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簡介:1、背景傳統(tǒng)的分類學(xué)把人體帶絳蟲分為豬帶絳蟲(TAENIASOLIUM)和牛帶絳蟲(TAENIASAGINAIA)兩種。近三十年來,在東南亞和西太平洋的許多國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了另一種新的帶絳蟲,其成蟲特征幾乎和牛帶絳蟲一致,而囊尾蚴又與豬帶絳蟲幼蟲相似,寄生在中間宿主豬的體內(nèi),人因生食豬肝等內(nèi)臟而感染,這種帶絳蟲被命名為亞洲帶絳蟲(TAENIAASIATICA)。人是以上三種帶絳蟲唯一的終宿主,豬和牛是其主要的中間宿主,豬帶絳蟲蟲卵感染還可引起嚴(yán)重的囊尾蚴?。蚁x?。?。我國北部和西部地區(qū)是帶絳蟲病和囊蟲病較嚴(yán)重的流行區(qū)。研究證實在貴州的都勻地區(qū)存在亞洲帶絳蟲的流行,從江地區(qū)存在牛帶絳蟲的流行,患者主要是青壯年,對當(dāng)?shù)氐膭趧由a(chǎn)力影響很大,是危害西部欠發(fā)達地區(qū)經(jīng)濟社會發(fā)展的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題。近幾年來我們在亞洲帶絳蟲的分類學(xué)、生態(tài)學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、組織病理學(xué)和免疫學(xué)、基因組學(xué)等研究領(lǐng)域做了大量的研究,研究證實亞洲帶絳蟲的分類學(xué)地位是介于豬帶絳蟲和牛帶絳蟲之間的一個獨立種,從分子進化的角度分析,其基因序列和蛋白質(zhì)序列與豬帶和牛帶都有很高的同源性。因此可以推斷,亞洲帶絳蟲的某些抗原,可作為豬帶絳蟲和牛帶絳蟲的通用抗原,可作為豬帶絳蟲和牛帶絳蟲免疫診斷和疫苗的候選抗原,利用課題組在亞洲帶絳蟲的地域優(yōu)勢和基因資源優(yōu)勢,發(fā)展我國的帶絳蟲診斷試劑盒和疫苗開發(fā)是本研究的主要目標(biāo),針對中間宿主(豬、牛)和終宿主(人)的抗感染疫苗是預(yù)防這些寄生蟲病的重要策略。枯草芽孢桿菌BACILLUSSUBTILIS作為一種新型口服疫苗載體系統(tǒng),具有傳統(tǒng)口服疫苗載體不可比擬的優(yōu)勢①枯草芽孢桿菌具有良好的安全性,已作為益生菌廣泛應(yīng)用于人及動物;②枯草芽孢桿菌耐性強,對干燥、高溫、高壓、氧化、及酸、堿毒物等等不良環(huán)境的抵抗力強,可在室溫條件下長期儲存;③枯草桿菌基因組的研究已較完善,枯草桿菌克隆技術(shù)也比較成熟;④以芽孢狀態(tài)口服,枯草芽孢桿菌在排出體外之前,其在小腸有可能經(jīng)過發(fā)芽、復(fù)制過程。研究表明,大部分枯草芽孢通過胃腸道后仍能存活??莶菅挎咭職さ鞍兹诤媳磉_的抗原具有很高的穩(wěn)定性,能抵抗胃酸和腸道消化酶的破壞,維持蛋白穩(wěn)定的構(gòu)象,腸道益生菌枯草芽孢能很好保護表達在其表面的抗原,并具有強大的佐劑功能。根據(jù)已知的豬、牛帶絳蟲六鉤蚴18KD基因的序列,我們從亞洲帶絳蟲六鉤蚴中克隆并鑒定了TA18基因。生物信息學(xué)分析表明,該基因與牛帶絳蟲18KDA蛋白一致性達99%,與豬帶絳蟲一致性達97,所以推斷該基因為亞洲帶絳蟲18KDA基因,命名為TA18基因。18KD基因被公認為是帶絳蟲科最具有前途的疫苗候選基因,同時,豬帶絳蟲TSOL18和TSOL45及細粒棘球絳蟲EG95的重組抗原免疫保護性效果已被充分證實,這類蛋白的生物學(xué)功能未知,同源性也不高,但都有含有一個纖連蛋白III的功能域,推測該類蛋白的免疫保護性取決于構(gòu)象表位而非線性表位,重組蛋白因不容易保持穩(wěn)定的構(gòu)象而限制其推廣應(yīng)用,我們利用生物信息學(xué)對TA18基因一級結(jié)構(gòu)的功能結(jié)構(gòu)域進行預(yù)測,發(fā)現(xiàn)其具有FNIII功能域。本研究在對TA18基因進行生物信息學(xué)分析和克隆表達的基礎(chǔ)上,從枯草桿菌基因組中擴增芽孢衣殼蛋白COTC,將TA18基因克隆入COTC結(jié)構(gòu)基因的下游,采用枯草原生質(zhì)體轉(zhuǎn)化法將重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)入枯草桿菌WB600并誘導(dǎo)芽孢生成,構(gòu)建PUS186COTCTA18重組枯草芽孢工程菌。