簡介：近年來，羅哌卡因是繼甲哌卡因、布比卡因之后新合成的另一種長效酰胺類局麻藥，研究表明，它具有鎮(zhèn)痛和麻醉的雙重功效，高劑量時使用，可用于外科手術麻醉，低劑量時使用，可用于鎮(zhèn)痛。羅哌卡因能使神經細胞內鈉離子通道產生抑制，并可以阻斷神經的興奮與傳導。雖然其作用機制與其它同類藥物相同，但其毒性較低，且能夠使感覺阻滯與運動阻滯產生明顯分離，更適于術后鎮(zhèn)痛的使用。液晶生物相容性好，可明顯提高藥物穩(wěn)定性，并降低藥物毒副作用，將甲磺酸羅哌卡因制成液晶透皮制劑，不僅可以減少給藥次數(shù)，增加患者順應性，甚至可以達到病人自主給藥的目的。本論文第一章借助IGIN86軟件分別繪制了立方液晶（Q）、層狀液晶（L）、反相六角相液晶（H）的三元相圖，確定了各相態(tài)液晶的制備工藝，通過比較各液晶在室溫25℃和人體溫度37℃兩個溫度下的相圖，發(fā)現(xiàn)立方液晶、層狀液晶、反相六角相液晶在該兩溫度下均沒有相變轉化的發(fā)生；接著還考察了API甲磺酸羅哌卡因的加入對各液晶體系的相態(tài)是否產生改變，并確定其最適含量為1％（WW），因為該含量的甲磺酸羅哌卡因對立方液晶、層狀液晶、反相六角相液晶均不能導致相變的發(fā)生。本論文第二章對甲磺酸羅哌卡因液晶體外溶出的方法學進行了驗證，結果顯示該方法操作比較簡單、專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好、準確度高，比較適于進行載藥液晶體外透皮溶出的測定；接著比較了甲磺酸羅哌卡因立方液晶、層狀液晶、反相六角相液晶在透皮擴散儀的透皮行為及在皮膚藥量的殘留，實驗結果表明立方液晶包載的甲磺酸羅哌卡因具有最佳的透皮能力。最后還研究了不同含量的透皮促進劑對甲磺酸羅哌卡因立方液晶在大鼠體外透皮實驗溶出，及其對藥物在角質層（SC）和表皮層真皮層（ED）處皮膚殘留藥物的影響，篩選得含1（WW）氮酮的甲磺酸羅哌卡因立方液晶為最佳處方Q1。最后更進一步考察比較了Q1與對照品在大鼠體內SC和（ED）處皮膚殘留藥物的累積量。第三章研究涵蓋了HPLCMSMS測定大鼠血漿中羅哌卡因濃度方法學的建立及驗證，結果如下羅哌卡因的線性范圍為05250NGML，相關系數(shù)R為09946；其批內精密度在1367范圍內，批間精密度在292范圍內；批內準確度在89705范圍內，批間準確度在95929范圍內；基質效應在95526范圍內，回收率在89847范圍內。各考察項目結果均符合生物樣品的測定要求。而且羅哌卡因和纈沙坦在各種條件下放置后，濃度沒有顯著變化，羅哌卡因相對濃度在87531之間，表明羅哌卡因在大鼠血漿中的穩(wěn)定性良好。最終，我們使用經驗證的HPLCMSMS法測定大鼠血漿中羅哌卡因的生物利用度，結果顯示，藥物在大鼠體內的吸收具有典型的速釋特征，符合局麻藥制成透皮制劑的要求，其中，TMAX在給藥后12H左右，此時試驗制劑和參比制劑的CMAX分別為9509和12416NGML，AUC（0T）分別為110300和83233NGMLH，AUC（0∞分別為137640和89412NGMLH，實驗制劑與參比制劑的羅哌卡因平均相對生物利用度平均為14267，試驗制劑明顯優(yōu)于參比制劑。

簡介：一、目的1、建立測定人血漿中艾瑞昔布M0及其羥基代謝產物M1和羧基代謝產物M2濃度的HPLCMSMS方法2、評價艾瑞昔布及其代謝產物在重度腎功能不全和腎功能正常受試者體內的藥代動力學特征，為腎功能不全患者臨床用藥提供參考。二、方法1、方法學的建立此HPLCMSMS方法采用液相萃取進行樣品前處理，以地西泮為內標IS。色譜條件分析柱為ECLIPSEXDBC1815021MM，30ΜM，流動相為含01％甲酸的水溶液與含01％甲酸的甲醇溶液以體積比3∶7混合，流速為03MLMIN1。質譜條件電噴霧離子源，正離子MRM掃描分析，M0、M1、M2和IS的離子通道分別為3902→2361、3861→2361、4001→2361和3684→2940AMU。2、藥動學研究采用平行、開放，單周期配對設計，先入組重度腎功能不全患者12例，根據(jù)腎功能不全組的年齡（±5歲）、性別、體重±15％進行匹配再入組12例健康志愿者。餐后，口服艾瑞昔布片100MG，于不同時間點采集血樣。采用經驗證后的LCMSMS法測定艾瑞昔布M0及其主要代謝產物M1和M2的濃度。用WINNONLIN軟件計算M0，M1和M2的藥動參數(shù)。使用T檢驗和WILCOXON秩和檢驗對兩組間的非房室參數(shù)差異進行方差分析。將腎功能指標CCR與M0，M1和M2主要藥動學參數(shù)進行相關性分析。三、結果1、方法學考察結果本研究建立的HPLCMSMS方法中M0、M1、M2和IS的典型色譜保留時間分別為236MIN，149MIN，153MIN和362MIN。該方法經準確度、精密度、提取率、特異性實驗等驗證后符合各項方法學考察要求。血漿中M0、M1和M2的濃度分別在01～100、02～200和2～2000NGML1范圍內線性良好，LLOQ分別為01、02和2NGML1。2、藥動學結果1在腎功能不全受試者中，M0、M1和M2的主要藥動學參數(shù)CMAX分別為2263±1689、7169±1679、（167166±57641）NGHML1TMAX分別為350±145、350±145、400±165HT12分別為1189±779、2595±2368、（1341±811HAUC0→T分別為18338±12550、64746±21374、（1846538±860221）NGHML1AUC0→∞分別為（19533±13541）、66527±22048、1858115±857905NGHML1CLF分別為105638±118075、16924±6968、662±347LH1VF分別為1585091±1844430、558651±454844、13536±11086LMRT0→T分別為（1014±271）、1812±763、1331±478H。