質(zhì)粒及鑒定,建立荷瘤動(dòng)物模型,,,向移植腫瘤內(nèi)引入重組質(zhì)粒,,結(jié)合低劑量X射線全身照射優(yōu)化放療方案,,篩選最佳治療方案,,抑瘤機(jī)制的探討,技術(shù)路線,98,材料與方法,重組質(zhì)粒PEGRIL18B71細(xì)胞株小鼠LEWIS肺癌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)動(dòng)物C57BL/6J近交系小鼠健康，雌性體重18～21G,,LDR,HDR,,,平均生存時(shí)間,,,實(shí)驗(yàn)結(jié)果,100,腫瘤體積變化MM3,,,,,實(shí)驗(yàn)結(jié)果,101,GROWTHOFLEWISLUNGCARCINOMAINC57BL/6JMICEWITHTRANSFEROFPEGR

簡(jiǎn)介：1分子生物學(xué)常用溶液配制分子生物學(xué)常用溶液配制一、分子生物學(xué)常用一、分子生物學(xué)常用貯存液的配制存液的配制130丙烯酰烯酰胺溶液胺溶液【配制方法】將29G丙烯酰胺和1GN，N’亞甲雙丙烯酰胺溶于總體積為60ML的水中。加熱至37℃溶解之，補(bǔ)加水至終體積為100ML。用濾器（045ΜM孔徑）過(guò)濾除菌，查證該溶液的PH值應(yīng)不大于70，置棕色瓶中保存于室溫?！咀⒁狻勘０肪哂泻軓?qiáng)的神經(jīng)毒性并可以通過(guò)皮膚吸收，其作用具累積性。稱量丙烯酰胺和亞甲雙丙烯酰胺時(shí)應(yīng)戴手套和面具?？烧J(rèn)為聚丙烯酰胺無(wú)毒，但也應(yīng)謹(jǐn)慎操作，因?yàn)樗€可能會(huì)含有少量未聚合材料。一些價(jià)格較低的丙烯酰胺和雙丙烯酰胺通常含有一些金屬離子，在丙烯酰胺貯存液中加入大約02體積的單床混合樹脂（MB1MALLINCKRODT），攪拌過(guò)夜，然后用WHATMAN1號(hào)濾紙過(guò)濾以純化之。在貯存期間，丙烯酰胺和雙丙烯酰胺會(huì)緩慢轉(zhuǎn)化成丙烯酰和雙丙烯酸。240丙烯酰烯酰胺【配制方法】把380G丙烯酰胺（DNA測(cè)序級(jí)）和20GN，N’亞甲雙丙烯酰胺溶于總體積為600ML的蒸餾水中。繼續(xù)按上述配制30丙烯酰胺溶液的方法處理，但加熱溶解后應(yīng)以蒸餾水補(bǔ)足至終體積為1L。【注意】見(jiàn)上述配制30丙烯酰胺的說(shuō)明40丙烯酰胺溶液用于DNA序列測(cè)定。3放放線菌素菌素D溶液溶液【配制方法】把20MG放線菌素D溶解于4ML100乙醇中，110稀釋貯存液，用100乙醇作空白對(duì)照讀取OD440值。放線菌素D（分子量為1255）純品在水溶液中的摩爾消化系數(shù)為21，900，故而1MGML的放線菌素D溶液在440NM處的吸光值為0182，放線菌素D的貯存液應(yīng)放在包有箔片的試管中，保存于20℃。【注意】放線菌素D是致畸劑和致癌劑配制該溶液時(shí)必須戴手套并在通風(fēng)櫥內(nèi)操作而不能在開放在實(shí)驗(yàn)桌面上進(jìn)行謹(jǐn)防吸入藥粉或讓其接觸到眼睛或皮膚。藥廠提供的作治療用途的放線菌素D制品常含有糖或鹽等添加劑。只要通過(guò)測(cè)量貯存液在440NM波長(zhǎng)處的光吸收確定放線菌素D的濃度，這類制品便可用于抑制自身引導(dǎo)作用。401MOLL腺苷三磷酸（腺苷三磷酸（ATP）溶液）溶液【配制方法】在08ML水中溶解60MGATP用01MOLLNAOH調(diào)至PH值至70，用蒸餾水定容1ML，分裝成小份保存于70℃510MOLL乙酸乙酸酰溶液溶液【配制方法】把770G乙酸酰溶解于800ML水中，加水定容至1L后過(guò)濾除菌。610過(guò)硫酸硫酸銨溶液溶液31305MOLLEDTAPH80溶液溶液【配制方法】在800ML水中加入1861G二水乙二胺四乙酸二鈉（EDTANA2H2O），在磁力攪拌器上劇烈攪拌，用NAOH調(diào)節(jié)溶液的PH值至80（約需20GNAOH顆粒）然后定容至1L，分裝后高壓滅菌備用?！咀⒁狻縀DTA二鈉鹽需加入NAOH將溶液的PH值調(diào)至接近80才能完全溶解。14溴化乙溴化乙錠（10MGML溶液）溶液）【配制方法】在100ML水中加入1G溴化乙錠，磁力攪拌數(shù)小時(shí)以確保其完全溶解，然后用鋁箔包裹容器或轉(zhuǎn)移至棕色瓶中，保存于室溫?！咀⒁狻啃⌒匿寤义V是強(qiáng)誘變劑并有中度毒性，使用含有這種染料的溶液時(shí)務(wù)必戴上手套，稱量染料時(shí)要戴面罩。152HEPES緩沖鹽溶液溶液【配制方法】用總量為90ML的蒸餾水溶解16GNACL、0074GKCL、0027GNA2PO42H2O、02G葡聚糖和1GHEPES，用05MOLLNAOH調(diào)節(jié)PH值至705，再用蒸餾水定容至100ML。用022ΜM濾器過(guò)濾除菌，分裝成5ML小份，貯存于20℃。16IPTG溶液溶液【配制方法】IPTG為異丙基硫代ΒD半乳糖苷（分子量為2383），在8ML蒸餾水中溶解2GIPTG后，用蒸餾水定容至10ML，用022ΜM濾器過(guò)濾除菌，分裝成1ML小份貯存于20℃。171MOLL乙酸乙酸鎂溶液溶液【配制方法】在800ML水中溶解21446G四水乙酸鎂，用水定容至1L過(guò)濾除菌。181MOLLMGCL2溶液溶液【配制方法】在800ML水中溶解2034GMGCL26H2O，用水定容至1L，分裝成小份并高壓滅菌備用。【注意】MGCL2極易潮解，應(yīng)選購(gòu)小瓶（如100G）試劑，啟用新瓶后勿長(zhǎng)期存放。19Β巰基乙醇（基乙醇（BME）溶液）溶液【配制方法】一般得到的是144MOLL溶液，應(yīng)裝在棕色瓶中保存于4℃?！咀⒁狻緽ME或含有BME的溶液不能高壓處理。20NBT溶液溶液【配制方法】把05G氯化氮藍(lán)四唑溶解于10ML70的二甲基甲酰胺中保存于4℃。21酚酚氯仿溶液仿溶液