展開對TA18重組枯草芽孢的生物學(xué)特性研究,分析其所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答特征,對其免疫保護效果進行評估,為搭建新型高效抗絳、囊蟲病口服疫苗平臺奠定基礎(chǔ)。2、目的和意義以分類地位介于豬帶絳蟲和牛帶絳蟲的亞洲帶絳蟲作為突破點,充分發(fā)揮學(xué)科交叉優(yōu)勢,使用枯草芽孢桿菌作為表達載體,對亞洲帶絳蟲六鉤蚴TA18基因進行原核表達,關(guān)于利用枯草芽孢表達帶絳蟲候選抗原基因至今未見報道,探索以芽孢型益生菌候選抗原遞送系統(tǒng)刺激抗亞洲帶絳蟲蟲卵感染的免疫特點,分析免疫應(yīng)答類型、強度、及對攻擊感染的保護效果。本項目擬從中間宿主入手,研制豬、牛用口服疫苗,切斷傳播途徑,從而達到預(yù)防絳、囊蟲病的目的。以帶絳蟲功能基因組學(xué)研究為基礎(chǔ),以新型原核表達平臺為手段,以實用化應(yīng)用成果為目標(biāo),利用先進的技術(shù)手段實現(xiàn)基礎(chǔ)研究成果的轉(zhuǎn)化。3、方法31亞洲帶絳蟲六鉤蚴TA18基因的生物信息學(xué)分析及重組枯草芽孢工程菌的構(gòu)建311亞洲帶絳蟲六鉤蚴TA18基因生物信息學(xué)分析利用美國國家生物技術(shù)信息中心NCBI網(wǎng)站的BLASTX對測序所得核酸序列進行分析,用瑞士生物信息學(xué)研究所的蛋白分析專家系統(tǒng)(EXPASY)提供的生物信息學(xué)工具對TA18基因所編碼蛋白的功能和特性進行預(yù)測。PROTPARAM分析預(yù)測蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)。312亞洲帶絳蟲六鉤蚴TA18基因的克隆、表達鑒定亞洲帶絳蟲成蟲,孵化蟲卵,提取六鉤蚴總RNA并合成CDNA,設(shè)計引物擴增六鉤蚴TA18基因,鑒定PET28ATA18重組質(zhì)粒,誘導(dǎo)表達TA18重組蛋白,大量表達并純化,獲得純化蛋白,測定蛋白濃度。313TA18重組蛋白抗血清制備使用純化的TA18重組蛋白皮下注射免疫大鼠,獲得TA18特異性抗血清。314TA18的免疫原性和免疫反應(yīng)性分析用制備的TA18重組蛋白抗血清,WESTERNBLOTTING方法檢測TA18重組蛋白的免疫原性及免疫反應(yīng)性。313亞洲帶絳蟲六鉤蚴TA18重組枯草芽孢桿菌工程菌的構(gòu)建提取枯草桿菌基因組DNA,設(shè)計引物擴增芽孢外殼蛋白COTC,目的基因COTC和TA18與質(zhì)粒PUS186連接,轉(zhuǎn)化枯草桿菌WB600原生質(zhì)體,構(gòu)建并鑒定PUS186COTCTA18融合表達載體,誘導(dǎo)芽孢生成,收集、定量芽孢,提取芽孢外殼蛋白并檢測。WESTERNBLOTTING方法檢測TA18重組枯草芽孢的免疫反應(yīng)性。32TA18重組枯草芽孢的生物學(xué)特性研究321TA18重組枯草芽孢的抗性評估配置模擬胃液和腸液,調(diào)節(jié)好PH值。將離心后的菌液重懸于模擬胃、腸液中,鋪板,計數(shù)。322重組芽孢表面TA18的免疫熒光、流式細胞儀檢測以大鼠抗TA18重組蛋白的免疫血清為一抗,熒光標(biāo)記抗大鼠IGG為二抗,檢測目的蛋白在芽孢表面的表達,同時,對重組芽孢進行流式細胞儀檢測。323TA18在亞洲帶絳蟲的組織定位及階段表達研究以大鼠抗TA18重組蛋白的免疫血清為一抗,以綠色熒光標(biāo)記的抗大鼠IGG為二抗,檢測TA18基因在亞洲帶絳蟲成蟲、蟲卵及囊尾蚴的組織定位,并在熒光顯微鏡下觀察、拍照。分別以亞洲帶絳蟲成蟲頭節(jié)CDNA文庫、成蟲成節(jié)CDNA、成蟲孕節(jié)CDNA及囊尾蚴CDNA文庫為模板,用合成引物擴增,進行階段表達分析。33TA18重組枯草芽孢免疫保護性效果評估331TA18重組枯草芽孢口服免疫家豬血清中IGG及糞便中IGA的含量變化研究設(shè)PUS186COTCTA18芽孢組、PUS186COTC芽孢組及常規(guī)感染組,口服免疫家豬,定期收集血清和糞便,ELISA法檢測血清中IGG及糞便中IGA的含量變化。332抗TA18多抗對亞洲帶絳蟲六鉤蚴體外作用分離亞洲帶絳蟲蟲卵,體外孵化六鉤蚴,實驗分3組進行體外殺傷六鉤蚴實驗,統(tǒng)計學(xué)分析。333TA18重組枯草芽孢口服疫苗免疫保護性效果研究3331蟲卵攻擊感染實驗分三組重組枯草芽孢組(PUS186COTCTA18)、空載體枯草芽孢組(PUS186COTC)和常規(guī)感染組(用生理鹽水處理)口服免疫家豬后,用亞洲帶絳蟲蟲卵攻擊,于30、40天,處死家豬,仔細檢查家豬體內(nèi)囊尾蚴寄生情況,計數(shù)蟲荷。