2在健康受試者中，M0、M1和M2的主要藥動學參數(shù)CMAX分別為5994±5055、7196±1507、58518±19001NGHML1TMAX分別為263±107、275±087、267±078HT12分別為802±297、816±476、800±366HAUC0→T分別為47701±39573、51858±14516、385525±99514NGHML1AUC0→∞分別為47939±39562、52337±14475、393004±101854NGHML1CLF分別為105638±118075、16924±6968、662±347LH1VF分別為46367±46306、20557±5968、30658±13886LMRT0→T分別為931±275、846±212、883±276H。與健康受試者相比，腎功能不全患者中M0的AUC和CMAX顯著降低P＜005M1的AUC和CMAX升高，但差異不顯著P＞005，T12、TMAX、MRT0T、VF顯著增大和延長P＜005M2的TMAX、MRT0T、AUC、CMAX均顯著升高P＜005，CLF顯著降低P＜005。相關性分析結果顯示M2的CCR與CLF呈高度相關性R08665，P＜005。四、結論1、本研究中建立的測定人血漿中M0、M1和M2濃度的HPLCMSMS方法具有良好的準確度、精密度、靈敏度和特異性，并成功的應用于本課題中受試者體內的M0、M1和M2血藥濃度的測定2、重度腎功能不全使艾瑞昔布兩個活性代謝產物M1和M2的血漿暴露量增加，使M1和M2的消除減緩，半衰期延長，建議減小艾瑞昔布在重度腎功能不全患者的臨床給藥劑量。

簡介：971是中國海洋大學海洋藥物與食品研究所研制的寡糖類抗老年性癡呆藥物，目前正在臨床研究中。其作用機制主要是通過與老年性癡呆的重要病理分子AMYLOIDBETA結合，抑制AMYLOIDBETA的聚集，促進纖絲化AMYLOIDBETA的解聚，拮抗AMYLOIDBETA的神經細胞毒性，進而發(fā)揮抗老年性癡呆的作用。為了研究971的體內過程，前期針對糖類物質體內檢測的難題，通過制備971特異性單克隆抗體，建立了以單克隆抗體為基礎的結合SPR技術的971藥代動力學研究的免疫學研究方法，并成功用于971非臨床藥代動力學研究中。在此基礎上，本論文通過大量制備971的單克隆抗體，進一步建立了971臨床藥代動力學的研究方法，并對兩例健康志愿者服用971后的血藥濃度和尿藥濃度進行了測定，證明了該方法用于971臨床藥代動力學研究的可行性，為971臨床藥代動力學研究奠定了基礎，同時也為糖類物質藥代動力學方法學研究提供了成功的范例。1、971臨床藥代動力學方法學的評價本論文通過對971雜交瘤細胞株進行克隆，在獲得單克隆抗體細胞株的基礎上，大量制備了971的單克隆抗體，并制備了971的糖生物學芯片，利用抗原抗體特異識別的原理，以SPR為檢測手段，建立了971臨床藥代動力學研究的免疫學檢測方法，制備了標準曲線，并對方法的回收率、精密度、穩(wěn)定性等進行了評價。結果發(fā)現(xiàn)，971在0049Μ200ΜGML范圍內可濃度依賴性的抑制其單克隆抗體與芯片971的結合，呈良好的線性關系，R2為09927，回收率在99101％之間，日內、日間精密度分別在18％和110％之間，表明該方法可以用于971的臨床藥代動力學研究。2、971臨床藥代動力學的預實驗研究本文在考察了藥代動力學方法學可行的基礎上，選擇了兩名健康人作為受試者，分別單次口服971300MG和900MG，于給藥前OH及給藥后10MIN、30MIN、1、15、2、3、4、8、12、24、36、48、60、72H取血，并收集02、24、46、68、812、1224、2448、4872H各段時間尿樣，采用標準曲線測定方法，測定血藥及尿藥濃度，計算藥代動力學參數(shù)。結果發(fā)現(xiàn)，口服971后藥時曲線符合二房室模型，300MG和900MG劑量的T12Α分別為0399、2417H，T12Β分別為7455、22215H，TMAX均為05H，CMAX分別為1402、2278MGL。同時檢測了971的血漿蛋白結合率，結果發(fā)現(xiàn)在5和10ΜGML濃度下，971與新鮮人血漿蛋白的結合率在50％左右，在20ΜGML濃度時，血漿蛋白結合率為3435％。提示該方法用于971的臨床藥代動力學研究是可行的，為糖類藥物臨床藥代動力學研究提供了切實可行的研究方法。

簡介：目的探討尿動力學檢查評估經閉孔陰道中段無張力懸吊術TRANSOBTURATTENSEFREEVAGINALTAPEINSIDEOUTTVTO治療女性壓力性尿失禁STRESSURINARYINCONTINENCESUI手術后治療效果。方法研究資料選取本醫(yī)院2008年1月～2009年2月間行TVTO手術治療的女性SUI患者50例年齡39～72歲平均551±753歲?；疾r間1～40年平均1172±815年?；颊呔鶠榻洰a婦1次生育史2例2次生育史19例3次以上者29例。其中5例患者曾行子宮全切術2例患者行TVTO手術的同時行陰道前壁修補術。所有患者均無逼尿肌過度活動、膀胱收縮乏力、殘余尿量≥100ML、神經源性膀胱、急性尿路或陰道感染的情況。所有患者手術前填寫國際尿失禁咨詢委員會問卷簡表ICIQSF并行尿動力學檢查。尿動力學檢查方法使用丹麥MEDTRONIC公司DUETLOGIC尿動力學儀行尿動力學檢測按照國際尿控協(xié)會INTERNATIONALCONTINENCESOCIETYICS推薦標準方法進行尿動力學測定包括自由尿流率測定、壓力容積測定和靜態(tài)尿道壓力測定?；颊呤紫却鬁y定包括自由尿流率測定、壓力容積測定和靜態(tài)尿道壓力測定。患者首先大量飲水進行自由尿流率測定記錄最大尿流率MAXIMUMFLOWRATEQMAX。然后取平臥位經尿道放置10F雙腔側壓管抽取殘余尿量POSTVOIDRESIDUALVOLUMEPVR以50MLMIN灌注速度向膀胱內灌溫生理鹽水進行膀胱壓力容積測定。