簡(jiǎn)介：第1章緒論1、微生物的生物學(xué)特性、微生物的生物學(xué)特性體積小面積大、吸收多轉(zhuǎn)化快、生長(zhǎng)旺繁殖快、適應(yīng)強(qiáng)易變異、種類多分布廣2、研究微生物的基本方法、研究微生物的基本方法顯微鏡的使用、無(wú)菌操作技術(shù)、純種分離技術(shù)、純種培養(yǎng)技術(shù)3、微生物農(nóng)藥利用微生物或其產(chǎn)物來(lái)防治植物病蟲害和雜草危害的一類微生物制劑稱為、微生物農(nóng)藥利用微生物或其產(chǎn)物來(lái)防治植物病蟲害和雜草危害的一類微生物制劑稱為微生物農(nóng)藥微生物農(nóng)藥4、原核類三菌細(xì)菌、放線菌、藍(lán)細(xì)菌三體支原體、衣原體、立克次氏體真核類真菌原生動(dòng)物單細(xì)胞藻類非細(xì)胞生物病毒類病毒朊病毒5、微生物農(nóng)藥的特點(diǎn)、微生物農(nóng)藥的特點(diǎn)（1）對(duì)脊椎動(dòng)物和人類無(wú)害不污染環(huán)境；（2）對(duì)植物無(wú)毒害；（3）能保護(hù)害蟲天敵；（4）昆蟲不易產(chǎn)生抗藥性；（5）自然傳播感染能力有些昆蟲病原微生物可在昆蟲群落中自然傳播感染成流行?。唬?）容易進(jìn)行大量生產(chǎn)。6、法國(guó)的巴斯德（LPASTEUR，1822～1895）和德國(guó)的科赫（RKOCH，1843～1910），他們可分別稱為微生物學(xué)的奠基人和細(xì)菌學(xué)的奠基人。第2章環(huán)境中的微生物1、細(xì)菌的形態(tài)2、革蘭氏染色的主要步驟及反應(yīng)原理、革蘭氏染色的主要步驟及反應(yīng)原理7、類囊體、類囊體是藍(lán)細(xì)菌細(xì)胞中存在的由單位膜組成的囊狀體，其上含有葉綠素、藻膽色素等光合色素和有關(guān)酶類，是光合作用的場(chǎng)所光合作用的場(chǎng)所8、羧酶體、羧酶體是自養(yǎng)細(xì)菌所特有的內(nèi)膜結(jié)構(gòu)可能是固定可能是固定COCO2的場(chǎng)所。的場(chǎng)所。羧酶體中含有自養(yǎng)生物所特有的5磷酸核酮糖激酶和1，5二磷酸核酮糖羧化酶，這兩種酶是卡爾文循環(huán)中固定CO2的關(guān)鍵性酶類，通過(guò)卡爾文循環(huán)，使自養(yǎng)菌與異養(yǎng)菌一樣含有了磷酸己糖。一些光合細(xì)菌，如藍(lán)細(xì)菌以及化能自養(yǎng)菌如硝化桿菌科細(xì)胞中均具羧酶體。9、核區(qū)、核區(qū)生理功能A、是儲(chǔ)存和發(fā)出遺傳信息的物質(zhì)基礎(chǔ)B、在細(xì)胞分裂過(guò)程中，DNA復(fù)制又是遺傳信息傳給后代的物質(zhì)基礎(chǔ)。1010、質(zhì)粒、質(zhì)粒是存在于細(xì)菌染色體以外的遺傳物質(zhì)，多由共價(jià)閉合環(huán)狀雙螺旋DNA分子組成，分散在細(xì)胞質(zhì)中獨(dú)立復(fù)制或整合到細(xì)菌染色體上。質(zhì)粒的特點(diǎn)（1）可以在細(xì)胞質(zhì)中獨(dú)立于染色體之外（即以游離狀態(tài)）存在，也可以插入到染色體上以附加體的形式存在；（2）在細(xì)胞分裂時(shí)，可以不依賴于細(xì)菌染色體而獨(dú)立進(jìn)行自我復(fù)制，也可以插入到細(xì)菌染色體中與染色體一道進(jìn)行復(fù)制；（3）質(zhì)粒可以通過(guò)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、或接合作用而由一個(gè)細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個(gè)細(xì)胞，使兩個(gè)細(xì)胞都成為帶有質(zhì)粒的細(xì)胞；但不能自發(fā)產(chǎn)生（4）質(zhì)粒對(duì)于細(xì)胞生存并不是必要的。（5）主要控制一些次生代謝產(chǎn)物的生成，如維生素、色素、抗生素等。1111、核糖體、核糖體是蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所12、芽孢有些細(xì)菌在一定的生活環(huán)境里或生長(zhǎng)到一定的階段，在細(xì)胞內(nèi)形成一個(gè)圓形或橢圓形、厚壁、含水量極低、折光性極強(qiáng)、抗逆性極強(qiáng)的休眠體，稱為芽孢13、伴孢晶體在形成芽孢的同時(shí)，在芽孢旁形成的一顆菱形或雙錐形的堿溶性蛋白晶體

