簡介：病毒學(xué)各論微生物及免疫學(xué)雙股DNA病毒單股DNA病毒具有反轉(zhuǎn)錄過程的病毒單負(fù)股病毒目分節(jié)段的負(fù)股RNA病毒套式病毒其他正股病毒朊病毒雙股RNA病毒病毒顆粒無囊膜，直徑27NM，20面體對稱外表光滑呈球形，由60多個亞單位組成，每個亞單位含有4種衣殼蛋白。基因組為單分子線狀正股RNA。一、微RNA病毒科（PICNAVIRIDAE）口蹄疫是全球性最重要的動物疫病，常在牛群、豬群大范圍流行。多種偶蹄動物都易感。感染率很高，致死率較低。人類偶能感染，表現(xiàn)發(fā)熱、食欲差及口、手、腳產(chǎn)生水泡?？谔阋卟《綟MDV診斷申報被列為必須申報的疾病，診斷只能在指定的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。檢測方法OIE推薦使用商品化及標(biāo)準(zhǔn)化的ELISA試劑盒用于診斷，數(shù)小時出結(jié)果。也用細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒，分離的病毒通過ELISA或者中和試驗(yàn)加以鑒定。疫苗弱毒疫苗可能散毒，不安全。推薦使用濃縮的滅活疫苗。檢測豬血清中抗豬口蹄疫病毒非結(jié)構(gòu)蛋白3ABC的抗體腸道病毒EV71手足口病HFMD是由腸道病毒引起的傳染病，多發(fā)生于5歲以下的嬰幼兒，可引起發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍，個別患者可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種，其中柯薩奇病毒A16型COXA16和腸道病毒71型（EV71）最常見。二分節(jié)段的負(fù)股RNA病毒分節(jié)段的RNA病毒有3個科即正粘病毒科、布尼病毒科和砂粒病毒科。正粘病毒科中禽流感病毒在動物病毒中較為重要，核酸分8個節(jié)段，基因易發(fā)生基因重配，使病毒變異率較高，給預(yù)防帶來困難。流行的禽流感病毒毒株差異很大。布尼病毒中裂谷熱病毒是其中較為重要的病毒。第一節(jié)正黏病毒科（THOMYXOVIRIDAE）病毒顆粒多形性，多球形；有囊膜及纖突，甲、乙型病毒纖突上有兩種糖蛋白（棒狀的凝血素蛋白H、蘑菇狀的神經(jīng)氨酸酶蛋白N）；基因組為8節(jié)段線狀負(fù)股單股RNA；細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，胞漿膜出芽成熟釋放；對脂溶劑敏感，在外環(huán)境中極不穩(wěn)定。禽流感病毒AIV1與人及哺乳動物流感有關(guān)雖然早在1901年即分離禽流感病毒，但直到1955年才明確它與人及哺乳動物流感的關(guān)系。禽流感病毒某些毒株，可不經(jīng)過豬體混合重配而直接感染人。2基因庫水禽是流感病毒的“基因庫”，并對養(yǎng)禽業(yè)構(gòu)成潛在威脅。禽流感電鏡照片3病毒毒力禽流感的高致病力毒株HPALV對雞有較強(qiáng)致病性，舊稱真性雞瘟。高致病性禽流感HPAL是OIE規(guī)定的A類疫病。病毒毒力有很大差異。高致病力毒株主要有H7N7、H5N2、H5N1亞型的某些毒株。診斷分離病毒非常必要，對鑒定病原及其毒力均不可少。病料一般從泄殖腔內(nèi)采樣，也可采肝、脾、血液、肺等。分離接種810日齡雞胚尿囊腔。鑒定取尿囊液用雞紅細(xì)胞作HAHI或ELISA等。進(jìn)一步鑒定亞型需送國家級指定實(shí)驗(yàn)室完成。毒力分析可將分離株接種雞，或用分離毒作空斑試驗(yàn)，檢測其毒力，有毒株能產(chǎn)生空斑，無毒株則否。高致病OIE規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)為將含病毒的雞胚尿囊液原液用滅菌生理鹽水作110稀釋靜脈內(nèi)接種48周齡SPF雞8只，每只02ML，隔離飼養(yǎng)觀察10D，死亡≥6只者，判為高致病性禽流感病毒。預(yù)防與控制預(yù)防措施應(yīng)包括在國際、國內(nèi)及局部養(yǎng)禽場3個不同水平。高致病力禽流感被OIE列為A類疫病，一旦發(fā)生應(yīng)立即通報。國內(nèi)措施主要為防止病毒傳人及蔓延。養(yǎng)禽場還應(yīng)側(cè)重防止由野禽傳給家禽，要有隔離設(shè)施阻擋野禽。一旦發(fā)生高致病力禽流感，應(yīng)采取斷然措施防止擴(kuò)散。滅活疫苗可作預(yù)防用。三彈狀病毒科（RHABDOVIRIDAE）病毒顆粒子彈狀，直徑20NM長170NM。圓柱形核衣殼螺旋形對稱，有囊膜及膜粒?；蚪M為單分子負(fù)股單股RNA。彈狀病毒結(jié)構(gòu)模式圖彈狀病毒電鏡照片狂犬病毒1感染動物病毒感染所有溫血動物，引致人與動物狂犬病，感染的動物和人一旦發(fā)病，兒乎都難免死亡。2癥狀狂犬病表現(xiàn)神經(jīng)癥狀，有興奮型及麻痹型兩種。透射電鏡下的狂犬病毒3致病機(jī)理傳播主要傳播途徑為被帶毒動物咬傷，病犬唾液具有高度傳染性。病毒復(fù)制病毒特異結(jié)合神經(jīng)肌肉結(jié)合處的乙酰膽堿受體及神經(jīng)節(jié)苷脂等受體。在傷口附近的肌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，而后侵入外周神經(jīng)系統(tǒng)，沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦的邊緣系統(tǒng)大量復(fù)制，導(dǎo)致腦組織損傷，行為失控出現(xiàn)癥狀。病毒從腦沿傳出神經(jīng)擴(kuò)散至唾液腺等器官，在其內(nèi)復(fù)制，并以很高的滴度分泌到唾液中。4診斷具有確認(rèn)資格的人員才能作出狂犬病的實(shí)驗(yàn)室診斷。往往要確定咬人的動物是否患狂犬病，需作腦組織切片，檢測包涵體。取其腦組織如小腦或海馬或唾液腺檢測，方法為熒光抗體染色。RTPCR技術(shù)檢測組織中的病毒RNA，敏感度高。5預(yù)防與控制應(yīng)及時撲滅狂犬病患畜。對家養(yǎng)犬、貓進(jìn)行弱毒疫苗免疫接種。（1）形狀20面體（2）核衣殼類型20面體（3）抵抗力熱、光及脂溶劑敏感；耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，125KB235KB。（5）有囊膜，糖蛋白纖突四皰疹病毒科HERPESRIVIDAE一、主要特征皰疹病毒構(gòu)造模擬圖細(xì)胞介導(dǎo)的單純皰疹病毒內(nèi)吞作用二、病毒的復(fù)制與感染1、偽狂犬病病毒豬為病毒原始宿主，成年豬多為隱性感染，懷孕母豬50％可發(fā)生流產(chǎn)、死胎或木乃伊胎?；蚬こ桃呙缬糜陬A(yù)防。三、主要的皰疹病毒2、馬立克病病毒MDV是雞的重要的傳染病病原，具有致腫瘤特性?？蔀樯窠?jīng)淋巴瘤病，出現(xiàn)麻痹等癥狀。疫苗預(yù)防。3、禽傳染性喉氣管炎病毒各年齡段雞均易感，以418周齡雞易感性高，表現(xiàn)為咳嗽、咳血。三、主要的皰疹病毒4、鴨瘟病毒鴨等多種水禽均易感，有弱毒疫苗。三、主要的皰疹病毒主要特征有囊膜，E2纖突重要，20面體對稱，基因組線性單股正鏈RNA，黃病毒屬以VERO細(xì)胞培養(yǎng)。瘟病毒屬以原動物細(xì)胞培養(yǎng)，多無CPE，抵抗力差。五黃病毒科重要的動物病毒（1）日本乙型腦炎病毒人畜共患，多種動物感染，使幼駒表現(xiàn)神經(jīng)癥狀，孕豬繁殖障礙，以三喙庫蚊傳播，弱毒和滅活苗預(yù)防（2）牛病毒性腹瀉病毒分CPE和非CPE兩型，可致犢牛、羊、鹿腹瀉。