334實驗感染家豬肝臟的病理學(xué)變化取各感染豬肝臟組織分別置于10甲醛內(nèi)固定后進行常規(guī)石蠟切片,HE染色鏡檢。4、結(jié)果41亞洲帶絳蟲六鉤蚴TA18的生物信息學(xué)分析及重組枯草芽孢工程菌的構(gòu)建411TA18基因生物信息學(xué)分析生物信息學(xué)分析結(jié)果顯示TA18基因序列與GENBANK中的牛帶絳蟲18KD蛋白的一致性達99;與豬帶絳蟲一致性達97,包含完整的開放閱讀框,為全長CDNA序列,序列長度為396BP,編碼131個氨基酸。預(yù)測TA18蛋白質(zhì)的理論分子量為148104DA;等電點為1005,其他理化性質(zhì)均較穩(wěn)定。亞細胞定位發(fā)現(xiàn)該基因含有一信號肽序列,蛋白翻譯后結(jié)構(gòu)特征預(yù)測發(fā)現(xiàn)在30117位氨基酸處含有一個絳蟲屬18KD基因共有的纖連蛋白FNⅢ型結(jié)構(gòu)域。412亞洲帶絳蟲六鉤蚴TA18基因的克隆、表達成功從亞洲帶絳蟲六鉤蚴中擴增出TA18基因,并克隆到原核表達載體PET28A上,通過雙酶切及DNA測序結(jié)果均表明重組質(zhì)粒PET28ATA18構(gòu)建成功。表達重組質(zhì)粒并獲得純化蛋白。WESTERNBLOTTING分析結(jié)果表明,重組TA18純化蛋白能被重組蛋白免疫的SD大鼠血清識別,具有較好的免疫原性;同時也能被帶絳蟲病患者血清識別,說明重組蛋白具有免疫反應(yīng)性。413TA18重組枯草芽孢工程菌的構(gòu)建提取枯草桿菌基因組,設(shè)計特異性引物擴增出芽孢外殼蛋白COTC,將TA18基因克隆入COTC結(jié)構(gòu)基因的下游,構(gòu)建PUS186COTCTA18重組質(zhì)粒,采用枯草原生質(zhì)體轉(zhuǎn)化方法將PUS186COTCTA18重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化入枯草桿菌WB600,通過對陽性克隆的篩選,用耗竭法使COTCTA18融合表達在芽孢表面,每升DSM液體培養(yǎng)所生成芽孢達11011。重組枯草芽孢表達的融合蛋白能被制備的抗血清識別。42TA18重組枯草芽孢的生物學(xué)特性研究421TA18重組枯草芽孢的抗性評估TA18重組枯草芽孢在模擬胃、腸環(huán)境中具有較高的耐受力和存活率,表明芽孢能耐受極端環(huán)境,能順利通過胃環(huán)境,到達腸道。422TA18在亞洲帶絳蟲的組織定位及階段表達研究免疫熒光組織定位結(jié)果顯示TA18定位于成蟲的表膜、蟲卵的胚膜、囊尾蚴的體壁上。來自六鉤蚴的TA18基因,在成蟲的頭節(jié)、成節(jié)、孕節(jié)以及囊尾蚴階段均有表達。423亞洲帶絳蟲六鉤蚴TA18重組枯草芽孢的免疫熒光定位及流式細胞儀檢測以大鼠抗TA18重組蛋白的免疫血清為一抗,熒光標(biāo)記抗大鼠(FITG標(biāo)記)為二抗PUS186COTCTA18重組芽孢表面可見綠色熒光。流式細胞儀檢測到TA18重組枯草芽孢(PUS186COTCTA18)有強熒光峰。43TA18重組枯草芽孢免疫保護性效果評估431TA18重組枯草芽孢口服免疫家豬血清中IGG及糞便中IGA的含量變化研究糞便中特異性IGA水平顯著高于非重組芽孢處理組及常規(guī)感染組,但血清IGG升高不明顯。432抗TA18多抗對亞洲帶絳蟲六鉤蚴體外作用體外培養(yǎng)4D后,抗TA18多抗與對照組比較,殺蟲率差異顯著(P433TA18重組枯草芽孢口服疫苗免疫保護性效果研究4331蟲卵攻擊感染實驗在蟲卵攻擊后的第30、40天,可觀察到常規(guī)感染組和PUS186COTC組家豬肝臟上囊尾蚴數(shù)量明顯多于PUS186COTCTA18組,減蟲率可達到754。434感染家豬肝臟的病理學(xué)變化囊尾蚴周圍的肝細胞可見水腫空泡變性,組織內(nèi)較多嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞浸潤,囊尾蚴周圍組織表現(xiàn)為肉芽腫性炎。TA18重組芽孢免疫組、COTC芽孢免疫組與常規(guī)感染組囊尾蚴所致家豬肝臟病理變化未見明顯差異。5、結(jié)論51首次根據(jù)已知的豬、牛帶絳蟲六鉤蚴18KD基因序列克隆出亞洲帶絳蟲六鉤蚴18KD基因。生物信息學(xué)預(yù)測顯示TA18包含完整的開放閱讀框,序列長度為396BP,編碼131個氨基酸。有一信號肽序列和纖連蛋白FNⅢ型功能結(jié)構(gòu)域。52對TA18基因進行克隆表達,獲得純化蛋白。重組TA18純化蛋白具有較強的免疫原性和免疫反應(yīng)性,可以作為潛在的疫苗候選分子。但不適合作為特異的絳、囊蟲病診斷抗原。