簡(jiǎn)介：1分子生物學(xué)和免疫學(xué)的一些前沿領(lǐng)域研究的新技術(shù)和新方法一、分子生物學(xué)1基因組學(xué)和后基因組學(xué)的研究人類基因組研究計(jì)劃（HUMANGENOMICPROJECTHGP）于1990年正式開始實(shí)施，主要科學(xué)目標(biāo)是研究基因組的結(jié)構(gòu)，繪制遺傳連鎖圖、物理圖、序列圖和轉(zhuǎn)錄圖。近年來(lái)寄生蟲基因組的研究已經(jīng)開始，其中瘧原蟲和溶組織阿米巴基因組計(jì)劃已宣布全部完成。血吸蟲，包蟲等還在進(jìn)行中。主要內(nèi)容有新基因的發(fā)現(xiàn)，物理圖譜的制作，CDNA微型矩陣的制作，線粒體基因的測(cè)序以及生物信息學(xué)的研究等。應(yīng)用于血吸蟲基因組計(jì)劃研究采用的主要技術(shù)有熒光原位雜交（FISH），表達(dá)序列標(biāo)簽（EST），DNA芯片微陣技術(shù)（CHIPMICROARRAY）。隨著基因組計(jì)劃的即將完成，目前已開始進(jìn)入“后基因組學(xué)”時(shí)代，即識(shí)別和鑒定基因組的功能信息。后基因組學(xué)研究?jī)?nèi)容主要有基因的識(shí)別和鑒定以及基因功能信息的提取和鑒定。目前識(shí)別基因的生物學(xué)手段主要基于以下原理和思路①根據(jù)已知基因序列資料。②根據(jù)可表達(dá)序列標(biāo)簽（EST）。③對(duì)染色體特異性COS進(jìn)行直接的CDNA選擇。④根據(jù)CPG島。⑤差異顯示及相關(guān)原理。⑥外顯子捕獲及相關(guān)原理。⑦DNA微芯片技術(shù)。該技術(shù)可用于任何位點(diǎn)基因突變、缺失和插入等的鑒定，感染性疾病和腫瘤的檢測(cè)，易患傾向基因的檢測(cè)，新基因的發(fā)現(xiàn)，基因作圖和基因表達(dá)研究等方向。DNA芯片技術(shù)在蚊蟲抗性基因和瘧原蟲耐藥基因的研究等項(xiàng)目中已經(jīng)應(yīng)用。⑧基因組掃描。⑨突變檢測(cè)體系?；蚬δ苄畔⒌奶崛】刹扇∠铝蟹椒á倮L制基因圖，包括所有的基因及等位基因，系統(tǒng)鑒定基因突變體。②繪制基因表達(dá)譜，采用微點(diǎn)陣技術(shù)（MICROARRAY）、定量PCR、原位雜交及計(jì)算機(jī)參與，用于定量分析基因表達(dá)水平。③基因敲除（GENEKNOCKOUT）或轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的建立，用以檢測(cè)模式生物的生物學(xué)功能改變，這是了解特定基因功能的重要途徑之一。④探測(cè)蛋白質(zhì)水平、修飾狀態(tài)和相互作用。采用雙向凝膠電泳和質(zhì)譜法相結(jié)合，并通過(guò)蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)比較的方法識(shí)別蛋白質(zhì)片段，檢測(cè)磷酸化和糖基化二級(jí)修飾。采用DNA靶檢測(cè)技術(shù)，構(gòu)建基因組相互作用圖。采用X線衍射技術(shù)和核磁共振技術(shù)對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行空間構(gòu)型分析，以研究蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，并判斷相關(guān)基因的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系。采用顯微鏡定位定量技術(shù)和FISH、CONFOCAL等新技術(shù)對(duì)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能及相互作用進(jìn)行分析，以了解基因的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。3酰肌醇化蛋白，GPIGLYCOSYLPHOSPHATIDYLINOSITOL，在曼氏血吸蟲SM23成蟲表膜以及許多原蟲表面抗原，如錐蟲表膜抗原變異體（VSG）、瘧原蟲裂殖體的表面抗原和蛋白酶中均已檢出。目前研究較多的是糖蛋白，蛋白中的糖鏈和肽鏈的連接方式有兩種N糖苷鍵和O糖苷鍵。曼氏血吸蟲循環(huán)陰極抗原（CCA）存在N糖苷鏈，而循環(huán)陽(yáng)極抗原CAA不存在N糖苷鏈。曼氏血吸蟲雄蟲合成的糖蛋白含有O糖苷鏈。開展糖生物學(xué)研究，首先要檢測(cè)糖復(fù)合物的存在并進(jìn)行組分分析，糖復(fù)合物的檢測(cè)包括糖部分和非糖部分。糖類的檢測(cè)比蛋白質(zhì)和核酸更為復(fù)雜，這是因?yàn)樘穷悰](méi)有特征的吸收光譜，不能用分光光度法進(jìn)行檢測(cè)。糖類的檢測(cè)通常都是利用特殊的化學(xué)反應(yīng)使糖類顯色，然后再比色測(cè)定。但是即使是簡(jiǎn)單的單糖因其所含羥基的不同和其它取代基的存在，也無(wú)法用統(tǒng)一方法進(jìn)行檢測(cè)。要了解糖復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能以及進(jìn)一步研究其合成和調(diào)控，還需應(yīng)用糖復(fù)合物的分離純化技術(shù)，對(duì)其組成分析和測(cè)定后方可測(cè)定各個(gè)組分的結(jié)構(gòu)，不但要測(cè)定糖鏈的結(jié)構(gòu)，還需了解糖鏈和非糖部分的連接情況，尤其是糖蛋白。