記錄初始尿意FIRSTDESIREFD最大膀胱測壓容量MAXIMUMCYSTOMETRICCAPACITYMCC膀胱順應性BLADDERCOMPLIANCEBC及最大逼尿肌壓力MAXDETRUSPRESSUREPDETMAX等參數(shù)。再進行VALSALVA漏尿點壓VALSALVALEAKPOINTPRESSUREVLPP測定最后進行靜止期尿道壓力分布測定記錄最大尿道壓MAXIMUMURETHRALPRESSUREMUP、最大尿道閉合壓MAXIMUMURETHRALCLOSUREPRESSUREMUCP和功能性尿道長度STATICFUNCTIONALLENGTHSFL。療效觀察與隨訪平均隨訪126月。隨訪時填寫ICIQSF評分表及行尿動力學檢查。療效觀察參數(shù)包括ICIQSF評分、最大尿流率、殘余尿量首次尿意時膀胱容量和最大膀胱測壓容量膀胱順應性、最大逼尿肌壓力最大尿道壓、最大尿道閉合壓和功能性尿道長度。療效評價標準治愈為患者手術后無尿液漏出和不再使用尿墊改善為患者在進行體力活動時不經常地、少量漏尿患者對結果滿意認為癥狀得到改善無效為患者仍大量漏尿嚴重影像生活質量。統(tǒng)計學方法應用SPSS130統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差X±SD表示采用配對樣本T檢驗比較數(shù)據(jù)差異取P＜005為有統(tǒng)計學意義。結果50例患者成功隨訪33例隨訪成功率66％。術中無膀胱及尿道損傷、無閉孔血管神經損傷、無陰道腸管穿孔及血腫等并發(fā)癥發(fā)生術后1例3％發(fā)生排尿困難2例6％發(fā)生腹股溝不適1例3％術后新生尿急尿頻癥狀經對癥治療后癥狀好轉。手術的治愈率為85％2833改善率為12％433。TVTO術前術后相關參數(shù)的比較術后ICIQSF評分和最大尿流率分別為02±01和264±55MLS顯著低于手術前146±32和306±81MLSP＜005殘余尿量、最大逼尿肌壓力、初始尿意最大膀胱測壓容量、膀胱順應性、最大尿道壓力、最大尿道閉合壓力和功能性尿道長度分別與術前相比無顯著性差異P＞005。結論通過對TVTO治療女性壓力性尿失禁的尿動力學評估可以看出TVTO術具有操作簡單、方便、微創(chuàng)、術中和術后并發(fā)癥少、療效顯著及不影響患者膀胱的排尿和儲尿功能等優(yōu)點治療女性壓力性尿失禁近期效果較好尿動力學檢查是其診斷和療效評估的有效手段。

簡介：薯蕷皂素是甾體激素類藥物的重要原料和醫(yī)藥前體。目前薯蕷皂素引起了廣泛的關注，但是研究者主要關注薯蕷皂素的提取和分離技術的進展，因而忽略了對薯蕷皂素的基礎物性研究。因此，本文針對薯蕷皂素基礎物性缺少的現(xiàn)狀，圍繞薯蕷皂素的溶解度，晶體結構和熱分解性能三個基礎物性方面進行研究和探索。采用激光動態(tài)法測定了薯蕷皂素在15種不同純溶劑當中的結晶熱力學數(shù)據(jù)。三種簡單經驗模型ΛH模型，理想溶液模型和APELBLAT模型的擬合結果表明經驗模型對溶解度數(shù)據(jù)擬合效果較好，相對平均偏差低于3％。同時，采用UNIQUAC模型，NRTL模型和WILSON模型三種活度系數(shù)模型對薯蕷皂素溶解度數(shù)據(jù)進行關聯(lián)，結果表明UNIQUAC模型對溶解度數(shù)據(jù)的擬合效果最好，相對平均偏差在5％左右，但是UNIQUAC法對異丁醇和叔丁醇兩種溶劑當中的溶解度數(shù)據(jù)擬合效果較差。NRTL模型對15種溶劑的溶解度數(shù)據(jù)擬合效果較好，相對平均偏差比UNIQUAC模型稍高，但是對叔丁醇和異丁醇兩種溶解當中的溶解度數(shù)據(jù)的擬合效果較好。與WILSON模型比較，NRTL模型效果更好，偏差相對較小。3082K時，對薯蕷皂素的溶解性規(guī)律進行分析發(fā)現(xiàn)其在直鏈醇溶劑當中溶解性隨著醇類直鏈碳數(shù)增加而增大，即異辛醇＞正庚醇＞正己醇＞正戊醇＞正丁醇＞正丙醇＞乙醇＞甲醇對于具有不同構型的醇類溶劑正構醇的溶解性大于異構醇，如正丙醇＞異丙醇，正丁醇＞異丁醇＞叔丁醇。其余有機溶劑溶解性大小四氯化碳＞乙酸乙酯＞乙酸丙酯＞丙酮。綜合薯蕷皂素的溶解性規(guī)律分析可知其溶解性隨溶劑極性降低而增大。薯蕷皂素結晶特性研究主要采用程序降溫法。對丙酮和甲醇兩種溶劑當中獲得的薯蕷皂素晶體進行分析后發(fā)現(xiàn)兩種溶劑中獲得結晶形成的薯蕷皂素晶體結構存在差異。丙酮溶劑當中獲得的薯蕷皂素晶體結構與薯蕷皂素原樣相同，但是在甲醇溶劑當中薯蕷皂素和溶劑形成溶劑化合物。通過傅立葉紅外光譜，DSC，以及TG等表征手段的綜合測試分析，可以推測出薯蕷皂素與甲醇溶劑分子可能形成分子數(shù)為3∶1的溶劑化合物。在甲醇溶劑當中轉晶過程發(fā)現(xiàn)在25℃和55℃兩種不同條件下能夠得到不同的晶體結構。此外，采用熱重分析法研究了薯蕷皂素的熱分解性能和熱穩(wěn)定性，確定了薯蕷皂素可能的熱分解機理函數(shù)和熱分解動力學參數(shù)。同時計算了分解過程的熱力學參數(shù)。固液相平衡，晶體結構和熱分解三方面的基礎物性研究，將為薯蕷皂素工業(yè)設計和深入的理論研究提供大量有價值的物性數(shù)據(jù)，對于薯蕷皂素的工業(yè)應用具有重要參考價值。