豬也可感染，牛黏膜病，引起綿羊抑制，經(jīng)胎盤傳播。（3）豬瘟病毒主要特征感染豬有典型和非典型豬瘟，使孕豬繁殖障礙。預(yù)防控制Ⅰ垃圾飼料注意消毒Ⅱ撲殺有效，疫苗接種六痘病毒科（POXVIRIDAE）英國醫(yī)生JENNER1798開創(chuàng)用牛痘病毒預(yù)防人天花，是病毒免疫的里程碑。目前痘苗病毒被作為基因工程疫苗載體廣泛應(yīng)用，雞痘、綿羊痘及羊口瘡為害較嚴(yán)重。一、主要特征（1）形狀磚狀（2）核衣殼類型復(fù)合對稱。（3）抵抗力熱差、冷強(qiáng)、耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，130KB375KB（5）復(fù)制與釋放胞漿內(nèi)復(fù)制，胞吐釋放。二、傳播方式傳播途徑皮膚傷口感染、呼吸道、昆蟲叮咬感染。痘病毒感染宿主譜較窄。三、培養(yǎng)特點(diǎn)痘病毒可在雞胚絨毛尿囊膜上生長，多數(shù)可在膜上形成痘斑。痘斑的形態(tài)等因痘病毒的種類而異?？筛鶕?jù)痘斑特征，對病毒作出初步鑒定。四、主要的痘病毒1痘苗病毒痘苗病毒一直作為痘病毒的模型，同時廣泛用作疫苗預(yù)防天花。該病毒分布廣泛，而且宿主譜寬，在自然條件下能引致牛乳頭感染。2綿羊痘病毒只感染綿羊，可致全身性皰疹，傷口、呼吸道感染。疫苗預(yù)防。3雞痘病毒禽痘病毒屬的代表種為雞痘病毒。所有禽痘病毒均以吸血昆蟲為機(jī)械傳播媒介有皮膚型及黏膜型兩種形式，黏膜型雞痘又稱雞白喉，死亡率較高。七套式病毒目1冠狀病毒科病毒顆粒為球形，直徑80220NM，核衣殼螺旋對稱有囊膜及長達(dá)20NM的棒狀纖突?；蚪M為單分子線狀正股單股RNA。豬傳染性胃腸炎病毒TGEV已報道4種冠狀病毒能感染豬豬血凝性腦脊髓炎病毒豬流行性腹瀉病毒豬傳染性胃腸炎病毒豬呼吸道冠狀病毒PRCV。致病TGEV在世界各地均有發(fā)現(xiàn)，引致仔豬腹瀉，伴有嘔吐，3周齡以下的仔者有較高死亡率。但有時成年豬也有高死亡率，母豬表現(xiàn)為厭食、發(fā)熱、腹瀉及無乳等。防制仔豬可通過初乳及奶液獲得母源IGA抗體，產(chǎn)生被動免疫。二、動脈炎病毒科主要特征20面體對稱，有囊膜，核酸為單股正鏈RNA復(fù)制和釋放方式與冠狀病毒相似。套式病毒目豬呼吸與繁殖綜合征病毒分為歐洲株和美洲株、我國美洲株。母豬感染流產(chǎn)，仔豬感染呼吸困難。病毒可能來源于小鼠乳酸脫氫酶病毒。病毒感染單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制。冬季流行。分離病毒可用肺巨噬細(xì)胞或MA104MAC145細(xì)胞?；蛉笔绾蜏缁蠲珙A(yù)防。（1）病毒無囊膜，球狀，直徑1722NM；（2）基因組為單分子單股DNA，環(huán)狀，在細(xì)胞核復(fù)制；（3）60℃30MIN，PH39。十圓環(huán)病毒科CIRCOVIRIDAE一、主要特征二、主要成員包括豬、禽及植物的圓環(huán)病毒，是目前已知最小的動植物病毒雞貧血病毒CAV1979年在日本發(fā)現(xiàn)，曾稱雞傳染性貧血因子CAA，現(xiàn)已是養(yǎng)禽業(yè)的世界性問題。除雞以外不感染其他禽，只有一個血清型。雛雞表現(xiàn)為急性免疫抑制性疾病。由于紅細(xì)胞生成減少造成貧血，血液可成水樣，凝結(jié)緩慢。常發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌感染。本病毒通過直接接觸傳遞，亦可經(jīng)卵垂直傳遞。大多數(shù)雞群均攜帶本病毒。豬圓環(huán)病毒（PCV）能引起仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征（僵豬綜合征）。雙股RNA病毒呼腸孤病毒科和雙RNA病毒核酸類型為雙股RNA，核酸是分節(jié)段的，常常具有較高的變異率。屬于該類的動物較為重要的病毒有藍(lán)舌病毒、輪狀病毒、傳染性囊病病毒。雞的傳染性法氏囊炎是臨床上常見多發(fā)病，對我國乃至世界養(yǎng)禽業(yè)危害極大。1、主要特征有囊膜，線性雙股RNA，分節(jié)段，三層衣殼，每層均為20面體對稱。（1）藍(lán)舌病毒綿羊藍(lán)舌病，吸血昆蟲傳播（2）輪狀病毒幼齡動物易感發(fā)病，激發(fā)大腸桿菌病情加重一、呼腸孤病毒科1主要特征雙股RNA，無囊膜，20面體對稱，基因組分2節(jié)段，對熱穩(wěn)定。雞傳染性法氏囊炎病毒（1）主要特征2個血清型，1型有致病性，2型無致病性，兩者抗原交叉性差，流行過程中毒力可變強(qiáng)，主要感染25－65日齡雞。（2）微生物學(xué)診斷①制備觸片②瓊擴(kuò)③雞胚接種④雞源細(xì)胞培養(yǎng)⑤ELISA（3）預(yù)防與控制疫苗的效果不盡如人意。雙股RNA病毒科主要特征無囊膜，20面體對稱，32個杯狀殼粒，核酸單股正鏈RNA。兔出血熱病毒（兔瘟）家兔野兔出血性敗血癥，2月齡一下幼兔，急性或亞急性敗血癥，死亡率100％，病毒有血凝性，尚未分離到病毒，組織苗可用于預(yù)防。兔出血熱病毒嵌杯病毒科副粘病毒科（PARAMYXOVIRIDAE）病毒多形性，有時呈長絲狀，有囊膜，表面有血凝性和或神經(jīng)氨酸酶纖突，使細(xì)胞融合，負(fù)股RNA。人副粘病毒電鏡照片人副粘病毒電鏡照片動物的副粘病毒電鏡照片新城疫病毒NDV引致雞、火雞、鵝、鴿、鸚鵡等新城疫，已成為世界養(yǎng)禽業(yè)最重要的疾病之一。1病癥感染雞呼吸道、循環(huán)系統(tǒng)、胃腸道紊亂及神經(jīng)癥狀都很明顯，蛋雞可有突發(fā)，生產(chǎn)蛋下降、產(chǎn)薄殼蛋或雞蛋白蛋白減少。火雞等與雞類似，有呼吸道及神經(jīng)系統(tǒng)癥，最常見氣囊炎。鴨鵝多為隱性感染。人類亦可感染。2致病機(jī)理感染病毒首先在呼吸道及腸道黏膜上皮復(fù)制，借助血流擴(kuò)散到脾及骨髓，產(chǎn)生二次病毒血癥，從而感染肺、腸及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血清型NDV只有一個血清型，但毒株毒力有較大差異?？煞殖?個類型強(qiáng)毒型、中毒型和弱毒型。強(qiáng)毒型又名嗜內(nèi)臟型，致死率可達(dá)100％，引致廣泛的出血性損傷。天然弱毒株已作為疫苗使用。傳播病毒通過氣霧、污染的食物及飲水傳播。3診斷必須作病毒分離及血清學(xué)試驗(yàn)。可取脾、腦或肺勻漿，接種10日齡雞胚尿囊腔分離病毒。病毒能凝集雞、人及小鼠等紅細(xì)胞，再作HI試驗(yàn)鑒別。4預(yù)防與控制新城疫是OIE規(guī)定的A類疫病，許多國家都有相應(yīng)的立法。控制措施包舌良好衛(wèi)生及免疫。通常采用由天然弱毒活毒苗及強(qiáng)毒株的油乳劑滅活苗。朊病毒PRION是動物與人傳染性海綿狀腦病TSE的病原，實(shí)質(zhì)上不是傳統(tǒng)意義上的病毒。它沒有核酸，只有傳染性的蛋白質(zhì)顆粒。早在15世紀(jì)發(fā)現(xiàn)的綿羊的癢病就是由朊病毒所致，1986年在英國發(fā)現(xiàn)的“瘋牛病”牛海綿狀腦病，嚴(yán)重打擊了養(yǎng)牛業(yè)，并危及人類健康，震驚全世界，至今余波未平。朊病毒（PRION）“瘋牛病”牛海綿狀腦病病原也是朊病毒。