糖類復(fù)合物和其它生物分子一樣，只有在和其它分子相互作用時(shí)，才能體現(xiàn)它們的功能，因此功能研究應(yīng)包括糖鏈的相互作用以及作用中的其它非糖類的重要成分。最終可用改造糖鏈結(jié)構(gòu)和糖基化工程制備糖復(fù)合物。這一方面的研究雖然剛剛起步，但發(fā)展趨勢(shì)令人注目，為糖復(fù)合物的疫苗和藥物研制提供了一條新途徑。二、免疫學(xué)近30年來(lái)，免疫學(xué)獲得巨大發(fā)展，并取得了許多突破性成果。免疫學(xué)對(duì)寄生蟲學(xué)的滲透和交叉又推動(dòng)了寄生蟲病防治工作，在寄生蟲病免疫學(xué)診斷和疫苗研究以及寄生蟲感染的免疫病理研究方面均取得重大成果。這里簡(jiǎn)單介紹近年來(lái)新發(fā)展的一些免疫學(xué)技術(shù)和方法。1細(xì)胞因子測(cè)定隨著越來(lái)越多的細(xì)胞因子基因克隆和功能應(yīng)用研究的深入，細(xì)胞因子檢測(cè)從早期的非特異生物活性檢測(cè)發(fā)展到特異生物活性檢測(cè)，這一技術(shù)在寄生蟲病機(jī)制研究及流行病學(xué)調(diào)查中得到迅速的發(fā)展。細(xì)胞因子檢測(cè)可應(yīng)用于①反映機(jī)體免疫狀態(tài)，判斷疫苗接種后宿主產(chǎn)生細(xì)胞免疫的狀態(tài)及效果。②分析細(xì)胞因子在機(jī)會(huì)感染寄生蟲致病患者中的療效，分析流行社區(qū)人群中細(xì)胞免疫狀況及其在免疫力產(chǎn)生中的作用和影響。③分析細(xì)胞因子的藥

簡(jiǎn)介：1初中生物學(xué)教師錯(cuò)誤概念及其學(xué)生錯(cuò)誤概念相似性的研究摘要以促進(jìn)學(xué)生的科學(xué)學(xué)習(xí)為目的，主要采用量化研究對(duì)初中生物學(xué)教師的和學(xué)生的錯(cuò)誤概念現(xiàn)狀進(jìn)行探查，并將兩者之間的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，而且在前人研究的基礎(chǔ)上對(duì)此結(jié)果產(chǎn)生的原因進(jìn)行推測(cè)。關(guān)鍵詞錯(cuò)誤概念；科學(xué)概念；相似性一、問(wèn)題的提出教育改革推行至今，成果顯著。教育的關(guān)注點(diǎn)已逐漸從強(qiáng)調(diào)枝節(jié)內(nèi)容、零散事實(shí)的記憶向核心概念、原理等結(jié)構(gòu)性知識(shí)的建構(gòu)進(jìn)行轉(zhuǎn)化。教師作為科學(xué)概念的傳播者、學(xué)生科學(xué)概念建構(gòu)的引導(dǎo)者，在概念教學(xué)中承擔(dān)著重要作用。鑒于此，本文以初中生物學(xué)教師為例，擬討論以下3個(gè)問(wèn)題1初中生物學(xué)教師錯(cuò)誤概念的持有率是多少；2初中生物學(xué)教師以及其學(xué)生的錯(cuò)誤概念之間存在怎樣的關(guān)系；3教師對(duì)學(xué)生錯(cuò)誤概念形成的影響途徑可能有哪些。二、研究材料和方法借鑒國(guó)內(nèi)外研究理論和研究方法的基礎(chǔ)上，將教育學(xué)、科學(xué)教育、生物學(xué)教育三者有機(jī)結(jié)合，先后采用文獻(xiàn)研究法、調(diào)查研究法、比較研究法和歸納演繹法進(jìn)行概念澄清和預(yù)設(shè)問(wèn)題的回應(yīng)。三、研究過(guò)程和結(jié)果（一）靜態(tài)研究“錯(cuò)誤概念”定義的澄清關(guān)于“錯(cuò)誤概念”的術(shù)語(yǔ)很多，DRIVEREASLEY1978認(rèn)為，不同的術(shù)語(yǔ)代表學(xué)者們不同的哲學(xué)觀點(diǎn)，較為常用的有“迷思概念錯(cuò)誤概念”（MISCONCEPTIONS）、“前科學(xué)概念前概念”（PRECONCEPTIONS）、“相異概念”（ALTERNATIVECONCEPTIONS）3010203040506070809012345678910111213教師學(xué)生圖1教師、學(xué)生每題錯(cuò)誤率對(duì)比趨勢(shì)圖從以上圖表可以看出，除第5題、第13題外，學(xué)生與教師每題錯(cuò)誤率分布趨勢(shì)基本一致，這在某種程度驗(yàn)證了已有的研究結(jié)果，即學(xué)生的錯(cuò)誤概念與教師的錯(cuò)誤概念之間存在相似性。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，第5、13題教師的錯(cuò)誤率相比學(xué)生錯(cuò)誤率較低，也就是說(shuō)教師錯(cuò)誤率高的題目，那么學(xué)生很有可能錯(cuò)誤率是高的，而教師錯(cuò)誤低的題目，并不代表學(xué)生的錯(cuò)誤率低，這是值得思考的。