簡介：香菇多糖LENTINAN簡稱LNT系從擔子菌綱傘菌科真菌香菇LENTINUSEDODESBERKSING子實體中提取分離純化得到的均一組分多糖，具有調節(jié)人體生理功能，增強人體免疫機能，預防和治療多種慢性疾病的作用。然而香菇多糖的體內半衰期較短，使其在臨床應用上存在著局限性，因此武漢大安制藥有限公司引入脂質體對香菇多糖進行劑型修飾，以期延長藥物在體內的作用時間，改善藥物的體內分布，從而達到增強香菇多糖療效和臨床應用的目的。本文在前期研究的基礎上，通過與已上市香菇多糖注射劑的對比實驗，考察香菇多糖脂質體的藥代動力學及組織分布特征，揭示香菇多糖脂質體在動物體內的動態(tài)變化規(guī)律，獲得藥物的基本藥代動力學參數(shù)，闡明藥物的分布過程和特點，為評價藥物的制劑特性和質量提供重要依據(jù)，完善新藥報批臨床前資料。本文在前期研究中鱟試劑法測定香菇多糖畢格犬血清含量的方法的基礎上，利用鱟試劑中G因子與13Β葡聚糖的特異性反應，建立鱟試劑終點顯色法測定香菇多糖在大鼠血清及組織中含量的方法，將其應用于香菇多糖脂質體大鼠的藥代動力學和組織分布研究。分別腹腔注射給予SD大鼠02MGKG1的香菇多糖脂質體和注射劑，于給藥后不同時間點采集大鼠血清和心、肝、脾、肺、腎組織樣品，測定香菇多糖含量。采用DAS軟件，計算藥代動力學參數(shù)，引入靶向參數(shù)，評價藥物的分布特征。結果表明經腹腔注射給藥后，香菇多糖脂質體相比于注射劑，延長了藥物在大鼠體內的滯留時間，但未顯著性改變半衰期，達峰濃度，清除率和AUC；香菇多糖脂質體相比于注射劑提高了香菇多糖對大鼠肝、肺的靶向性，減少了藥物在心臟和腎臟的分布。由于香菇多糖脂質體大鼠的藥代動力學研究結果與前期犬的藥代動力學研究結果存在著一定差異，為避免給藥方式對實驗結果產生的影響，我們選用小鼠靜脈給藥方式對實驗結果加以驗證。分別尾靜脈注射給予昆明小鼠05MGKG1的香菇多糖脂質體和注射劑，采用鱟試劑終點顯色法測定給藥后不同時間點小鼠血清和組織樣品中的藥物濃度，通過兩種制劑的對比，考察脂質體修飾后的特點。結果表明小鼠尾靜脈給予香菇多糖脂質體后，其藥代動力學參數(shù)相比于注射劑無顯著性差異；香菇多糖脂質體相比于注射劑提高了藥物對肝、脾的靶向性，更為顯著的增強了肺部靶向性，而對藥物在心臟和腎臟的分布沒有改變。通過兩種動物，兩種給藥方式的驗證，該香菇多糖脂質體相比于注射劑，并未改變藥物的藥代動力學特征，但在組織分布中體現(xiàn)出了制劑的靶向性優(yōu)勢。

簡介：UP302化學名稱為124二羥苯基324二甲氧基3甲苯丙烷，是從桔梗蘭中提取出來的新型天然植物活性物質，是一種新型酪氨酸酶抑制劑。由于酪氨酸酶的活性與色素障礙性皮膚病、食品褐變等均有密切關系，新型酪氨酸酶抑制劑UP302對色素障礙性皮膚病的治療、食品保鮮及農業(yè)抗蟲領域均具有重要意義。目前，研究人員正將UP302開發(fā)成一種治療色素障礙性皮膚病的新型藥物，因此對其開展揭示其ADME（吸收、分布、代謝和排泄）速度和狀況的臨床前藥代動力學（PHAMACOKIICS，PK）和毒代動力學（TOXICOKIICS，TK）的研究是十分必要的。本研究課題建立了測定大鼠血漿、皮膚、尿液、糞便以及微粒體體系中UP302的超高效液相串聯(lián)質譜的方法，都進行了相應的方法學驗證，并成功將其應用于UP302大鼠臨床前藥代動力學研究。第一，采用甲醇提取生物樣品中UP302，以大豆苷元為內標，在HYPERSILGOLDC18色譜柱上以流動相甲醇5MMOLL1甲酸銨水溶液梯度洗脫，流速02MLMIN1，柱溫30℃；在電噴霧離子化電離源上以選擇反應監(jiān)測方式進行負離子檢測，用于定量分析的離子反應分別為3011→1352（UP302）和MZ2529→1320（大豆苷元）。本方法的特異性、靈敏度、檢測范圍、重現(xiàn)性、準確度和精密度均滿足藥代動力學的研究要求。第二，研究了大鼠尾靜脈注射5MGKG1UP302在體內的吸收情況。大鼠尾靜脈注射5MGKG1UP302，采集給藥后2，5，15，30，45MIN，1，2，3，4，6H血樣，利用LCMSMS測定UP302的含量，采用WINNONLIN521軟件的非房室模型分析計算UP302靜注血漿藥代動力學參數(shù)。結果表明，UP302在大鼠體內半衰期短，體內分布較廣，體內固有清除率大。第三，研究了UP302乳膏透皮給藥后，在大鼠體內的吸收排泄情況。兩組剃除背部脊柱兩側毛發(fā)的大鼠在脫毛處皮膚涂上UP302乳膏10MGCM2（以UP302計為02MGCM2），給藥面積為3CM4CM。一組大鼠在給藥前和給藥后1，2，4，6，8，12，16，20和24H采集血樣，并在給藥后24H取給藥部位皮膚，另一組大鼠用于收集24H糞便和尿液。測定大鼠給藥部位皮膚、糞便和尿液中UP302含量。血漿、皮膚和糞便中的UP302透皮分布分數(shù)分別為807％、0087和0091，24H尿中未發(fā)現(xiàn)UP302。皮膚上殘留的UP302乳膏量為7896。第四，通過體內藥動學結果顯示，UP302消除半衰期很短，有很可能是肝藥酶快速代謝快所致，因此繼續(xù)開展了UP302在體外肝微粒體孵育體系中的穩(wěn)定性的研究。首先建立了大鼠肝微粒體體系的超高相液相色譜串聯(lián)質譜檢測方法并進行了方法學驗證，其次對大鼠肝微粒體體外孵育體系的孵育時間、底物濃度、酶濃度等條件進行了摸索和優(yōu)化。其次在已優(yōu)化好的孵育時間、底物濃度、酶濃度等條件的基礎上，研究UP302體外代謝情況。確定了酶動力學參數(shù)，最大反應速度VMAX為19608ΜMOLL1MIN1G1，米氏常數(shù)KM為1498ΜMOLL1，內在代謝清除率CLINT為1309ML1MIN1G1。第五，研究了UP302體外穩(wěn)定性情況。UP302孵育在大鼠、狗、猴和人血漿中，測定不同時間血漿中剩余UP302百分含量，結果顯示，UP302含量百分比在四種生物血漿中均存在明顯下降，前4H下降較快，游離UP302剩余量均在40以下。4H后游離UP302濃度趨于穩(wěn)定。對照組PH74磷酸鹽緩沖液中UP302含量百分比無明顯變化。

