香菇多糖脂質(zhì)體藥代動力學(xué)和組織分布研究.pdf

1、香菇多糖(Lentinan 簡稱LNT)系從擔(dān)子菌綱傘菌科真菌香菇[Lentinus edodes(Berk)Sing]子實(shí)體中提取分離純化得到的均一組分多糖，具有調(diào)節(jié)人體生理功能，增強(qiáng)人體免疫機(jī)能，預(yù)防和治療多種慢性疾病的作用。然而香菇多糖的體內(nèi)半衰期較短，使其在臨床應(yīng)用上存在著局限性，因此武漢大安制藥有限公司引入脂質(zhì)體對香菇多糖進(jìn)行劑型修飾，以期延長藥物在體內(nèi)的作用時間，改善藥物的體內(nèi)分布，從而達(dá)到增強(qiáng)香菇多糖療效和臨床應(yīng)用的目的。

2、
　　 本文在前期研究的基礎(chǔ)上，通過與已上市香菇多糖注射劑的對比實(shí)驗(yàn)，考察香菇多糖脂質(zhì)體的藥代動力學(xué)及組織分布特征，揭示香菇多糖脂質(zhì)體在動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，獲得藥物的基本藥代動力學(xué)參數(shù)，闡明藥物的分布過程和特點(diǎn)，為評價(jià)藥物的制劑特性和質(zhì)量提供重要依據(jù)，完善新藥報(bào)批臨床前資料。
　　 本文在前期研究中鱟試劑法測定香菇多糖畢格犬血清含量的方法的基礎(chǔ)上，利用鱟試劑中G 因子與(1,3)-β-葡聚糖的特異性反應(yīng)，建立鱟試劑終

3、點(diǎn)顯色法測定香菇多糖在大鼠血清及組織中含量的方法，將其應(yīng)用于香菇多糖脂質(zhì)體大鼠的藥代動力學(xué)和組織分布研究。分別腹腔注射給予SD 大鼠0.2mg·kg-1的香菇多糖脂質(zhì)體和注射劑，于給藥后不同時間點(diǎn)采集大鼠血清和心、肝、脾、肺、腎組織樣品，測定香菇多糖含量。采用DAS 軟件，計(jì)算藥代動力學(xué)參數(shù)，引入靶向參數(shù)，評價(jià)藥物的分布特征。
　　 結(jié)果表明：經(jīng)腹腔注射給藥后，香菇多糖脂質(zhì)體相比于注射劑，延長了藥物在大鼠體內(nèi)的滯留時間，但未顯著

4、性改變半衰期，達(dá)峰濃度，清除率和AUC ；香菇多糖脂質(zhì)體相比于注射劑提高了香菇多糖對大鼠肝、肺的靶向性，減少了藥物在心臟和腎臟的分布。
　　 由于香菇多糖脂質(zhì)體大鼠的藥代動力學(xué)研究結(jié)果與前期犬的藥代動力學(xué)研究結(jié)果存在著一定差異，為避免給藥方式對實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生的影響，我們選用小鼠靜脈給藥方式對實(shí)驗(yàn)結(jié)果加以驗(yàn)證。分別尾靜脈注射給予昆明小鼠0.5mg·kg-1的香菇多糖脂質(zhì)體和注射劑，采用鱟試劑終點(diǎn)顯色法測定給藥后不同時間點(diǎn)小鼠血清和組