（3）教師與學(xué)生錯(cuò)誤概念持有率的相關(guān)性分析為了追問(wèn)教師與學(xué)生錯(cuò)誤概念之間到底是何種相似關(guān)系，采用SPSS軟件對(duì)5，13題以外的11道題（即師生錯(cuò)誤趨勢(shì)基本一致的題目）中教師和學(xué)生的錯(cuò)誤率進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明兩者之間存在著顯著的正相關(guān)（SIG0035）。根據(jù)教師在問(wèn)卷中的答題情況，將他們分為滿分組和出錯(cuò)組。對(duì)兩組教師所對(duì)應(yīng)的學(xué)生成績(jī)進(jìn)行差異性分析，結(jié)果表明兩組學(xué)生成績(jī)之間存在顯著差異（SIG0042），兩組學(xué)生的平均成績(jī)?nèi)缦卤肀砀?兩組教師對(duì)應(yīng)學(xué)生的成績(jī)對(duì)比表由此可見(jiàn)，滿分組學(xué)生成績(jī)明顯高于出錯(cuò)組學(xué)生成績(jī)。

簡(jiǎn)介：分子生物學(xué)筆記分子生物學(xué)筆記第一章基因的結(jié)構(gòu)第一節(jié)基因和基因組一、基因GENE是合成一種功能蛋白或RNA分子所必須的全部DNA序列一個(gè)典型的真核基因包括1編碼序列外顯子EXON2插入外顯子之間的非編碼序列內(nèi)合子INTRON35端和3端非翻譯區(qū)UTR④調(diào)控序列可位于上述三種序列中絕大多數(shù)真核基因是斷裂基因SPLITGENE，外顯子不連續(xù)。二、基因組GENOME一特定生物體的整套單倍體遺傳物質(zhì)的總和，基因組的大小用全部DNA的堿基對(duì)總數(shù)表示。人基因組3X10930億BP，共編碼約10萬(wàn)個(gè)基因。每種真核生物的單倍體基因組中的全部DNA量稱為C值，與進(jìn)化的復(fù)雜性并不一致CVALUEPARADOX。人類基因組計(jì)劃（HUMANGENOMEPROJECTHGP）基因組學(xué)（GENOMICS）結(jié)構(gòu)基因組學(xué)（STRUCTURALGENOMICS）和功能基因組學(xué)（FUNCTIONALGENOMICS）。蛋白質(zhì)組（PROTEOME）和蛋白質(zhì)組學(xué)（PROTEOMICS）第二節(jié)真核生物基因組一、真核生物基因組的特點(diǎn)，1真核基因組DNA在細(xì)胞核內(nèi)處于以核小體為基本單位的染色體結(jié)構(gòu)中2真核基因組中，編碼序列只占整個(gè)基因組的很小部分23％，二、真核基因組中DNA序列的分類一高度重復(fù)序列重復(fù)次數(shù)LO5衛(wèi)星DNASATELLITEDNA二中度重復(fù)序列1中度重復(fù)序列的特點(diǎn)1重復(fù)單位序列相似，但不完全一樣，2散在分布于基因組中3序列的長(zhǎng)度和拷貝數(shù)非常不均一，④中度重復(fù)序列一般具有種屬特異性，可作為DNA標(biāo)記⑤中度重復(fù)序列可能是轉(zhuǎn)座元件返座子，2中度重復(fù)序列的分類1長(zhǎng)散在重復(fù)序列LONGINTERSPERSEDREPEATEDSEGMENTSLINES2短散在重復(fù)序列SHTINTERSPERSEDREPEATEDSEGMENTSSINESSINES長(zhǎng)度105如人ALU序列LINES長(zhǎng)度1000BP可達(dá)7KB拷貝數(shù)104105，如人LINEL三單拷貝序列UNIQUESEQUENCE包括大多數(shù)編碼蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)基因和基因間間隔序列，三、基因家族GENEFAMILY人線粒體基因組的特點(diǎn)1、人線粒體基因組為16，569BP的雙鏈閉環(huán)分子，一條鏈為重鏈H鏈，一條鏈為輕鏈L鏈，兩條鏈均有編碼功能，每個(gè)MTDNA分于編碼13種蛋白質(zhì)和24種結(jié)構(gòu)RNA22RRNA，2TRNA2、線粒體DNA為母系遺傳3、結(jié)構(gòu)基因不含內(nèi)含子，部分區(qū)域有基因重疊，因此病理性MTDNA突變更易發(fā)生4、MTDNA突變頻率更高5、線粒體DNA突變的表型表達(dá)與核DNA不同。第四節(jié)細(xì)菌和病毒基因組一、細(xì)菌基因組的特點(diǎn)。1功能相關(guān)的幾個(gè)結(jié)構(gòu)基因往往串聯(lián)在起，受它們上游的共同調(diào)控區(qū)控制，形成操縱子結(jié)構(gòu)，2結(jié)構(gòu)基因中沒(méi)有內(nèi)含子，也無(wú)重疊現(xiàn)象。3細(xì)菌DNA大部分為編碼序列。二、病毒基因組的特點(diǎn)1每種病毒只有一種核酸，或者DNA，或者RNA；2病毒核酸大小差別很大，3X103一3X106BP；3除逆病毒外，所有病毒基因都是單拷貝的。4大部份病毒核酸是由一條雙鏈或單鏈分子RNA或DNA，僅少數(shù)RNA病毒由幾個(gè)核酸片段組成5真核病毒基因有內(nèi)含子，而噬菌體（感染細(xì)菌的病毒）基因中無(wú)內(nèi)含子6有重疊基因第五節(jié)染色質(zhì)和染色體細(xì)胞分裂間期染色質(zhì)CHROMATIN分裂期染色體CHROMOSOME一、染色質(zhì)的基本單位核小體一核小體NUCLEOSOME結(jié)構(gòu)DNA繞在組蛋白八聚體H2A、H2B、H3、H4各一對(duì)核心外18周146BP形成核小體核心顆粒。