53TA18定位于成蟲的表膜、蟲卵的胚膜和囊尾蚴的體壁上。TA18在亞洲帶絳蟲卵、成蟲的頭節(jié)、成節(jié)、孕節(jié)以及囊尾蚴階段均有表達。進一步證明了TA18基因是疫苗候選分子。54成功構(gòu)建PUS186COTCTA18重組枯草芽孢工程菌,采用枯草原生質(zhì)體轉(zhuǎn)化法將PUS186COTCTA18重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化入枯草桿菌WB600,免疫熒光定位及流式細胞儀檢測結(jié)果顯示COTCTA18融合表達在芽孢表面。55枯草芽孢在模擬胃、腸環(huán)境中具有較高的耐受力和存活率。56免疫保護性效果研究顯示1)、體外殺傷實驗證實抗TA18血清中存在針對六鉤蚴的保護性抗體;2)、重組芽孢口服免疫家豬,糞便特異性IGA水平顯著高于對照組,血清IGG也有升高,但變化不明顯,說明重組枯草芽孢能發(fā)揮免疫佐劑作用,活化腸粘膜上的相關(guān)淋巴組織,使SIGA抗體分泌增強;3)、TA18重組枯草芽孢的減蟲率達到754,重組芽孢能對家豬產(chǎn)生明顯的保護性免疫;4)實驗感染家豬肝臟,囊尾蚴寄生周圍的肝細胞可見水腫空泡變性,組織內(nèi)較多嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞浸潤,并伴肉芽腫形成。
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簡介:山東大學(xué)碩士學(xué)位論文中國漢族女性重性抑郁障礙患者家族史的預(yù)測因素研究姓名張丹寧申請學(xué)位級別碩士專業(yè)精神病與精神衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師劉蘭芬20121115山東大學(xué)碩士學(xué)位論文簽署書面知情同意書。截至本研究,我們從全國21個省市的40個城市的51家省級精神衛(wèi)生中心和綜合醫(yī)院的精神科共納入患者1970例。2方法1評定工具①使用復(fù)合性國際診斷交談表CIDI對重性抑郁障礙進行診斷。②使用家族史研究診斷標(biāo)準(zhǔn)FHRDC評估患者父母和同胞的抑郁癥病史。以上評定工具由CONVERGE團隊從既往弗吉尼亞雙生子研究VATSPUD的訪談內(nèi)容中翻譯并修正。2評定方式所有問卷填寫和資料收集均通過與受訪者面對面的訪談完成。所有訪談內(nèi)容全部編入由牛津大學(xué)開發(fā)的被稱作SYSQ的計算機系統(tǒng),以中英文雙語顯示。訪談員在進行訪談前要經(jīng)過CONVERGE項目組至少一周的培訓(xùn),訪談過程同時使用錄音筆錄音,平均每個訪談時間約為2小時。3統(tǒng)計分析使用SPSS170對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計描述和統(tǒng)計分析,家族史與數(shù)值變量的單因素分析使用LO西STIC逐步回歸,與二分類變量的單因素分析使用卡方檢驗,多因素分析采用二分類LOGISTIC逐步回歸分析。矗士田皇口術(shù)11970例重性抑郁障礙患者中有69人35%沒有正確完成家族史問卷被排除本研究,因此納入研究的患者共1901例。所有190L例重性抑郁障礙患者中,報告有至少1名~級親屬同時患有抑郁癥者有624例,家族史陽性率為328%。2以有無家族史的二分類變量為因變量,以可能預(yù)測重性抑郁障礙患者家族易感性的因素作為自變量,分別進行單因素分析。選入的自變量包括首發(fā)年齡,復(fù)發(fā)次數(shù),社會功能受損程度,發(fā)作持續(xù)時間,DSMIVA診斷標(biāo)準(zhǔn)的9項癥狀,符合DSMIVA診斷標(biāo)準(zhǔn)的癥狀總數(shù),其他抑郁癥狀如易怒、無望感、哭泣、無助感、焦慮/緊張,起病有無生活事件等20項。其中具有統(tǒng)計學(xué)差異PO05的因素共有5項最嚴(yán)重抑郁發(fā)作前無明顯誘因,存在兩項DSMIVA診斷標(biāo)準(zhǔn)的癥狀無價值感和注意力集中困難,缺乏其他抑郁癥狀易怒和焦慮/緊張。否認存在無助感、首發(fā)年齡早和符合DSMIVA診斷標(biāo)準(zhǔn)的癥狀總數(shù)這3項臨床特征對重性抑郁障礙患者一級親屬的患病風(fēng)險具有一定的影響,但未發(fā)現(xiàn)其結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義PO05,尸007,P008。3把單因素分析時具有統(tǒng)計學(xué)意義的5項臨床特征納入多因素回歸方程分析,結(jié)果顯示,最嚴(yán)重抑郁發(fā)作前無明顯誘因、疾病發(fā)作時無易怒和焦慮/緊張4