簡介：研究目的本研究采用前瞻性隊列研究設計，通過對追蹤期新增髕腱末端病和未出現(xiàn)髕腱末端病受試者的基線數(shù)據(jù)進行對比，了解髕腱末端病高危人群的下肢生物力學特征，分析影響髕腱末端病的危險因素，以期為髕腱末端病的預防方法提供指導。另外，通過對比追蹤期間新增髕腱末端病受試者損傷前后的數(shù)據(jù)，了解損傷對跳躍過程中下肢生物力學的影響，并分析損傷可能導致的代償性動作特征，進而為髕腱末端病的康復提供理論依據(jù)。研究方法對我校運動訓練專業(yè)籃球專項學生（92人）進行膝關節(jié)損傷臨床篩查診斷和問卷調查，篩查出沒有膝關節(jié)損傷的個體作為研究對象（45人）。將這45名無膝關節(jié)損傷史的籃球運動員納入研究隊列，采集基線生物力學數(shù)據(jù)，并進行追蹤。一年后回訪，共采集到34名受試者的損傷診斷和生物力學測試結果，其中新增15例髕腱末端病，排除不符合研究目的受試者（8人），將其余研究對象按追蹤一年后是否出現(xiàn)髕腱末端病分為髕腱末端病高危下肢組和非高危下肢組，每組各13名受試者。研究結果1髕腱末端病高危下肢在跳深和急停起跳動作中有特殊的下肢生物力學特征。2髕腱末端病會影響籃球運動員急停起跳和跳深動作中的下肢生物力學特征。研究結論1髕腱末端病高危下肢在落地時更傾向于后跟先著地的落地模式，這會增加髖關節(jié)和膝關節(jié)的負荷。2落地緩沖階段較大的髖、膝關節(jié)屈角可能是髕腱末端病的損傷危險因素，可以通過早期介入肌力平衡訓練和正確落地姿勢訓練來預防髕腱末端病的發(fā)生。3髕腱末端病高危側下肢的運動表現(xiàn)優(yōu)于非高危下肢，運動員自身基礎跳躍能力強或許是導致髕腱末端病的危險因素之一，該類運動員更要注意髕腱末端病的預防。4髕腱末端病高危下肢損傷后下肢落地過程中的髖關節(jié)屈角會進一步增加，運動表現(xiàn)下降。5較大的膝關節(jié)伸膝力矩加載率是在髕腱末端病高危側下肢損傷后才出現(xiàn)的，并不是髕腱末端病的損傷危險因素。

簡介：北京化工大學碩士學位論文柴胡疏肝散抗氧化活性及其活性成分柚皮苷藥代動力學的研究姓名李書啟申請學位級別碩士專業(yè)化學工程與技術指導教師喻長遠20100609

簡介：目的全髖關節(jié)置換TOTALHIPREPLACEMENTTHR用于治療髖關節(jié)晚期疾病日益為醫(yī)患雙方所接受。由于不保留股骨頸全髖關節(jié)術后引起的長期并發(fā)癥如骨溶解、假體松動、應力遮擋、骨質疏松等常常導致假體翻修部分年齡偏小患者需多次翻修局部骨質缺損明顯影響手術效果。德國LINK公司與意大利著名的人工關節(jié)專家PIPINO醫(yī)生設計保留股骨頸COLLUMFEMISPRESERVINGCFP的全髖關節(jié)置換術逐漸用來救治年輕患者髖關節(jié)晚期病變。CFP假體術后保留正常的應力分布股骨近端骨量未見明顯丟失文獻報道CFP較非保留股骨頸假體置換術后并發(fā)癥和股部疼痛發(fā)病率明顯偏低。假體周圍股骨骨折發(fā)病率不高一旦發(fā)生其治療時機的選擇有一定的困難治療方式的選擇與術后假體使用年限和患者生活質量相關。本組臨床研究的目的是通過回顧性分析我院CFP全髖關節(jié)置換術中發(fā)生假體周圍骨折的病例詳細分析骨折的發(fā)生原因提高對關節(jié)置換的假體與股骨髓腔以及股骨頸截骨面厚度相關理論進步的探討為降低該并發(fā)癥的發(fā)生提供經驗。方法選擇我院2009年1月～2011年1月實行CFP全髖關節(jié)置換263例294側雙側31例其中術中發(fā)生假體周圍股骨骨折的7例病例進行回顧性分析。6男1女4例為雙側均為初次全髖關節(jié)置換。年齡32～62歲平均476歲。按疾病分類為股骨頭缺血性壞死4例股骨頭缺血性壞死伴創(chuàng)傷性關節(jié)炎1例髖臼發(fā)育不良伴創(chuàng)傷性關節(jié)炎2例。同時隨機選取相同時間區(qū)間內行CFP全髖假體置換術中未發(fā)生股骨骨折100例患者男女各50例年齡23～71歲平均481歲均為股骨頭缺血性壞死行初次全髖關節(jié)置換。測量發(fā)生術中骨折患者小粗隆中點上方20MM髓腔寬度T20、小粗隆中點髓腔寬度T、小粗隆中點下方20MM髓腔寬度T20、骨折線髓腔F及對應假體寬度術后轉子間窩距離RLTF頸干角CA、前傾角FNA、股骨頸長度NL。同時測量這一時間區(qū)間內隨機選取的100例患者和骨折患者假體末端與髓腔間距冠狀徑之比R、術后轉子間窩距離RLTF、股骨距高度CF。結果1我院行294例CFP全髖關節(jié)置換術其中7例術中發(fā)生股骨骨折發(fā)生率為238％。27例發(fā)生股骨骨折病例中2例在股骨頸發(fā)生骨折1例在假體曲度最大對應股骨外側發(fā)生骨折4例在假體末端股骨處發(fā)生骨折。37例骨折患者術后轉子間窩距離為22～176MM股骨距高度16～24MM假體末端和股骨髓腔冠狀徑比值在833％～100％。4隨機抽取的100例患者術后轉子間窩以上距離在12～21MM股骨距高度16～288MM假體末端和股骨髓腔冠狀徑比值在667％～833％。結論1截骨角度改變假體偏向股骨一側皮質應力異常分布易在假體末端股骨應力集中處發(fā)生斜形骨折AAOS分型中Ⅳ型骨折。2股骨近段皮質菲薄且術前與術后比較前傾角和頸干角變化幅度大易在假體曲度最大股骨處發(fā)生粉碎性骨折AAOS分型中Ⅴ型骨折。3假體近端直徑過大而末端直徑合適時易在股骨頸和股骨距發(fā)生劈裂骨折AAOS分型中Ⅱ或Ⅲ型骨折。若假體近端直徑合適末端直徑過大時易緊貼股骨髓腔在假體柄末端股骨處易發(fā)生斜形骨折AAOS分型中Ⅳ型骨折。

簡介：厄貝沙坦IRBESARTAN為血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥。能特異性地拮抗AT1通過選擇性地阻斷血管緊張素與AT1受體的結合抑制血管收縮和醛固酮的釋放從而產生降壓作用。體外實驗顯示厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝同工酶CYP3A4幾乎沒有效應氟伐他汀FLUVASTATIN是第一個全合成的降血脂藥物和辛伐他汀SIMVASTATIN都是羥甲戊二酰輔酶AHMGCOA還原酶抑制劑具有抑制內源性膽固醇CHOLESTEROL的合成降低肝細胞內膽固醇的含量刺激低密度脂蛋白膽固醇LDLC受體的合成有效降低血液中低密度脂蛋白膽固醇及甘油三脂水平升高高密度脂蛋白膽固醇水平。是臨床常用的血脂調節(jié)藥。由于臨床高血壓患者常伴有肥胖和甘油三酯膽固醇水平的升高辛伐他汀、氟伐他汀臨床常與降壓藥厄貝沙坦聯(lián)用。