兩個(gè)核小體核心顆粒之間有LINKERDNA080BP，核小體核心顆粒LINKER核小體長(zhǎng)180210BP核小體DNALADDER二組蛋白HISTONE一類小的帶有豐富正電荷富含LYS，ARG的核蛋白，與DNA有高親和力組蛋白分類1核小體核心組蛋白，H2A，H2B，H3，H4。分子量較小102135AA作用盤繞DNA形成核小體。2H1組蛋白較大220AA，作用與LINKERDNA結(jié)合后利于核小體穩(wěn)定和更高級(jí)結(jié)構(gòu)的形成。二、染色質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)1、30NM染色質(zhì)纖絲，2、袢環(huán)結(jié)構(gòu)LOOPEDDOMAIN。3、細(xì)胞分裂期染色體分裂期染色體一對(duì)姐妹染色單體（CHROMATID

簡(jiǎn)介：生理學(xué)生理學(xué)考試大綱考試大綱課程編號(hào)03040010課程名稱生理學(xué)PHYSIOLOGY學(xué)分2總學(xué)時(shí)45學(xué)時(shí)適應(yīng)專業(yè)藥學(xué)、藥物制劑考核方式閉卷第一章第一章緒論緒論一、知識(shí)范圍1掌握內(nèi)環(huán)境、穩(wěn)態(tài)；生理功能調(diào)節(jié)的三種方式及其特點(diǎn)，反饋調(diào)節(jié)。2熟悉1人體生理學(xué)的研究?jī)?nèi)容、研究方法。2前饋控制系統(tǒng)。3了解人體生理學(xué)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系。二、考試要求1人體生理學(xué)的研究?jī)?nèi)容、研究方法。2內(nèi)環(huán)境、穩(wěn)態(tài)的概念，及其生理學(xué)意義。3生理功能調(diào)節(jié)的三種方式及其特點(diǎn)。4反饋和前饋控制系統(tǒng)概念及意義。第二章第二章細(xì)胞的基本功能細(xì)胞的基本功能一、知識(shí)范圍1掌握細(xì)胞膜的跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能，生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生機(jī)制，組織的興奮和興奮性，興奮的引起和傳導(dǎo)機(jī)制，神經(jīng)肌接頭處的興奮傳遞，興奮收縮耦聯(lián)。2熟悉（1）細(xì)胞興奮性的周期性改變。（2）肌肉收縮的機(jī)制，骨骼肌收縮的外部表現(xiàn)。（3）骨骼肌收縮效能的影響因素。3了解細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，骨骼肌的超微結(jié)構(gòu)。二、考試要求1細(xì)胞膜的跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式及其特點(diǎn)意義。2靜息電位、動(dòng)作電位概念及其產(chǎn)生機(jī)制，極化、去極化、復(fù)極化、超極化、反極化的概念。3動(dòng)作電位、局部電位的特點(diǎn)，動(dòng)作電位的觸發(fā)和傳播機(jī)制，閾電位、閾強(qiáng)度的概念。4興奮、興奮性的概念及其衡量指標(biāo)，興奮性與閾值的關(guān)系，細(xì)胞興奮后興奮期前收縮與代償間歇。5心肌細(xì)胞興奮傳導(dǎo)的過(guò)程、特點(diǎn)及影響因素，房室延擱的意義6正常起搏點(diǎn)，自律性的影響因素，心肌細(xì)胞收縮的主要特點(diǎn)。7動(dòng)脈血壓的概念、形成及影響因素，中心靜脈壓的概念、正常值、影響因素及意義，靜脈回流的影響因素。8微循環(huán)的概念、主要通路及其意義，組織液生成與回流的影響因素。9心迷走神經(jīng)與心交感神經(jīng)對(duì)心臟的作用，血管的神經(jīng)支配，心血管中樞，頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓壓力感受器反射及其意義。10腎素血管緊張素系統(tǒng)、重點(diǎn)闡述腎上腺素和去甲腎上腺素對(duì)心血管活動(dòng)的作用。第五章第五章呼吸呼吸一、知識(shí)范圍1掌握肺通氣的動(dòng)力和阻力，肺通氣的評(píng)價(jià)，肺換氣的原理及其影響因素，呼吸的反射性調(diào)節(jié)，化學(xué)因素對(duì)呼吸的調(diào)節(jié)。2熟悉O2和CO2在血液中的運(yùn)輸形式，氧離曲線及其影響因素，呼吸中樞。3了解正常肺功能在維持機(jī)體酸堿平衡中的作用，呼吸節(jié)律形成的假說(shuō)。二、考試要求1呼吸的基本過(guò)程，肺通氣的直接動(dòng)力、原動(dòng)力，肺內(nèi)壓周期性變化，胸膜腔內(nèi)壓的形成及意義。