美國科學(xué)家PRUSINER獲1997年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎，就是為了表彰其在研究朊病毒的性質(zhì)及其所致的TSE的致病機(jī)理所取得的突破性進(jìn)展。朊病毒蛋白的一張快照表明該蛋白喜歡彼此配對存在性質(zhì)朊病毒是細(xì)胞正常蛋白經(jīng)變構(gòu)后而獲得致病性。這種正常的細(xì)胞蛋白名為PRPC。大多數(shù)哺乳動物的基因組均編碼，并在許多組織尤其是神經(jīng)元及淋巴內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)。PRPC與PRPSCPRP是朊病毒蛋白PRIONPROTEIN的縮寫。PRPC是正常細(xì)胞的一種糖蛋白，分子量2700030000，稱為PRP2730。PRP2730是PRP3335蛋白酶K不完全消化的產(chǎn)物。朊病毒的特性具有反轉(zhuǎn)錄過程的病毒有反轉(zhuǎn)錄病毒科和嗜肝病毒科；嗜肝病毒科在動物疾病方面重要性較差。反轉(zhuǎn)錄病毒科在動物疾病方面的主要特點(diǎn)是多數(shù)病毒具有致腫瘤作用，潛伏期較長。比較重要的動物反轉(zhuǎn)錄病毒有牛白血病病毒、梅迪維斯納病毒和馬傳染性貧血病毒。反轉(zhuǎn)錄病毒科反轉(zhuǎn)錄病毒科（1）形狀球形，有囊膜；（2）衣殼對稱性二十面體對稱；（3）基因組為二倍體，由兩個線狀正股單鏈RNA組成；3’端聚A尾；多聚A5’端有帽子結(jié)構(gòu)；能編碼反轉(zhuǎn)錄酶基因；（4）具有三層結(jié)構(gòu)，最內(nèi)層為基因組核蛋白復(fù)合物，包含反轉(zhuǎn)錄酶，螺旋對稱。一、主要特征1可引致腫瘤的病毒甲乙丙丁戊型反錄病毒屬如禽白血?。饬霾《尽⒇埌籽〔《?、牛白血病病毒等。2可引起免疫缺陷的多種病毒二、主要成員慢病毒屬如人免疫缺陷病毒1型和2型、牛、猴、貓免疫缺陷病毒、馬傳染性貧血病毒等。腺病毒科ADENOVIRIDAE二、主要特征（1）形狀五鄰體（2）核衣殼類型20面體對稱，有纖絲，具血凝性；（3）抵抗力熱差、冷強(qiáng)、耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，無囊膜；（5）核內(nèi)組裝，細(xì)胞崩解釋放。犬傳染性肝炎病毒、減蛋綜合征病毒等。一、成員腺病毒電鏡彩色照片腺病毒結(jié)構(gòu)模擬圖腺病毒標(biāo)本模擬圖1、犬傳染性肝炎病毒致犬傳染性肝炎，犬狐易感染；病毒經(jīng)鼻咽、口及黏膜途徑進(jìn)入體內(nèi)，最初感染扁桃體、產(chǎn)生病毒血癥，后感染實(shí)質(zhì)組織，導(dǎo)致出血及壞死，感染犬通過尿、糞及唾液排毒。三、重要的腺病毒2、減蛋綜合征病毒EDSV多發(fā)于產(chǎn)蛋高峰時的雞，除雞以外，鴨及鵝也發(fā)病。感染禽產(chǎn)蛋下降6080，產(chǎn)褪色蛋、軟殼蛋或無殼蛋。滅活疫苗效果好。EDSV病毒電鏡照片細(xì)小病毒科PARVOVIRIDAE（1）形狀球形（2）核衣殼類型20面體對稱（3）細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制（4）基因組線狀單股DNA，無囊膜。一、主要特征1、豬細(xì)小病毒豬細(xì)小病毒病，病豬表現(xiàn)繁殖障礙、呼吸道癥狀，嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)。易感豬群發(fā)病率非常高。目前只發(fā)現(xiàn)一個血清型。病毒高度穩(wěn)定，在環(huán)境中能存活多月。用滅活苗或弱毒苗免疫預(yù)防。2、犬細(xì)小病毒所有犬科均易感，犬出血性腹瀉，有血凝性。3、鵝細(xì)小病毒又名小鵝瘟，高免血清與弱毒苗混合用。

簡介：第一節(jié)單純皰疹病毒（HERPESSIMPLEXVIRUSHSV）分兩型HSV1，HSV2傳染源病人、攜帶者（病毒存在皰疹病灶及唾液中）傳播途徑直接接觸、性接觸、飛沫原發(fā)感染HSV1齒齦口腔炎、唇皰疹、角結(jié)膜炎（6月2歲）HSV2外生殖器皰疹80，由HSV2引起，20HSV1123潛伏感染HSV1三叉神經(jīng)節(jié)HSV2骶神經(jīng)節(jié)復(fù)發(fā)時引起所支配皮膚粘膜皰疹齒齦口腔炎PRIMARYHERPESGINGIVOSTOMATITISFROMHARTCABROADHEADRLACOLATLASOFPEDIATRICINFECTIOUSDISEASESLONDON1992WOLFEMUCOSALULCERATIONGINGIVITISTYPICALOFPRIMARYHSV1STOMATITISINACHILDMAYALSOOCCURONTHEHARDPALATEWHICHHELPSDIFFERENTIATEHSVINFECTIONFROMHERPANGINACAUSEDBYCOXSACKIEVIRUSDWYERDE267201978課件4唇皰疹COLDSEOFRECURRENTHERPESLABIALISITISLESSSEVERETHANTHATOFPRIMARYDISEASEFROMHARTCABROADHEADRLACOLATLASOFPEDIATRICINFECTIOUSDISEASESLONDON1992WOLFE先天性感染及新生兒感染垂直感染畸形、智力低下、流產(chǎn)等新生兒皰疹（產(chǎn)道）頭皮等處，并可累及內(nèi)臟（肺、肝、腦）死亡50HSV2與宮頸癌（相關(guān)）微生物學(xué)檢查檢查病毒分離（水泡液，角膜拭子，陰道拭子進(jìn)性細(xì)胞培養(yǎng)CPE）快速診斷（電鏡、免疫熒光、核酸測定）血清學(xué)診斷測抗體防治細(xì)胞免疫為主無環(huán)鳥苷（ACV）治療有效，不能防止復(fù)發(fā)。孕婦有HSV感染應(yīng)剖腹產(chǎn)VIRUSCANBEOBTAINEDFROMVESICLESBUTNOTCRUSTEDLESIONSPRODUCECPEWITHIN3DAYSINHELACELLS，VEROCELLS（KIDNEYEPITHELIALCELLSEXTRACTEDFROMAFRICANGREENMONKEY）ETAL第二節(jié)水痘帶狀皰疹病毒原發(fā)感染水痘（兒童好發(fā)）傳染源水痘患者（上呼吸道分泌物、水皰液）帶狀皰疹患者（水皰液）傳播途徑飛沫、接觸致病機(jī)制病毒在局部淋巴組織增殖→病毒血癥→全身臨床表現(xiàn)發(fā)熱、全身皮膚丘疹、水皰（膿皰疹）重癥免疫缺陷，成人，孕婦ACTERISTICRASHOFVARICELLAINALLSTAGESOFITSEVOLUTIONFROMHARTCABROADHEADRLACOLATLASOFPEDIATRICINFECTIOUSDISEASESLONDON1992WOLFE1PAPULE23VESICLE4PUS5CRUST201978課件11帶狀皰疹兒時曾患水痘潛伏感染病毒潛伏脊髓后根神經(jīng)節(jié)腦神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)激活N所支配皮膚發(fā)生皰疹群集性水皰），呈帶狀，身體一側(cè)，多在胸、腹、臀、面部。疼痛侵犯坐骨N201978課件13HERPESZOSTERSHINGLESINATHACICDERMATOMENINTERCOSTALES56201978課件14HERPESZOSTERAFFECTINGTHETHIRDDIVISIONOFFIFTHCRANIALTRIGEMINALNERVE，INCLUDINGTHELINGUALNERVE，INAOLDPATIENT，SHOWINGNECROTICTISSUE（皰壁、壞死、痂皮、潮濕）DWYERDE267201978課件15第三節(jié)EB病毒（EBV）1964年，由EPSTEIN和BARR研究非洲兒童淋巴瘤病發(fā)現(xiàn)該病毒，故用兩人名字字頭命名。