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簡介:學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作和取得的研究成果。本論文中除引文外,所有實驗、數(shù)據(jù)和有關(guān)材料均是真實的。本論文中除引文和致謝的內(nèi)容外,不包含其他人或其它機構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究所做的貢獻均已在論文中作了聲明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名束暉日期20/F’5、S學(xué)位論文使用授權(quán)聲明研究生在校攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬南京師范大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保存本學(xué)位論文的電子和紙質(zhì)文檔,可以借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的部分或全部內(nèi)容,可以采用影印、復(fù)印等手段保存、匯編本學(xué)位論文。學(xué)??梢韵驀矣嘘P(guān)機關(guān)或機構(gòu)送交論文的電子和紙質(zhì)文檔,允許論文被查閱和借閱。保密論文在解密后遵守此規(guī)定保密論文注釋本學(xué)位論文屬于保密論文,保密期限為年。學(xué)位論文作者簽名L冪暉日期矽/I6、5指導(dǎo)教師簽名日期;島IF支6一亞洲生活經(jīng)歷27二成年后對歐洲文明的接受30三文化的懸空33結(jié)語38參考文獻40后記45
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簡介:柳青很注重小說語言的提煉,他廣泛吸收中外經(jīng)典名著中熔鑄的文學(xué)語言,并將其與經(jīng)過加工提煉的民間語言結(jié)合在一起,形成具有濃厚的生活氣息又不失文雅的語言風(fēng)格。柳青的小說是一種抒情性很強的介入性敘事,他毫無保留地將自己的情感傾注在字里行間,常常在客觀描述后加入自己對上一段場景描寫的解釋,或者從情節(jié)的發(fā)展中自然生發(fā)對事件、對人物的評價性敘述。在小說人物的塑造上,他區(qū)分不同人物的社會地位和個體氣質(zhì),讓人物的外部動作配合人物語言來表現(xiàn)人物內(nèi)心世界的變化,從而推動情節(jié)的發(fā)展。柳青同時是一個心理描寫和景物描寫的高手,常常選取一個真實可信的第三人視角,通過描寫一個或多個人的思想情感的變化來“見證”整個事件的發(fā)展,巧妙地控制著小說距離,讓讀者產(chǎn)生身臨其境之感。柳青對景物的描寫與中國傳統(tǒng)詩學(xué)提倡的“不隔”審美是一脈相承的。柳青的經(jīng)驗對路遙的影響很大。路遙繼承了柳青情感介入的敘述特點,但他不滿足于高高在上地發(fā)表評論,而是與人物的即時感受交織在一起自然而然地發(fā)出議論。他不刻意拔高人物的“崇高性”,也不簡單地干涉人物的愛情心理,而是盡量發(fā)表更為人性的“道德批判”。他對柳青的“激情敘述”進行改造,理智又不乏溫情地提出自己對人生的理解。路遙繼承了柳青的心理現(xiàn)實主義,為了更貼近讀者的閱讀心理,他更多地運用了“展示”而非“講述”。在景物描寫上,路遙繼承了柳青的“不隔”描寫手法,賦予了描寫語言更精致、更具詩意的畫面感和氛圍感。用小說修辭學(xué)的理論來研究小說,是近年來小說研究的新視角。本文將以柳青的創(chuàng)業(yè)史和路遙的平凡的世界為考察對象,試圖從敘述語言、人物語言、描寫語言三方面窺探路遙小說對柳青修辭經(jīng)驗的繼承和超越。