2肺通氣的阻力，肺的彈性阻力，順應(yīng)性及其與彈性阻力的關(guān)系，肺泡表面活性物質(zhì)的主要作用及意義，非彈性阻力的組成，氣道阻力的主要影響因素3潮氣量、補(bǔ)吸氣量、補(bǔ)呼氣量、余氣量、功能余氣量、肺活量、用力呼氣量、肺通氣量、肺泡通氣量的概念4肺換氣的影響因素，O2和CO2在血液中的運(yùn)輸形式，氧容量、氧含量、氧飽和度的概念，氧離曲線及其影響因素。5呼吸中樞，呼吸的反射性調(diào)節(jié)，PO2、PCO2和H濃度對(duì)呼吸的調(diào)節(jié)。第六章第六章消化與吸收消化與吸收一、知識(shí)范圍1掌握胃液、胰液和膽汁的分泌及其調(diào)節(jié)，小腸內(nèi)主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。2熟悉消化道平滑肌的基本電節(jié)律，胃腸神經(jīng)支配及其作用，胃腸激素及其作用，胃的排空及其控制。3了解肝臟的消化功能和其他生理作用。二、考試要求

簡(jiǎn)介：分子生物學(xué)分子生物學(xué)碩士研究生招生考試大綱碩士研究生招生考試大綱第一章第一章緒論緒論1、掌握分子生物學(xué)概念和研究?jī)?nèi)容；2、DNA是遺傳物質(zhì)的特征及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證；3、分子生物學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史。第二章第二章DNA的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)1、掌握DNA遺傳物質(zhì)的本質(zhì)；2、掌握核酸的化學(xué)組成、DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)；3、掌握DNA的變性和復(fù)性的概念、過(guò)程以及影響因素；4、了解超螺旋和拓?fù)洚悩?gòu)體（酶）的概念、超螺旋狀態(tài)的描述和形成趨勢(shì)、拓?fù)洚悩?gòu)體（酶）的種類和作用方式。第三章第三章有機(jī)體、染色體和基因有機(jī)體、染色體和基因1、掌握原核生物基因組織的特點(diǎn)；2、掌握真核生物染色體組裝和壓縮的過(guò)程；3、掌握C值和C值矛盾的概念、表現(xiàn)以及原因；4、掌握真核生物基因組的DNA類型；5、掌握基因簇與基因家族的概念。第四章第四章DNA的復(fù)制的復(fù)制1、掌握DNA的半保留復(fù)制的概念和實(shí)驗(yàn)證明；2、掌握DNA復(fù)制起始機(jī)制、復(fù)制方式；3、掌握與DNA復(fù)制相關(guān)酶學(xué)；4、大腸桿菌DNA復(fù)制的過(guò)程；5、了解原核和真核生物各自復(fù)制的特殊性。第五章第五章DNA的損傷、修復(fù)和突變的損傷、修復(fù)和突變1、掌握錯(cuò)配修復(fù)、光復(fù)活、切除修復(fù)、重組修復(fù)和SOS修復(fù)的過(guò)程；2、掌握原核生物的限制－修飾現(xiàn)象；3、了解基因內(nèi)和基因間回復(fù)突變（抑制突變）的分子機(jī)制；4、了解突變類型、突變劑的種類和突變生成、突變熱點(diǎn)的概念和例子。第六章第六章轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄1、掌握轉(zhuǎn)錄、有義鏈、反義鏈、轉(zhuǎn)錄單位等基本概念；2、掌握原核生物RNA轉(zhuǎn)錄的起始、延伸、終止和轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的后加工；3、掌握真核生物RNA轉(zhuǎn)錄的起始、延伸、終止和轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的后加工；4、掌握真核生物轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中內(nèi)元的分類和切除；5、掌握不連續(xù)轉(zhuǎn)錄和反式拼接概念和發(fā)現(xiàn)。第七章第七章蛋白質(zhì)翻譯蛋白質(zhì)翻譯1、掌握蛋白質(zhì)合成相關(guān)的基本元件；2、掌握蛋白質(zhì)合成的分子過(guò)程；3、掌握保證蛋白質(zhì)合成準(zhǔn)確的分子機(jī)制；4、掌握蛋白質(zhì)前體的加工與轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。第八章第八章原核生物基因表達(dá)調(diào)控原核生物基因表達(dá)調(diào)控1、掌握基因表達(dá)調(diào)控的空間密碼；2、掌握乳糖操縱元（LACOPERON）的組成和調(diào)控；3、掌握TRPOPERON及弱化作用機(jī)理；4、了解原核生物基因轉(zhuǎn)錄的時(shí)序調(diào)控、翻譯水平的調(diào)控和DNA序列重排對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控。第九章第九章真核生物基因表達(dá)調(diào)控真核生物基因表達(dá)調(diào)控1、掌握真核生物DNA水平的調(diào)控；2、掌握真核生物轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控；3、掌握真核生物轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控的方式（RNA編輯）；5、了解真核生物翻譯和翻譯后水平的調(diào)控的例子。第十章第十章遺傳重組遺傳重組1、掌握同源重組的特征、機(jī)制、原核同源重組的過(guò)程；3、掌握位點(diǎn)專一性重組的特征、ΛPHAGE的整合與切除的過(guò)程；4、掌握轉(zhuǎn)座子的概念、原核生物轉(zhuǎn)座重組的特點(diǎn)和種類。