為一種嗜B淋巴細(xì)胞的皰疹病毒，結(jié)構(gòu)與其它皰疹病毒相似ELECTRONOFTHEEBVIRUSX100000GEGEMUSILVISUALSUNLIMITED201978課件16傳染源病人、隱性感染者、抗體（）排毒者傳播途徑唾液感染（接吻、呼吸道）相關(guān)疾病傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童惡性淋巴瘤鼻咽癌ACHILDWITHBURKITTSLYMPHOMACUSTOMMEDICALSTOCKPHOTOINC201978課件17EBV引起鼻咽癌的依據(jù)鼻咽癌活檢組織中找到EBV核酸和抗原。鼻咽癌患者血中EBV相關(guān)抗原的抗體效價高于正常人。鼻咽癌經(jīng)治療后，抗體效價下降。但除EBV外，還應(yīng)有其他因素起作用。我國廣東、廣西、福建等地高發(fā)。微生物學(xué)檢查分離培養(yǎng)困難EBVDNAEBV特異性抗體異嗜性抗體能使綿羊紅細(xì)胞凝集防治疫苗201978課件19第四節(jié)人巨細(xì)胞病毒（CYTOMEGALOVIRUS，CMV）原發(fā)感染2歲以下常隱性感染（成人6090有抗體）潛伏感染在唾液腺、乳腺、腎臟、宮頸、陰道、白細(xì)胞及其它腺體中，與其它皰疹病毒不同之處從以上腺體中間歇性排毒（分泌物中）傳染途徑接觸、性接觸、輸血、器官轉(zhuǎn)移等感染類型先天性（宮內(nèi)）感染0525，可引起畸形、流產(chǎn)。圍生期感染產(chǎn)道、乳汁、醫(yī)護(hù)人員。免疫功能低下者感染器官轉(zhuǎn)移輸血感染性接觸感染與腫瘤關(guān)系（宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、KAPOSI肉瘤）HESTAINOFLUNGSECTIONSHOWINGNUCLEARINCLUSIONSWITHTHEAPPEARANCEOFANOWLSEYETHEINCLUSIONISSURROUNDEDBYACLEARHALOTHATEXTENDSTOTHENUCLEARMEMBRANECMVINFECTIONCANOCCURWITHOUTTHETYPICALCYTOMEGALICCELLS細(xì)胞學(xué)檢查細(xì)胞腫大，核變大，形成巨大細(xì)胞核內(nèi)大型嗜堿性包涵體，外周有“暈”如“貓頭鷹眼”第五節(jié)其它HHV6幼兒急疹（6月2歲，熱退疹出）HHV7幼兒急疹（發(fā)病年齡略晚）HHV8與KAPOSI肉瘤（KS）有關(guān)，主要見于AIDS患者CUTANEOUSKAPOSISSARCOMAMULTIPLEOVALDARKREDPURPLEPLAQUESPRESENTONCHESTARMSFROMDEPTSWASHINGTONEDU

簡介：第25章病毒感染的檢查方法與防治原則1、本采集與送檢用于分離培養(yǎng)的標(biāo)本采取采取急性期、防止病毒滅活血清學(xué)診斷的標(biāo)本雙份血清第一節(jié)病毒感染的檢查方法2、常規(guī)分離與鑒定動物接種雞胚接種組織培養(yǎng)器官培養(yǎng)移植培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)原代細(xì)胞培養(yǎng)二倍體細(xì)胞培養(yǎng)傳代細(xì)胞培養(yǎng)三大培養(yǎng)方法病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的指標(biāo)1、CPE2、紅細(xì)胞吸附正常細(xì)胞病變細(xì)胞病毒數(shù)量和感染性測定1、蝕斑試驗(yàn)2、ID50或TCID50感染雞胚動物或細(xì)胞后，引起50發(fā)生死亡或病變的最小量病毒感染單層細(xì)胞后，產(chǎn)生的局限性病灶，稱蝕斑，蝕斑是由一個感染性病毒體復(fù)制形成的，稱蝕斑形成單位，病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位來表示病毒的快速診斷光鏡包涵體電鏡免疫熒光ELISA分子生物學(xué)技術(shù)雜交SOUTHERNBLOTPCRNTHERNBLOT病毒的血清學(xué)診斷中和試驗(yàn)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)血凝抑制試驗(yàn)免疫擴(kuò)散等第二節(jié)病毒感染的特異性預(yù)防免疫預(yù)防人工主動免疫滅活疫苗乙腦疫苗狂犬疫苗流感滅活疫苗HAV，HBV疫苗等減毒活疫苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗麻疹疫苗腮腺炎疫苗風(fēng)疹疫苗HAV疫苗亞單位疫苗第三節(jié)病毒感染的治療1抗病毒的化學(xué)制劑目前抗病毒化學(xué)藥物主要有核苷類藥物。（1）核苷類藥物通過阻抑子代病毒基因的合成與表達(dá)，抑制病毒復(fù)制。常用藥物有用于DNA病毒感染阿糖腺苷、碘尿苷、無環(huán)鳥苷、丙氧鳥苷。用于HIV感染疊氮胸苷（AZT）廣譜抗病毒3氮唑核苷，對多種RNA或DNA病毒有抑制作用。（2）病毒蛋白酶抑制劑通過抑制病毒蛋白酶的活性，阻止病毒的復(fù)制。常用藥物有印地那韋、利多那韋等，對HIV有一定抑制作用。（3）其它抗病毒藥物金剛烷胺或甲基金剛烷胺用于甲型流感的治療，甲酸磷霉素用于皰疹病毒感染的治療。2干擾素及干擾素誘生劑干擾素具有廣譜抗病毒作用，主要用IFNΑ，副作用小，對某些病毒性疾病的防治有較好的效果。3中草藥黃芪、大青葉、板蘭根、貫眾。4其他單克隆抗體、治療性疫苗、細(xì)胞因子等免疫制劑。

簡介：第四章病毒和亞病毒第一節(jié)病毒病毒（VIRUS）是在19世紀(jì)末才被發(fā)現(xiàn)的一類微小病原體。一、病毒的發(fā)現(xiàn)和研究歷史1886年，AMAYER發(fā)現(xiàn)具有傳染性的煙草花葉病1892年，DIVANOVSKY煙草花葉病病原體能通過細(xì)菌濾器一種能通過細(xì)菌濾器的”細(xì)菌毒素”或極小的細(xì)菌1898年，MWBEIJERINCK對煙草花葉病病原體的研究結(jié)果能通過細(xì)菌濾器；可被乙醇沉淀而不失去其感染性，能在瓊脂凝膠中擴(kuò)散；用培養(yǎng)細(xì)菌的方法不能被培養(yǎng)出來，推測只能在植物活細(xì)胞中生活；極大地豐富了現(xiàn)代生物學(xué)（微生物學(xué)、分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)）的理論與技術(shù)；病毒學(xué)（VIRULOGY）研究病毒（VIRUS）的本質(zhì)及其與宿主的相互作用的科學(xué)，是微生物學(xué)的重要分支學(xué)科。有效地控制和消滅人及有益生物的病毒病害；利用病毒對有害生物、特別是害蟲進(jìn)行生物防治；發(fā)展以基因工程為中心的生物高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)；真病毒（EUVIRUS）非細(xì)胞生物至少含有核酸和蛋白質(zhì)兩種組分。