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簡介:90年代以來,一批女性作家不約而同地涉足“家族史”題材,創(chuàng)作了一批全新的家族小說,它們形成了一個顯著的文體特征,即如相同的寫作身份女性作家、相同的敘事模式女性視角、相似的人物設(shè)置以女性人物為主人公,相似的故事內(nèi)容以家族里的女性生活內(nèi)容為情節(jié)與場景主干。本文把這一系列的長篇小說命名為“女性家族小說”。寫作身份的性別差異,造成了“女性家族小說”在人物、故事、結(jié)構(gòu)與文體等方面的顯著的“女性化”特征。立足女作家們的創(chuàng)作歷程可以看到,當(dāng)女作家們刻意將“家族史”置入一個女性敘述視角的時候,她實際上是在借以建立一種真正屬于女作家自己的敘事策略,即不僅意在對于“男性家族小說”題材與故事形式的認同,更意在對它的突圍。“女性家族小說”在寫作姿態(tài)上的種種“突圍”之舉,不僅意在宣泄其女性寫作身份遭遇所謂“男權(quán)”文化語境的叛逆情緒,更意在填補中國現(xiàn)代家族小說史的“空白之頁”。從“故事”層面考察,“女性家族小說”情節(jié)結(jié)構(gòu)的安排似乎遵循了一個基本原則,即通過“家族史”的敘述串聯(lián)其中“祖母母親女兒”之間代際演化的情節(jié)主干,講述家族中女性的生活史與命運史,從而構(gòu)建出女作家心目中的“女性史”。無論以何種方式解讀“女性家族小說”在中國現(xiàn)代小說史上的價值及其意義,女作家們將女性從“家族史”的幕后推入前臺的敘事策略,使得她們筆下的女性、男性人物形象系列,比之此前的“男性家族小說”,有了顯著的差異,這種差異,不但表現(xiàn)在言行,更表現(xiàn)在性格與氣質(zhì)。“女性家族小說”的文體選擇,從根本上保證了女作家們的寫作姿態(tài)及其敘事策略。
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簡介:泉州作為海上絲綢之路的起點,享有“世界宗教博物館”的美譽。宋元時期,泉州海上交通貿(mào)易極大發(fā)展,并躍居中國第一大港;同時,隨著海外貿(mào)易的逐步繁榮,大量外商涌入泉州,定居者為數(shù)甚眾,泉州社會形成“漢夷雜處”、“市井十洲人”的獨特局面,各種海外宗教都在此留下印跡。與此相應(yīng),地方經(jīng)濟的繁榮助推了城市建設(shè)的大力發(fā)展,而在充分利用當(dāng)?shù)刎S富石材資源的基礎(chǔ)上,石建筑及其營建技藝則應(yīng)時而起,在1114世紀(jì)間由逐步積累而至極盛,形成中國石建筑發(fā)展史上的一座高峰;多元文化特征更為泉州石建筑注入了獨樹一幟的形式與風(fēng)格。宋元石建筑成為泉州最輝煌的歷史和最鮮明的特征之一。1114世紀(jì)泉州石建筑形成了一個完整的區(qū)系石建筑發(fā)展序列,這一建筑體系、風(fēng)格、技術(shù)的形成、演變、衰落的發(fā)展過程及其推動機制是本論文關(guān)注的重心。論文中重點闡述了兩方面的內(nèi)容其一為建筑體系發(fā)展及其特征演變的深層機制,即區(qū)域地理結(jié)構(gòu)、社會結(jié)構(gòu)、文化結(jié)構(gòu)的影響問題;論文借助年鑒學(xué)派“長時段”理論進行了整體剖析,將石建筑發(fā)展還原到其深層歷史全景中去。其二為建筑形式、風(fēng)格、技術(shù)的形成、演變過程,即建筑的傳播與交融問題;論文以傳播學(xué)相關(guān)理論為指導(dǎo),深入解析了泉州石建筑技術(shù)與風(fēng)格的傳播途徑、傳播路線、傳播模式、傳播特征等系列問題。1114世紀(jì)泉州社會及石構(gòu)建筑在整個發(fā)展序列中呈現(xiàn)了兩種不同的特質(zhì),論文從石建筑自身發(fā)展邏輯出發(fā),將這一發(fā)展周期界定為成型期、轉(zhuǎn)型期兩個階段,并從傳播語境的角度解析了兩個階段各自不同的社會結(jié)構(gòu)、文化結(jié)構(gòu)特征,以及由此引致的石構(gòu)建筑的顯著變異。兩個階段各自不同的傳播模式及傳播效果在論文中是著力論述的重點問題之一。結(jié)構(gòu)與傳播是區(qū)域建筑發(fā)展的兩大關(guān)鍵問題,本論文圍繞這一主題展開而取得的一些研究成果,將能為相關(guān)領(lǐng)域的研究提供借鑒作用。關(guān)鍵詞泉州石構(gòu)建筑1114世紀(jì)海上絲綢之路傳播學(xué)區(qū)系建筑
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簡介:目的評價經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)對有既往開放手術(shù)史的腎結(jié)石患者的臨床療效。方法回顧性分析了2010年3月到2012年6月在我院診治的155例病例腎結(jié)石患者資料,根據(jù)是否有過開放手術(shù)取石史將病例分為兩組,觀察組(有開放手術(shù)史),對照組(無開放手術(shù)史)。比較兩組病例的一期手術(shù)時間,手術(shù)出血量,術(shù)后并發(fā)癥,結(jié)石清除率,住院天數(shù)等方面是否有差別。