簡(jiǎn)介：830830水處理生物學(xué)考試內(nèi)容范圍水處理生物學(xué)考試內(nèi)容范圍一、性質(zhì)和任務(wù)給水排水的主要工作任務(wù)是為供給符合衛(wèi)生防疫標(biāo)準(zhǔn)的、安全的生活用水、工業(yè)用水等，還需要解決生活污水、工業(yè)廢水和雨水的排除、處理和再利用等問(wèn)題。生物處理技術(shù)、特別是微生物處理技術(shù)是應(yīng)用最為廣泛的水處理方法，因此，微生物在給排水工程中起著重要的作用，是給水排水專業(yè)的工程技術(shù)和科研人員必須掌握的水處理微生物學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)。近年來(lái)，水生植物、水生動(dòng)物等在水體凈化和水處理工程中的作用越來(lái)越受到關(guān)注，因此，給排水和環(huán)境工程專業(yè)的技術(shù)和科研人員還必須掌握一定的水生植物和水生動(dòng)物的基本知識(shí)。作為高等學(xué)校給排水專業(yè)給排水工程專業(yè)的基礎(chǔ)課，水處理生物學(xué)的主要任務(wù)是使學(xué)生掌握微生物學(xué)的基本知識(shí)、了解微生物的形態(tài)、生理特性、控制以及利用它們的方法，基本掌握微生物、水生植物、水生動(dòng)物等在水體凈化和水處理中的作用機(jī)理和規(guī)律，學(xué)習(xí)水中微生物的檢驗(yàn)方法等?？傊幚砩飳W(xué)是給排水和環(huán)境保護(hù)工作者必須掌握的重要技術(shù)基礎(chǔ)知識(shí)。二、基本要求1、對(duì)能力培養(yǎng)的要求（1）了解水中微生物的類型和一般特征；熟悉細(xì)菌、真菌、藻類、原生動(dòng)物、后生動(dòng)物等微生物的形態(tài)和結(jié)構(gòu)；（2）掌握細(xì)菌的生理和生長(zhǎng)特性，了解細(xì)菌的遺傳變異；（3）熟悉水中病原菌的基本知識(shí)及其控制方法，掌握大腸桿菌的檢測(cè)方法，了解水中病毒的特點(diǎn)及其檢驗(yàn)方法；（4）掌握廢水中污染物的微生物降解和轉(zhuǎn)化機(jī)制，基本掌握典型有機(jī)物的微生物降解途徑；（5）熟悉大型水生植物、水生動(dòng)物等的基本知識(shí)以及它們?cè)谒w凈化過(guò)程中的作用和在水處理生態(tài)工程技術(shù)中的應(yīng)用等。2、重點(diǎn)和難點(diǎn)（1）細(xì)菌的生理特性，包括細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)、酶及其作用、細(xì)菌的呼吸等；（2）細(xì)菌的生長(zhǎng)和遺傳變異；（3）藻類、原生動(dòng)物、后生動(dòng)物以及微生物之間的關(guān)系；（4）水的衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)，包括水中的細(xì)菌及其分布、水中病原細(xì)菌、大腸桿菌、水的衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)及其控制方法；（5）廢水生物處理中的微生物及水體污染的指示生物。3、教學(xué)基本內(nèi)容（1）細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)細(xì)菌的形態(tài)、大小、細(xì)菌細(xì)胞、菌落特征。（2）細(xì)菌的生理特性細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)、酶及其作用、細(xì)菌的呼吸、環(huán)境因素對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)的影響。（3）細(xì)菌的生長(zhǎng)和遺傳和變異細(xì)菌的生長(zhǎng)及特性、細(xì)菌生長(zhǎng)測(cè)定方法、細(xì)菌的生長(zhǎng)和遺傳和變異。（4）其它微生物放線菌、光合細(xì)菌、真菌、藻類、原生動(dòng)物、后生動(dòng)物、病毒和噬菌體、微生物之間的關(guān)系。（5）水的衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)水中的細(xì)菌及其分布、水中的病毒及其檢驗(yàn)。（6）廢水生物處理的微生物及水體污染的指示生物污染物的降解與轉(zhuǎn)化、典型有機(jī)物的生物降解途徑、無(wú)機(jī)元素的生物的轉(zhuǎn)化、典型廢水生物處理方法及其微生物特性、水體污染與自凈的指示微生物及監(jiān)測(cè)方法。參考書目水處理生物學(xué)，中國(guó)建筑工業(yè)出版社，顧夏生，第４版