亞病毒（SUBVIRUS）類病毒只含具有獨(dú)立侵染性的RNA組分?jǐn)M病毒只含不具獨(dú)立侵染性的RNA組分朊病毒只含單一蛋白質(zhì)組分二、病毒的特點(diǎn)和定義1特點(diǎn)1）不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，具有一般化學(xué)大分子的特征。EG一些簡單的病毒僅由核酸和蛋白質(zhì)外殼（COAT）構(gòu)成，故可把它們視為核蛋白分子。2）一種病毒的毒粒內(nèi)只含有一種核酸，DNA或者RNA。朊病毒甚至僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成3）大部分病毒沒有酶或酶系極不完全，不含催化能量代謝的酶，不能進(jìn)行獨(dú)立的代謝作用。4）嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生，沒有自身的核糖體，沒有個體生長，也不進(jìn)行二均分裂，必須依賴宿主細(xì)胞進(jìn)行自身的核酸復(fù)制，形成子代。病毒感染敏感宿主細(xì)胞后，病毒核酸進(jìn)入細(xì)胞，通過其復(fù)制與表達(dá)產(chǎn)生子代病毒基因組和新的蛋白質(zhì)，然后由這些新合成的病毒組分裝配（ASSEMBLY）成子代毒粒，并以一定方式釋放到細(xì)胞外。病毒的這種特殊繁殖方式稱做復(fù)制（REPLICATION）。5）個體微小，在電子顯微鏡下才能看見。6）對大多數(shù)抗生素不敏感，對干擾素敏感。例如利福平可抑制痘病毒復(fù)制7）在離體條件下，能以無生命的生物大分子狀態(tài)存在，并可長期保持其侵染活力。8）有些病毒的核酸還能整合到宿主的基因組中，并誘發(fā)潛伏性感染。病毒（VIRUS是一類由核酸和蛋白質(zhì)等少數(shù)幾種成分組成的超顯微“非細(xì)胞生物”，其本質(zhì)是一種只含DNA和RNA的遺傳因子。超顯微的★什么是病毒沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的專性活細(xì)胞內(nèi)寄生2定義感染態(tài)活細(xì)胞內(nèi)專性寄生（宿主體內(nèi)）非感染態(tài)以無生命的生物大分子狀態(tài)長期存在，并可保持其侵染活性。（離體條件下）病毒的兩種存在狀態(tài)病毒幾乎可以感染所有的細(xì)胞生物，并具有宿主特異性噬菌體（PHAGE）植物病毒（PLANTVIRUSES）動物病毒（ANIMALVIRUSES）三、病毒的宿主范圍四、病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)和大?。ㄒ唬┎《镜拇笮〗^大多數(shù)的病毒都是能通過細(xì)菌過濾器的微小顆粒，直徑在20～200NM的范圍內(nèi)，必須在電鏡下觀察。最大病毒D200NM的牛痘苗病毒（SMALLPOX）；最小病毒之一D28NM的脊髓灰質(zhì)炎病毒（POLIOVIRUS）；病毒是一類非細(xì)胞生物，故稱之為病毒?；虿《倔w（VIRION），有時也稱病毒顆?；虿《玖Ｗ樱╒IRUSPARTICLE），專指成熟的、結(jié)構(gòu)完整的和有感染性的單個病毒。（二）病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)球形顆?；蚍Q擬球形顆粒桿狀顆粒復(fù)雜形狀顆粒（如蝌蚪狀，卵形）毒粒的形狀采用各種電鏡技術(shù)觀察病毒粒的形態(tài)結(jié)構(gòu)FVIRUS口瘡病毒接觸性膿皰皮炎病毒（負(fù)染技術(shù)）EBOLAVIRUS埃博拉病毒（正染技術(shù)）VACCINIAVIRUS痘苗病毒（投影技術(shù)）各種毒粒的大小、形態(tài)差異很大煙草花葉病毒細(xì)菌M13噬菌體細(xì)菌T4噬菌體大腸桿菌細(xì)菌F2、MS2噬菌體脊髓灰質(zhì)炎病毒牛痘病毒腺病毒衣原體人血紅細(xì)胞★病毒長什么樣子病毒的基本結(jié)構(gòu)衣殼（蛋白質(zhì)外殼）核心（核酸）DNADNA病毒如天花病毒、腺病毒等RNARNA病毒如HIV、脊髓灰質(zhì)炎病毒等只含有其中一種核酸核衣殼1典型病毒粒的構(gòu)造核心（CE）或基因組（GENOME）位于病毒中心的核酸。衣殼（CAPSID）包圍在核心周圍的蛋白質(zhì)，由蛋白質(zhì)亞基按對稱的形式、有規(guī)律地排列而成，是病毒粒的主要支架結(jié)構(gòu)和抗原成分，有保護(hù)核酸等作用。由許多在電鏡下可辨別的形態(tài)學(xué)亞單位衣殼粒（CAPSOMERE或CAPSOMER）所構(gòu)成。有些較復(fù)雜的病毒（一般為動物病毒，如流感病毒、皰疹病毒、狂犬病毒、水泡性口膜炎病毒、以及小麥叢矮病毒等），其核衣殼外還被一層含蛋白質(zhì)或糖蛋白的類脂雙層膜覆蓋著，這層膜稱為包膜（囊膜，ENVELOPE）。囊膜上還長有很多管狀突起物刺突（SPIKE）等附屬物。對稱體制螺旋對稱二十面體對稱復(fù)合對稱有包膜無包膜桿狀煙草花葉病毒（TMV）等絲狀大腸桿菌的F1、FD、M13等卷曲狀正粘病毒（流感病毒）等彈狀狂犬病毒，水泡性口膜炎病毒等無包膜有包膜皰疹病毒大型腺病毒等小型脊髓灰質(zhì)炎病毒，ΦX174噬菌體等無包膜大腸桿菌的T偶數(shù)噬菌體（蝌蚪狀）等有包膜痘病毒（磚塊狀）2病毒粒的對稱體制病毒粒大量聚集并使宿主細(xì)胞發(fā)生病變時，就形成了具有一定形態(tài)、構(gòu)造并能用光鏡加以觀察和識別的特殊“群體”，稱之為包涵體（INCLUSIONBODY）。3病毒的群體形態(tài)（1）包涵體（INCLUSIONBODY）也有在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)都存在的類型。包涵體多數(shù)位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，具嗜酸性；少數(shù)位于細(xì)胞核內(nèi)，具嗜堿性；包涵體的類型①是病毒的聚集體③是病毒蛋白和與病毒感染有關(guān)的蛋白④非病毒性包涵體②大多數(shù)由動物病毒引起的包涵體，是病毒的合成部位。病毒包涵體的應(yīng)用①用于病毒病的診斷②用于生物防治（2）噬菌斑（PLAQUE）將少量的噬菌體與大量的宿主細(xì)胞的混合液與45℃左右的瓊脂培養(yǎng)基在培養(yǎng)皿中充分混勻，鋪平后培養(yǎng)10小時左右，肉眼可見一個個透亮不長菌的小圓斑，即為噬菌斑（PLAQUE），是由噬菌體在菌苔上形成的“負(fù)菌落”。（3）空斑（PLAQUE）由動物病毒在宿主單層細(xì)胞培養(yǎng)物上形成一個與噬菌斑類似的肉眼可見的局部病損區(qū)域，稱之為蝕斑或稱空斑（PLAQUE）。DULBECCO和VOGT于1953年發(fā)明了單層動物細(xì)胞上的病毒空斑計數(shù)法，可進(jìn)行有活性的動物病毒粒子的計數(shù)。由植物病毒在植物葉片上形成的局部壞死斑，稱之為枯斑（LESION，病斑）。（4）枯斑（LESION）（三）噬菌體的形態(tài)噬菌體的六種主要形態(tài)五、3類典型形態(tài)的病毒及其代表1螺旋對稱的代表煙草花葉病毒煙草花葉病毒簡稱TMV（TOBACOMOSAICVIRUS），是一種植物病毒，在病毒學(xué)發(fā)展史上有其獨(dú)特的地位。它是發(fā)現(xiàn)最早、研究最深入和了解最清楚的一種病毒。直接影響烤煙的產(chǎn)量和質(zhì)量感病植物癥狀花葉、葉片輕度扭曲，當(dāng)天氣干燥和炎熱的時候，下部葉容易受到花葉燒傷。早期感病植株還表同矮化癥狀。由6390個核苷酸構(gòu)成，每3個核苷酸與一個蛋白質(zhì)亞基相結(jié)合衣殼含2130個皮鞋狀的蛋白亞基5％SSRNA95％衣殼蛋白煙草花葉病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)2二十面體對稱的代表腺病毒腺病毒（ADENOVIRUS）是一類動物病毒，于1953年首次從手術(shù)切除的小兒扁桃體中分離到。主要侵染呼吸道、眼結(jié)膜和淋巴組織，是急性咽炎、咽結(jié)膜炎、流行性角膜結(jié)膜炎和病毒性肺炎等的病原體。有12個角、20個面、30條棱。衣殼由252個衣殼粒組成，包括核心是由36500BP（堿基對）的線狀雙鏈DNA（DSDNA）構(gòu)成。六鄰體（HEXON）的衣殼粒240個（均勻分布在20個面上）；五鄰體（PENTON）的衣殼粒12個（分布在12個頂角上）；每個五鄰體上突出一根末端帶有頂球的蛋白纖維，稱為刺突（SPIKE）。