厄貝沙坦在肝臟主要經CYP2C9代謝。辛伐他汀在肝臟中主要經CYP3A4代謝大多數(shù)降血脂藥物均經此酶代謝。由于藥物體內過程非常復雜經不同種代謝酶代謝的藥物是否存在相互作用還需進一步探討。氟伐他汀經CYP2C9代謝且為CYP2C9抑制劑與厄貝沙坦為同一種酶代謝可能會對厄貝沙坦的代謝有影響有關此方面的研究尚未見報道。因此研究二者與厄貝沙坦的相互作用具有重要的臨床意義。目的1建立HPLC熒光法檢測新西蘭大白兔體內厄貝沙坦血藥濃度的方法2探討辛伐他汀相同劑量5MGKG誘導不同時間3天和5天對新西蘭大白兔體內厄貝沙坦藥代動力學的影響3探討氟伐他汀不同劑量10MGKG和50MGKG誘導3天對新西蘭大白兔體內厄貝沙坦藥代動力學的影響。方法1動物實驗新西蘭大白兔隨機分為6組分別是3天對照組2％羧甲基纖維素灌胃10ML只1次日連續(xù)3天厄貝沙坦灌胃50MGKG5天對照組2％羧甲基纖維素灌胃10ML只1次日連續(xù)5天厄貝沙坦灌胃50MGKG辛伐他汀3天組辛伐他汀灌胃5MGKG1次日連續(xù)3天厄貝沙坦灌胃50MGKG辛伐他汀5天組辛伐他汀灌胃5MGKG1次日連續(xù)5天厄貝沙坦灌胃50MGKG氟伐他汀低劑量組氟伐他汀灌胃10MGKG1次日連續(xù)3天厄貝沙坦灌胃50MGKG氟伐他汀高劑量組氟伐他汀灌胃50MGKG1次日連續(xù)3天厄貝沙坦灌胃50MGKG。分別在灌胃給予厄貝沙坦前和給藥后0250511523579122436小時時從新西蘭大白兔耳中動脈取血2ML以10000RMIN1離心10分鐘分離血漿儲存于80℃低溫冰箱。2血漿處理方法以替米沙坦為內標乙醚二氯甲烷73提取的方法處理血漿。HPLC熒光法測定血漿中厄貝沙坦的濃度。3色譜條件色譜柱為DIAMONSILC18流動相為水乙腈5743三乙胺01％磷酸調PH300熒光激發(fā)波長為254NM發(fā)射波長為371NM流速為10MLMIN1柱溫為室溫。4數(shù)據(jù)處理測得的血藥濃度時間數(shù)據(jù)用DASVERSION30BONTZINCBEIJINGCHINA進行智能化處理分別計算出各組厄貝沙坦的藥代動力學參數(shù)。CMAX和TMAX為實驗測得。主要藥代動力學參數(shù)用SPSS軟件包進行統(tǒng)計分析。結果1HPLC熒光法測定新西蘭大白兔體內厄貝沙坦血藥濃度的方法替米沙坦和厄貝沙坦的保留時間分別為42MIN和59MIN厄貝沙坦檢測濃度在005ΜGML1范圍內線性關系良好R09998最低檢測濃度為O025ΜGML1。低、中、高3種濃度008、08、4ΜGML1的平均相對回收率分別為9844±315％、10221±533％、10119±632％提取回收率為7804±667％日間、日內RSD均小于10％。樣品多次凍融及在20℃冰箱長期放置穩(wěn)定性良好。2各組厄貝沙坦的統(tǒng)計矩藥代動力學參數(shù)分別是3天對照組2％羧甲基纖維素IG10ML只1次日連續(xù)3天厄貝沙坦IG50MGKGAUC0361003±481AUC0∞1194±567TMAX134±024CMAX238±183T12437±109CL1053±529MRT036509±142MRT0∞1604±1345天對照組2％羧甲基纖維素IG10ML只1次日連續(xù)5天厄貝沙坦IG50MGKGAUC036988±907AUC0∞1023±900TMAX134±022CMAX238±256T12425±205CL1148±837MRT036514±135MRT0∞613±162辛伐他汀誘導3天組辛伐他汀IG5MGKG連續(xù)3天厄貝沙坦IG50MGKGAUC0361151±481AUC0∞1543±744TMAX161±114CMAX314±092T12636±570CL400±198MRT036518±358MRT0∞780±565辛伐他汀誘導5天組辛伐他汀IG5MGKG連續(xù)5天厄貝沙坦IG50MGKGAUC0362265±859AUC0∞3163±1409TMAX083±026CMAX635±350T121053±540CL177±053MRT036883±285MRT0∞1894±966氟伐他汀低劑量組氟伐他汀IG10MGKG連續(xù)3天厄貝沙坦IG50MGKGAUC036769±321AUC0∞869±305TMAX067±020CMAX358±170T12274±077CL643±233MRT036286±082MRT0∞417±272氟伐他汀高劑量組氟伐他汀IG50MGKG連續(xù)3天厄貝沙坦IG50MGKGAUC0361935±750AUC0∞2049±772TMAX088±019CMAX448±280T12873±265CL279±115MRT036831±239MRT0∞1886±432經統(tǒng)計分析與對照組比較辛伐他汀5MGKG誘導三天對厄貝沙坦的藥代動力學無影響P＞005辛伐他汀5MGKG誘導五天對厄貝沙坦的藥代動力學有顯著影響誘導組的主要藥代參數(shù)AUC036、AUC0∞、MRT036、MRT0∞、CMAX顯著增加P＜005CL顯著降低P＜005氟伐他汀低劑量10MGKG誘導三天對厄貝沙坦的藥代動力學無影響P＞005氟伐他汀高劑量50MGKG誘導三天對厄貝沙坦的藥代動力學有影響誘導組的T12和MRT036顯著延長P＜005CL顯著降低P＜005對其他藥代參數(shù)無影響P＞005。結論1本實驗建立的檢測方法簡便、快速、準確、特異性和靈敏度高可用于厄貝沙坦的血藥濃度測定和藥動學研究。2辛伐他汀5MGKG誘導3天對新西蘭大白兔體內厄貝沙坦的藥代動力學無影響辛伐他汀5MGKG誘導5天顯著影響新西蘭大白兔體內厄貝沙坦的藥代動力學臨床上厄貝沙坦與辛伐他汀長期聯(lián)用時需密切監(jiān)護必要時要減少劑量。3氟伐他汀低劑量10MGMG誘導3天對新西蘭大白兔體內厄貝沙坦的藥代動力學無影響氟伐他汀高劑量50MGKG誘導3天顯著影響新西蘭大白兔體內厄貝沙坦的藥代動力學T12、MRT036顯著延長并且CL顯著降低。因此兩藥臨床聯(lián)用時尤其氟伐他汀劑量較大時要實施監(jiān)測必要時調整厄貝沙坦的給藥間隔。