結(jié)果觀察組患者72例,一期完全清除腎結(jié)石58側(cè),清石率694%。平均手術(shù)時間22±10小時平均術(shù)中出血1526±759ML。術(shù)后19例患者有出血,術(shù)后感染8例,術(shù)后予以對癥治療痊愈出院。對照組患者83例,一期完全清除腎結(jié)石62側(cè),清石率681%。平均手術(shù)時間21±08小時平均術(shù)中出血1033±587ML。術(shù)后11例患者有出血,術(shù)后感染10例。術(shù)后予以對癥治療痊愈出院結(jié)論既往有開放手術(shù)史腎結(jié)石病人,行PCNL治療與無手術(shù)史者相比,在術(shù)中出血量、術(shù)后出血率方面較后者增加,在一期結(jié)石清除率,手術(shù)時間,術(shù)后住院天數(shù)方面無明顯差別。
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簡介:吉林大學(xué)碩士學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的碩士學(xué)位論文,是本人在指導(dǎo)教師的指導(dǎo)下,獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者躲平噍鉛日期協(xié)多年身月紉EL內(nèi)容提要書史會要是元末明初陶宗儀的一部以記載書家為主的書學(xué)通史著作,文中涉及的書家數(shù)千人之多,內(nèi)容齊全,史料豐富,皆前所罕見,因此成為后來著述征引的重要著作,在中國書法史上占有十分重用的地位。然而目前學(xué)者對書史會要的研究雖逐步深入,卻還有很多問題亟待解決,如對書史會要進行的補正著作和文章還很少見,故而這片領(lǐng)域需要挖掘的工作尚多。本文試從??薄⒀a正入手,通過版本間的對比,以期最大程度的還原陶書原貌,努力再現(xiàn)歷史的真實。其中發(fā)現(xiàn)了書史會要中一些史料上的錯誤,以及對書家評價等問題進行較正和補充。關(guān)鍵詞書史會要唐代部分陶宗儀??毖a正
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簡介:上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文云南血吸蟲病的流行史云南血吸蟲病的流行史以洱源縣、巍山縣為例的考察以洱源縣、巍山縣為例的考察學(xué)校上海交通大學(xué)學(xué)院人文學(xué)院班級B1109091學(xué)號1110909017作者胡晴專業(yè)專門史導(dǎo)師李玉尚(教授)上海交通大學(xué)人文學(xué)院上海交通大學(xué)人文學(xué)院20142014年1月
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簡介:霍亂是一種危害性極大的傳染病,被認為是“19世紀(jì)最令人害怕、最引入注目的世界病”,當(dāng)它于1831年首次出現(xiàn)于英國時,引起巨大的社會反應(yīng)。隨后它又分別于18481849年、18531854年和1866年入侵英國?;魜y出現(xiàn)后,英國社會各界紛紛尋找治愈良方,藥劑師斯諾于1853年用大量證據(jù)揭示了霍亂肆虐的原因飲用水污染,特別是泰晤士河的污染。霍亂爆發(fā)伊始,時人就開始研究霍亂及其傳播方式,歷史學(xué)領(lǐng)域的霍亂研究主要是從政治史、社會史的角度研究。在政治史視角下,研究者認為霍亂是“窮人的疾病”,貧民窟是霍亂肆虐的溫床,并且主要關(guān)注政府為消除霍亂的種種舉措;在社會史視角下,霍亂不僅被認為是窮人的疾病,更是“一種社會病”,是由糟糕的公共衛(wèi)生狀況引起的,窮人因其骯臟的生活環(huán)境而成為它的最大受害者。這兩種觀點各有側(cè)重,但都存在不足,沒有全面考慮環(huán)境與人、環(huán)境與疾病的相互關(guān)系,因而需要從新的角度繼續(xù)研究霍亂。本文試圖在前人研究的基礎(chǔ)上,從環(huán)境史的角度重新探討19世紀(jì)發(fā)生在英國的霍亂,以加深對人與環(huán)境、人與霍亂關(guān)系的認識。從當(dāng)時英國的公共衛(wèi)生狀況以及飲用水污染情況來看,霍亂不僅僅是窮人的疾病,一種“社會病”,更是人與環(huán)境的關(guān)系失衡的惡果。當(dāng)時的人為了追求生產(chǎn)效益,沒有考慮到工業(yè)生產(chǎn)對環(huán)境帶來的不利影響,泰晤士河等河流原本是居民的日常飲用水的來源,可是由于河流被污染,河水中含有霍亂病菌,結(jié)果養(yǎng)育生命的河流成為居民的“無形殺手”,使眾多的居民尤其是窮人深受其害。19世紀(jì)英國霍亂肆虐的教訓(xùn)對于我們今天保護環(huán)境,預(yù)防霍亂的再爆發(fā),有一定的借鑒意義。