簡介：病毒學(xué)總論3000BC，埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥病毒概述病毒的發(fā)現(xiàn)1892年發(fā)現(xiàn)第一個病毒即煙草花葉病毒1898年發(fā)現(xiàn)動物口蹄疫病毒首先被證實(shí)對人類有致病性的是黃熱病毒（1901年發(fā)現(xiàn)）體積微小，電子顯微鏡觀察；可通過濾菌器結(jié)構(gòu)簡單非細(xì)胞結(jié)構(gòu)基因組只有一種核酸（RNA或DNA）嚴(yán)格活細(xì)胞內(nèi)寄生以復(fù)制方式繁殖對抗生素不敏感，耐冷不耐熱病毒的特點(diǎn)體積微小，結(jié)構(gòu)簡單，只含有一種類型的核酸，只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物病毒概念病毒引起疾病的特點(diǎn)涉及面廣75由病毒引起傳染性強(qiáng)、傳播迅速如流感病毒病死率高如狂犬病病毒后遺癥嚴(yán)重如脊灰病毒持續(xù)感染如乙肝病毒引起腫瘤如愛滋病毒致畸性如風(fēng)疹病毒特效藥少，對抗生素不敏感預(yù)防是重點(diǎn)病毒的基本性狀一、病毒的大小與形態(tài)病毒體（VIRION）完整的成熟病毒顆粒，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性病毒的大小測量單位納米（NM）50NM小型病毒50NM150NM中等大小病毒（大多數(shù)）150NM大型病毒（最大300NM）微生物的大小比較葡萄球菌1000NM）牛痘病毒300250NMABCDEFG立克次體450NM衣原體390NMA、大腸桿菌噬菌體6595NMB、腺病毒70NMC、脊髓灰質(zhì)炎病毒30NMD、乙腦病毒40NME、蛋白分子10NMF、流感病毒100NMG、煙草花葉病毒球形病毒天花病毒病毒的形態(tài)多數(shù)病毒呈球形或近似球形，桿狀，絲狀，少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀，噬菌體可呈蝌蚪狀桿狀病毒噬菌體狂犬病毒二、病毒的結(jié)構(gòu)與功能病毒體結(jié)構(gòu)模式包膜子粒包膜核心衣殼殼粒核衣殼病毒的結(jié)構(gòu)核心核酸、酶類衣殼由殼粒（多肽）組成包膜由宿主細(xì)胞膜或核膜組成鑲嵌有包膜子粒（刺突）螺旋對稱型（HELICALSYMMETRY）二十面體立體對稱型（ICOSAHEDRALSYMMETRY）復(fù)合對稱型（COMPLEXSYMMETRY）衣殼類型螺旋對稱型（HELICALSYMMETRY20面體立體對稱型ICOSAHEDRALSYMMETRY大多數(shù)球狀病毒屬之（3）復(fù)合對稱型COMPLEXSYMMETRY病毒的組成成分一、核酸種類DNA、RNA存在形式單鏈與雙鏈；正鏈與負(fù)鏈，分節(jié)作用F可重疊，具有感染性二、蛋白質(zhì)種類結(jié)構(gòu)蛋白攜帶全部遺傳信息特點(diǎn)有內(nèi)含子、非結(jié)構(gòu)蛋白作用衣殼、基質(zhì)、包膜蛋白（結(jié)構(gòu)蛋白）酶、反式作用因子（非結(jié)構(gòu)蛋白）三、病毒的分類（CLASSIFICATIONOFVIRUSES）一、生物學(xué)分類二、臨床分類生物學(xué)分類DNA病毒類型分類特點(diǎn)病毒科名DNA病毒雙鏈DNA、有包膜痘病毒科皰疹病毒科雙鏈DNA、無包膜腺病毒科乳多空病毒科單鏈DNA、無包膜細(xì)小病毒科類型分類特點(diǎn)病毒科名RNA病毒雙鏈RNA、分節(jié)、無包膜呼腸病毒科雙RNA病毒科負(fù)單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜副粘病毒科彈狀病毒科負(fù)單鏈RNA、分節(jié)、有包膜正粘病毒科布尼亞病毒科沙粒病毒科正單鏈RNA、不分節(jié)、無包膜小RNA病毒科杯狀病毒科星狀病毒科正單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜冠狀病毒科黃病毒科披膜病毒科生物學(xué)分類RNA病毒類型分類特點(diǎn)病毒科名逆轉(zhuǎn)錄病毒雙鏈DNA、不分節(jié)、有包膜嗜肝DNA病毒科單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜逆轉(zhuǎn)錄病毒科生物學(xué)分類逆轉(zhuǎn)錄病毒病毒的增殖（REPLICATIONOFVIRUSES）一、病毒的增殖過程二、病毒的異常增殖形式吸附ADSPTION穿入PERATION脫殼UNCOATING生物合成BIOSYNTHESIS組裝與釋放ASSEMBLYRELEASE病毒的增殖周期吸附病毒的增殖過程穿入脫殼早期蛋白晚期蛋白裝配DNA復(fù)制核酸游離成熟釋放吸附病毒表面蛋白質(zhì)與細(xì)胞接觸→結(jié)合→特異性吸附（病毒配體位點(diǎn)與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合）決定病毒的嗜組織性穿入融合有包膜病毒胞飲無包膜病毒CD21（EBV受體）CD4（HIV受體）CD46（麻疹病毒受體）CD54（鼻病毒受體）病毒受體胞飲方式穿入脫殼UNCOATING穿入胞質(zhì)中的核衣殼脫去蛋白質(zhì)，使基因組核酸裸露的過程依賴于脫殼酶病毒核酸病毒核酸生物合成BIOSYNTHESIS利用宿主細(xì)胞提供的小分子物質(zhì)合成病毒核酸和蛋白質(zhì)病毒MRNA的轉(zhuǎn)錄復(fù)制子代病毒核酸特異性MRNA轉(zhuǎn)錄、翻譯子代病毒結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白隱蔽期早期基因組在細(xì)胞內(nèi)合成非結(jié)構(gòu)蛋白（病毒復(fù)制酶及抑制細(xì)胞正常生物合成的抑制酶）晚期根據(jù)基因組的指令在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制病毒核酸，合成結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白1、DNA病毒（雙鏈）細(xì)胞核內(nèi)合成DNA，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成病毒蛋白依賴DNA的RNA多聚酶早期MRNA轉(zhuǎn)譯早期蛋白藥物作用的靶晚期解鏈正鏈DNA負(fù)鏈DNADNA多聚酶子代DNA轉(zhuǎn)錄晚期MRNA晚期蛋白病毒衣殼蛋白及其他結(jié)構(gòu)蛋白2、RNA病毒（單鏈）多數(shù)在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成子代RNA及病毒蛋白（1）正單鏈RNA病毒（有MRNA功能）正單鏈RNA復(fù)制子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白（衣殼蛋白等）非結(jié)構(gòu)蛋白（依賴RNA的RNA多聚酶）雙鏈RNA（復(fù)制中間型）藥物作用的靶（2）負(fù)單鏈RNA病毒（有依賴RNA的RNA多聚酶）負(fù)單鏈RNA依賴RNA的RNA多聚酶正單鏈RNA（有MRNA功能）子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白（衣殼蛋白等）雙鏈RNA（復(fù)制中間型）藥物作用的靶解鏈（3）逆轉(zhuǎn)錄病毒（有逆轉(zhuǎn)錄酶，即依賴RNA的DNA多聚酶）單鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)入細(xì)胞核整合（前病毒）子代病毒RNA病毒MRNA病毒蛋白質(zhì)腫瘤發(fā)生藥物作用的靶組裝與釋放ASSEMBLYRELEASE裝配（ASSEMBLY）釋放（RELEASE）破胞釋放無包膜病毒致細(xì)胞破裂死亡一次大量釋放芽生釋放有包膜病毒病毒核衣殼出芽時套上宿主細(xì)胞的核膜或細(xì)胞膜細(xì)胞不死逐個釋放WYBBZZWYBBBYWHZLWYBBLXWSXHHXZSXTXXWYYYBL病毒的異常增殖缺損病毒（DEFECTIVEVIRUS）基因組不完整的病毒體，無感染性缺損干擾顆粒缺損病毒不能復(fù)制，但卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞輔助病毒輔助缺損病毒復(fù)制具有感染力的完整病毒天然缺損病毒腺病毒伴隨病毒頓挫感染（流產(chǎn)感染）細(xì)胞條件不合適，病毒進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制非容納細(xì)胞頓挫感染容納細(xì)胞四、病毒的干擾現(xiàn)象干擾現(xiàn)象INTERFERENCE當(dāng)兩種病毒同時或先后感染同一細(xì)胞時，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象產(chǎn)生原因干擾素INTERFERON，IFN競爭干擾（細(xì)胞表面受體、底物、酶）改變細(xì)胞代謝途徑（抑制第二種病毒MRNA的轉(zhuǎn)譯）干擾現(xiàn)象的意義1、非特異性免疫的構(gòu)成部分抗病毒作用2、指導(dǎo)正確使用疫苗病毒的遺傳與變異一、病毒的遺傳特點(diǎn)二、病毒變異的類型三、病毒基因組研究的意義病毒遺傳的特點(diǎn)1、遺傳方式簡單2、受宿主細(xì)胞影響3、易產(chǎn)生突變病毒變異的類型1、突變2、重組（RECOMBINATION）3、重配（REASSTMENT）4、表型混合突變株MUTANT溫度敏感突變株（TEMPERATURESENSITIVE，TS）28～35℃可以復(fù)制，37～40℃不能復(fù)制脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗突變株能穩(wěn)定地存在，可在相應(yīng)的宿主或細(xì)胞中傳代與存活病毒的抵抗力一、耐冷怕熱二、紫外線敏感三、氧化劑敏感四、包膜病毒對脂溶劑敏感五、耐甘油病毒感染抗病毒免疫病毒感染與免疫病毒的感染病毒侵入機(jī)體并在易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，與機(jī)體發(fā)生相互作用的過程病毒的感染方式一、水平傳播病毒在人群不同個體間的傳播第一課件網(wǎng)網(wǎng)站一、水平傳播1、通過黏膜表面?zhèn)鞑?、通過皮膚傳播昆蟲叮咬乙腦病毒動物咬傷狂犬病毒3、醫(yī)源性傳播注射、輸血、拔牙乙肝、丙肝呼吸道流感病毒消化道甲肝病毒泌尿生殖道愛滋病毒二、垂直傳播通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式胎盤風(fēng)疹病毒、CMV、HIV、HBV產(chǎn)道HIV、HSVII病毒母體新生兒胎盤顯隱胎受先流性性兒染天產(chǎn)感感正胎畸死染染常兒形胎病毒的致病機(jī)理一、病毒對宿主細(xì)胞的直接作用細(xì)胞水平上致病機(jī)理二、病毒感染的免疫病理損害機(jī)體水平上致病機(jī)理1、溶細(xì)胞效應(yīng)2、改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)3、包涵體形成4、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化5、細(xì)胞凋亡一、病毒對宿主細(xì)胞的直接作用病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞裂解死亡多見于無包膜病毒脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒1、影響細(xì)胞的生命活力（1）溶細(xì)胞效應(yīng)（殺細(xì)胞性感染）CPE溶細(xì)胞感染（2）改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)（穩(wěn)定狀態(tài)感染）多見于有包膜病毒正粘病毒、副粘病毒穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性抗體或CTL細(xì)胞識別新抗原3、包涵體形成概念有些病毒感染細(xì)胞，在普通顯微鏡下可見胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性、圓形或不規(guī)則的斑快結(jié)構(gòu)意義病毒感染的鑒別狂犬病毒包涵體（NEGRIBODY）細(xì)胞核原因病毒基因的整合細(xì)胞核1、逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制時以DNA整合入細(xì)胞染色體中；2、失常式整合，DNA病毒多見，病毒的DNA偶而以片段整合入細(xì)胞的染色體DNA中。