簡介：福建醫(yī)科大學碩士學位論文紅茶和綠茶多酚與人唾液Α淀粉酶相互作用的酶促動力學和熒光猝滅研究姓名陳靜坤申請學位級別碩士專業(yè)口腔臨床醫(yī)學指導教師姚江武20100401THERESEARCHOFTHEINTERACTIONBETWEENBLACKTEA／GREENTEAANDIIAMANSALLVARVAAMYLASELAYENZYMEⅪNETLC●L●L■●’“OANDNNORESCENCEQUENCHING【ABSTRACTLOBJECTIVETHEAIMOFTHISSTUDYWASTOINSPECTTHEEFFECTIVENESSANDSPECIFICITYOFINTERACTIONBETWEENBLACK／GREENTEATEAPOLYPHENOLSTPANDHUMANSALIVARYAAMYLASEHSAFROMTHECHANGEOFACTIVITYANDMOLECULARSTRUCTUREOFHSA，THROUGHTHEENZYMEKINETICSANDTHEFLUORESCENCEQUENCHINGEXPERIMENTS，TOESTABLISHTHEORETICALFOUNDATIONTOEXPLAINTHEPHYSIOLOGICALSIGNIFICANCEOFTHEASTRINGENTEFFECTANDTEAINDUCEDPIGMENTATIONINMOUTH．METHODSTHEINCIDENTLIGHTAT540NMWASUSEDTOMEASURETHEABSORBANCEOFMALTOSELIBERATEDBYHSAINABSENCEANDPRESENCEOFBLACK／GREENTEAINHIBITORS，THENTHEREACTIONVELOCITYWASDETERMINED．KINETICPARAMETERS‰AX，KSANDK0WERECALCULATEDUSINGLINEWEAVERBURKPLOTS．THEVARIANCEOFPARAMETERSANDTHETYPEOFINHIBITIONWASDETERMINEDBYSTATISTICALANALYSIS．THEFLUORESCENCEINTENSITYOFHSAWASDETECTEDAT285NMAFTERDROPWISINGDIFFERENTCONCENTRATIONSOFBLACK／GREENTEAPOLYPHENOLSSOLUTION．FROMTHEFLUORESCENCESPECTRAOBTAINED，THESTEMVOLMERKSV，THEBIMOLECULARQUENCHING知，THESTMICQUENCHINGCONSTANTS凰，THEAPPARENTSTATICQUENCHINGBINDINGCONSTANT|醞，THEAPPARENTSTATICQUENCHINGCONSTANT的ANDTHEOTHESRELATEDPARAMETERSWERECALCULATED，THENTHETYPEOFFLUORESCENCEQUENCHINGWASDECIDED．THEVARIANCEOFTHESEPARAMETERSBETWEENBLACKTEAANDGREENTEAWEREANALYSEDSTATISTICALLY．RESULTTHEREWERESIGNIFICANTDIFFERENCESBETWEENMAXIMUMVELOCITY‰A‘INTHEABSENCEANDPRESENCEOFBLACK／GREENTEAINHIBITOR尸0．05ANDBETWEENTHEDISSOCIATIONCONSTANTSOFENZYMESUBSTRATEKSINTHEABSENCEANDPRESENCEOFGREENTEAINHIBITOR尸0．05，THEINHIBITORYPATTERNSOFBLACKTEAANDGREENTEAWERENONCOMPETITIVEANDANTICOMPETITIVE，RESPECTIVELY；KSOFBLACKTEAINHIBITORWASHIGHERTHANTHEONEOFGREENTEAINHIBITOR,THROUGHTHEREWASAREVERSALRESULTOFTHEDISSOCIATIONCONSTANTOFBLACKTEAINHIBITOR飚尸O．05．INTHERESULTOFFLUORESENCEQUENCHING，THEVALUEOFKQWASLARGERTHANTHATOFTHEBIMOLECULARDIFFUSION．CONTROLLEDQUENCHINGCONSTANT1XL010M。1S‘1，ANDTHEREWASASMALLAEMSHIFTTOLOWERWAVELENGTHSABLUESHIFTWITHINCREASINGTP．2．

簡介：阿德福韋酯ADEFOVIRDIPIVOXILADV是新一代核苷類抗病毒藥物ADV在體內迅速代謝為活性物質阿德福韋ADEFOVIRPMEA為PMEA的前體藥物。體內外試驗表明阿德福韋不僅對野生乙肝病毒HEPATITISBVIRUSHBV有效對拉米夫定耐藥的HBV病毒株也有顯著的抑制作用現(xiàn)已廣泛應用于慢性乙型肝炎CHRONICHEPATITISBCHB的抗病毒治療。然而動物和人體試驗研究表明口服ADV具有潛在的劑量依賴腎臟毒性其毒性作用和嚴重程度與劑量及用藥時間呈正相關一定程度上限制了其臨床應用因此尋求新的ADV替代藥物成為必要。M1和M2是一類新合成的阿德福韋前體藥物其結構與ADV類似為考察二者的早期藥代動力學及組織分布本研究選用BEAGLE犬和WISTER大鼠為研究對象以ADV作為參比藥物比較M1和M2與ADV的相對生物利用度。由于M1M2在體內迅速代謝為活性物質PMEA因此只需要通過測定PMEA的濃度即可反映M1和M2在動物體內的血藥濃度和組織分布變化情況。