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上傳時間:2024-03-10
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簡介:目的探討中國正常糖耐量人群胰島功能及胰島素敏感性隨增齡的變化。方法以200708年全國糖尿病及代謝綜合征患病率變遷調(diào)查中的34239例正常糖耐量者NGT為研究對象,采用標(biāo)準(zhǔn)問卷,獲取有關(guān)人口統(tǒng)計學(xué)特征、個人和家庭醫(yī)療史以及生活方式危險因素的資料。采用標(biāo)準(zhǔn)方法測量血壓、體重、身高和腰圍。對每位受試者禁食10小時后行759口服葡萄糖耐量試驗,測量血糖、胰島素、血脂等生化指標(biāo)水平。按照1999年WHO珍斷標(biāo)準(zhǔn)確定正常糖耐量人群,并計算出反映胰島素分泌HOMAB、△130△G30、INSAUC30GLUAUC30、INSAUC120GLUAUC120、胰島素敏感性HOMAIR、MATSUDA指數(shù)、胰島功能處置指數(shù)HOMABHOMAIR、DI30、DI120的指標(biāo)。結(jié)果1單因素線性回歸結(jié)果發(fā)現(xiàn)在總體人群和男性中反映胰島素分泌指標(biāo)HOMAB、△I30△G30、INSAUC30GLUAUC30及HOMAIR均與年齡呈負相關(guān)關(guān)系、MATSUDA指數(shù)與年齡呈正相關(guān)關(guān)系;女性中反映胰島素抵抗及敏感性的指標(biāo)和年齡無相關(guān)關(guān)系。2在同歸方程中納入BMI和腰圍進行多因素線性回歸結(jié)果發(fā)現(xiàn)校正了肥胖相關(guān)指標(biāo)的影響后,總體人群和男性中的相關(guān)結(jié)果仍然有統(tǒng)計意義,但在女性當(dāng)中,HOMAB與年齡無相關(guān)關(guān)系,而MATSUDA指數(shù)與年齡呈正相關(guān)關(guān)系,HOMAIR與年齡呈負相關(guān)關(guān)系。3處置指數(shù)中HOMABHOMAIR無論校正BMI和腰圍與否均與年齡無線性相關(guān),而DI30、DI120無論校正BMI和腰圍與否均與年齡呈負相關(guān)。結(jié)論在中國NGT人群中,基礎(chǔ)胰島素分泌量隨增齡降低,住校正胰島素敏感性后基礎(chǔ)胰島功能與年齡不存在有統(tǒng)計學(xué)意義的線性關(guān)系;口服葡萄糖負荷后早相及全時相的胰島素分泌和胰島功能均隨增齡而下降;腆島素敏感性并未隨著增齡而導(dǎo)致的體重及體脂分布變化而減與弱。
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上傳時間:2024-03-10
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簡介:指導(dǎo)教師余蔚教授指導(dǎo)小組成員余欣姜鵬溫海清教授副教授副教授目錄中文摘要3ABSTRACT5一、緒論問題提出與先行研究回顧71、問題的提出72、先行研究回顧83、研究策略與章節(jié)安排13二、宰相史彌遠專權(quán)的起源與建立/51、政變集團的形成與玉津園之變152、反近習(xí)與宰相政治的回歸173、太子參決與政治決策主體和空間的轉(zhuǎn)移234、“刀筆吏”與“秀才議”權(quán)力的重新編組30三、清流議事之臣在權(quán)相時代的表現(xiàn)341、學(xué)術(shù)與政治嘉定初朝廷對道學(xué)的態(tài)度342、“昆命元龜”事件與歲幣問題中真德秀的立場363、理宗即位與雷川之變40四、皇帝后史彌遠時代的“獨斷”局面461、充滿矛盾的端平更化462、端平入洛與襄陽之叛483、理宗“獨斷”政治53五、結(jié)論59附表一、嘉定道學(xué)先賢封謚狀況據(jù)李心傳‘道命錄整理61附表二、嘉定道學(xué)先賢封謚狀況黃震黃氏日抄整理61參考文獻以撰者姓氏拼音排序一62
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上傳時間:2024-03-10
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