本論文分別建立了高效液相色譜熒光檢測法測定了PMEA在BEAGLE犬血漿及WISTER大鼠組織中的分布情況并進行了系統(tǒng)的方法學考察。通過動物實驗篩選并比較阿德福韋酯類前藥M1和M2與ADV在BEAGLE犬血漿及WISTER大鼠組織中的PMEA分布情況為抗HBV新藥的進一步開發(fā)提供一定的理論基礎。第一部分建立PMEA在BEAGLE犬血漿中的HPLC熒光測定方法。研究ADV與M1M2在BEAGLE犬體內的藥代動力學比較M1M2與ADV的相對生物利用度。以PMEA為測定藥物替諾福韋TENOFOVIRPMPA為內標PMEA經柱前衍生化使之與氯乙醛反應生成高熒光物質1N6乙烯基腺嘌呤衍生物建立了HPLC熒光檢測的測定方法并進行了系統(tǒng)的方法學驗證。藥代動力學研究表明灌服給藥后的平均血漿藥物濃度為ADVM1M2相對生物利用度比較結果以ADV的AUC值為標準計算后二者相對生物利用度F分別為5679％4290％。第二部分建立PMEA在WISTER大鼠組織中HPLC熒光測定方法。研究ADV與M1M2在WISTER大鼠組織肝、腎內分布情況。以PMEA為測定藥物PMPA為內標PMEA經柱前衍生化使之與氯乙醛反應生成高熒光物質1N6乙烯基腺嘌呤衍生物建立了HPLC熒光檢測的測定方法并進行了系統(tǒng)的方法學驗證。組織分布研究表明肝中M2M1ADV腎中藥物含量ADVM1M2表明前藥M2提高PMEA在肝中的分布比M1ADV具有更強的肝靶向性和更低腎毒性。

簡介：點擊查看更多紅花黃色素囊泡的制備及藥代動力學研究.pdf精彩內容。

簡介：目的糖尿病視網(wǎng)膜病變DR是糖尿病嚴重并發(fā)癥亦是致盲性疾病之一85％患糖尿病失明者是由DR所致。DR早期病變可逆轉故早期診斷、早期干預對降低其發(fā)病率和致盲率具有重要社會意義。DR病變與眼部微血管血流動力學改變及視網(wǎng)膜缺血缺氧密切相關本研究應用彩色多普勒超聲技術觀察糖尿病患者眼部視網(wǎng)膜中央動脈CRA、睫狀后動脈PCA、眼動脈OA血流動力學改變旨研究眼部血管血流動力學對糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展的相關性探討彩色多普勒血流顯像CDFI技術在DR中應用價值。資料與方法1一般資料研究組根據(jù)1999年WHO對2型糖尿病診斷標準納入確診患者108例216只眼。眼科診斷糖尿病眼底病變按照中華醫(yī)學會眼科學分會實行糖尿病性視網(wǎng)膜病變臨床分期標準進行分期。研究對象均經眼底照相和直接檢眼鏡檢查。其中糖尿病無視網(wǎng)膜病變NDR92只眼糖尿病視網(wǎng)膜病變非增殖期NPDR70只眼糖尿病視網(wǎng)膜病變增殖期PDR54只眼。并設正常對照組HC53例106只眼全部病例經臨床排除高血壓及青光眼、白內障、屈光不正等眼病。2方法應用PHILIPSIE33及西門子ACUSONSEQUOIA512型彩色多普勒超聲診斷儀高頻線陣探頭頻率8～14MHZ被檢查者取仰臥位于眼球后三角區(qū)清晰顯示視神經眶內段視神經暗區(qū)視網(wǎng)膜中央動脈取樣點在視盤表面中心與視神經暗區(qū)相交叉處后2～4MM處于近視神經暗區(qū)顳側距球后35～6MM處可獲得睫狀后動脈在視神經暗區(qū)鼻側距球后15～2CM處可獲得眼動脈血流頻譜利用頻譜多普勒獲得收縮期峰值流速PSV舒張末期血流速度EDV阻力指數(shù)RI。3統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用SPSS130統(tǒng)計軟件進行分析計量資料以均數(shù)±標準差X±S表示多組間血流參數(shù)比較采用單因素方差分析若組間差別有統(tǒng)計學意義各組間兩兩比較采用SNKQ檢驗檢驗水準Α005。結果1研究組與對照組CRA、PCA、OA的血流參數(shù)比較分析經單因素方差分析各組間血流參數(shù)差異有統(tǒng)計學意義兩組比較顯示NDR組CRA、PCA、OA的PSV與HC組比較差異無統(tǒng)計學意義EDV、RI與HC組比較差異有統(tǒng)計學意義；NPDR及PDR組各項血流參數(shù)與HC組比較差異均有統(tǒng)計學意義；PDR組CRA、PCA、OA的PSV及EDV最低、RI最高與NDR及NPDR組比較差異有統(tǒng)計學意義。2糖尿病視網(wǎng)膜病變患者眼部血管血流動力學改變眼部血管CRA、PCA、OA收縮期峰值流速和舒張末期血流速度減低收縮期加速時間延長其中CRA變化明顯。糖尿病視網(wǎng)膜病變增殖期CRAPSV僅是正常組50％。結論1研究組視網(wǎng)膜病變眼部血流動力學表現(xiàn)視網(wǎng)膜中央動脈、睫狀后動脈、眼動脈血流阻力增高血流速度減低表明糖尿病視網(wǎng)膜病變導致視網(wǎng)膜和脈絡膜循環(huán)阻力增高血流速度下降視網(wǎng)膜和脈絡膜血流灌注不良損害了視網(wǎng)膜微動脈及毛細血管結構造成周細胞變性、基底膜增厚、內皮細胞增生進行性基底膜增厚毛細血管管腔縮窄甚至閉塞。同時糖尿病可造成血粘度增加紅細胞和血小板聚合力增加當代償性調節(jié)機制失調。視網(wǎng)膜病變嚴重其血流速度降低明顯阻力指數(shù)增高顯著。2研究組無視網(wǎng)膜病變其視網(wǎng)膜中央動脈、睫狀后動脈、眼動脈血流速度及阻力指數(shù)已經發(fā)生了變化。CRA、PCA、OA的PSV無明顯變化但EDV下降RI增高。說明遠端毛細血管微循環(huán)障礙已存在形成低灌注高阻力。即在血管形態(tài)發(fā)生改變之前其血流動力學已經發(fā)生變化。持續(xù)血流動力學異常引起糖尿病視網(wǎng)膜病變。因此動態(tài)檢測血流狀態(tài)了解視網(wǎng)膜循環(huán)的功能變化對早期診斷、防止視網(wǎng)膜病變發(fā)展具有重要價值。二維超聲及彩色多普勒血流顯像無創(chuàng)、可重復性、動態(tài)實時觀察糖尿病眼部血管血流動力學變化為臨床提供依據(jù)。