4、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化WTRLZYYCYLSHQHGWYYYKHOSPITAL182269_LABHTMLYYKHOSPITAL182268_LABHTML結(jié)果細(xì)胞增生或惡性轉(zhuǎn)化（1）細(xì)胞增生病毒細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)DNA合成加快細(xì)胞增生可能與腫瘤的發(fā)生有關(guān)（2）細(xì)胞轉(zhuǎn)化病毒培養(yǎng)細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞形態(tài)變化繁殖加快成堆生長細(xì)胞癌基因調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化病毒癌基因以前病毒的方式從細(xì)胞中獲取細(xì)胞癌基因致癌因素活化癌基因細(xì)胞轉(zhuǎn)化（轉(zhuǎn)化細(xì)胞不一定發(fā)生癌變）與人類腫瘤相關(guān)的病毒5、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子（如病毒等）細(xì)胞凋亡基因激活細(xì)胞膜鼓泡細(xì)胞核濃縮染色體DNA降解電泳時有階梯式條帶形成凋亡小體增加基因突變的機(jī)會二、病毒感染的免疫病理損害機(jī)體水平上致病機(jī)理1、體液免疫的病理作用2、細(xì)胞免疫的病理作用3、免疫系統(tǒng)的功能被抑制4、自身免疫損傷病毒感染的類型病毒感染隱性感染顯性感染持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染（遲發(fā)感染）急性感染持續(xù)性感染病毒感染的類型病毒數(shù)量少，毒力弱，機(jī)體免疫力強(qiáng)隱性感染病毒數(shù)量多，毒力強(qiáng)，機(jī)體免疫力弱顯性感染病毒感染的類型不發(fā)病，但機(jī)體可獲得特異性免疫向外播散病毒，成為重要傳染源急性感染持續(xù)性感染隱性感染顯性感染慢性感染病程長，病毒可檢出如HBV潛伏感染可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如HSV、VZV慢發(fā)病毒感染潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡尋常病毒非尋常病毒PRION麻疹病毒持續(xù)性感染急性和持續(xù)性病毒感染類型比較抗病毒免疫一、非特異性免疫二、特異性免疫非特異性抗病毒免疫1、干擾素2、NK細(xì)胞3、補(bǔ)體干擾素定義由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白種類種類產(chǎn)生細(xì)胞抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)人白細(xì)胞強(qiáng)弱弱人成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱T細(xì)胞弱弱強(qiáng)I型II型干擾素性質(zhì)糖蛋白、抗原性弱、對蛋白酶、胰酶敏感具有相對穩(wěn)定性，56C30分鐘不被滅活抗病毒譜廣、無特異性、無毒性干擾素的產(chǎn)生早于特異性抗體在體內(nèi)作用時間短抗病毒意義抗病毒特點(diǎn)種的特異性、間接性、廣譜性抗病毒機(jī)理細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白（蛋白激酶、2，5，合成酶、磷酸二酯酶）早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散干擾素產(chǎn)生機(jī)理操縱基因結(jié)構(gòu)基因ADNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄MRNAMRNA翻譯翻譯A阻遏物干擾素病毒A阻遏物與病毒結(jié)合失去活性干擾素作用機(jī)理BDNA操縱基因結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄MRNAMRNA翻譯翻譯B阻遏物翻譯抑制蛋白TIP抑制病毒蛋白質(zhì)合成B阻遏物與干擾素結(jié)合失去活性干擾素特異性抗病毒免疫1、體液免疫中和作用細(xì)胞毒作用促進(jìn)作用2、細(xì)胞免疫細(xì)胞毒作用DTH炎癥反應(yīng)體液免疫的保護(hù)作用中和抗體可中和病毒的感染具有保護(hù)作用的抗體，主要是IGG、IGM、IGA（1）改變病毒表面結(jié)構(gòu)或與病毒表位結(jié)合以阻止病毒的吸附；（2）與病毒形成免疫復(fù)合物有利于巨噬細(xì)胞的吞噬和清除；（3）有包膜病毒與抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體而使病毒裂解。抗體的中和作用激活補(bǔ)體病毒裂解有包膜病毒細(xì)胞免疫的保護(hù)作用病毒性感染主要靠細(xì)胞免疫致敏T細(xì)胞CTL、TDTHCTL直接殺傷或破壞表面帶有特異性抗原的靶細(xì)胞TDTH再次接觸病毒感染的細(xì)胞時，釋放多種細(xì)胞因子TDTH病毒抗原肽靶組織細(xì)胞因子（IL2、TNF、IFN）CD4T細(xì)胞的效應(yīng)作用機(jī)制活化巨噬細(xì)胞未活化ICE活化ICEICE底物P34CDC2（凋亡）FASL基因FASLFASTCRCD8T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用機(jī)制穿孔素粒酶CTL靶細(xì)胞病毒感染的檢查方法和防治原則一、病毒感染的檢查方法1、標(biāo)本采集與送檢2、病毒的分離培養(yǎng)與鑒定3、病毒感染的快速診斷1、標(biāo)本采集與送檢標(biāo)本采集早期；不同病變?nèi)〔煌瑯?biāo)本標(biāo)本處理無菌操作；雜菌標(biāo)本抗生素冷藏速送快速送檢；冷藏（700C）血清學(xué)標(biāo)本取雙份血清，效價升高4倍有診斷價值2、病毒的分離培養(yǎng)與鑒定病毒的分離培養(yǎng)動物接種（ANIMALS）雞胚培養(yǎng)（EMBRYONATEDEGGS）組織細(xì)胞培養(yǎng)（GANTISSUECULTURE）病毒的雞胚接種示意圖JRSYJRSYBYJRSYWHJRSYYFJRSYZDJRSYZLJRSYZZKFALKYDTLYLXQTQTAZBQTFLQTLBQTMDQTRTRQTRXGRDXWSZQPZSZQPZBYSZQPZWHSZQPZYFSZQPZZDSZQPZZLSZQPZZZYYDTZJFCZLJS尿囊腔接種羊膜腔接種流感病毒流感病毒尿液羊水血凝及血凝抑制試驗(yàn)鑒定病毒流感病毒紅細(xì)胞血凝流感病毒特異抗體血凝被抑制初次再次雞胚接種常用的細(xì)胞培養(yǎng)病毒增殖指標(biāo)細(xì)胞病變效應(yīng)CYTOPATHICEFFECTCPE包涵體（INCLUSIONBODIES）多核巨細(xì)胞病毒的鑒定正常細(xì)胞CPE狂犬病毒包涵體（NEGRIBODY）巨細(xì)胞病毒包涵體三、病毒感染的快速診斷1、形態(tài)學(xué)檢查2、檢查病毒性抗原3、檢查病毒抗體4、病毒核酸的檢測光鏡大病毒、包涵體電鏡直接電鏡、免疫電鏡免疫標(biāo)記技術(shù)熒光素、放射性核素、酶ELISAIGM核酸雜交技術(shù)SOUTHERN、NOUTHERNPCR光鏡檢查法用光學(xué)顯微鏡直接檢查某些細(xì)胞包涵體巨細(xì)胞病毒包涵體麻疹病毒感染形成多核巨細(xì)胞狂犬病腦組織神經(jīng)細(xì)胞胞質(zhì)中包涵體（ＮEGRI氏小體）等形態(tài)學(xué)檢查電鏡檢查法用電子顯微鏡觀察病毒顆粒的形態(tài)，適于檢查含高濃度病毒的標(biāo)本用于甲型肝炎病毒、輪狀病毒等的檢測近年來利用特異性免疫血清與標(biāo)本混合孵育后，用免疫電鏡法檢測，提高陽性率用于輪狀病毒、鼻病毒、甲型和戊型肝炎病毒、皰疹病毒等的檢測形態(tài)學(xué)檢查免疫熒光法（IFT）可快速、早期檢測難以培養(yǎng)的病毒，如流行性出血熱的漢坦病毒上呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)的流感病毒、腺病毒和呼吸道融合病毒（ＲＳＶ），皰疹水皰液中單純皰疹病毒抗原嬰幼兒腹瀉中的輪狀病毒抗原等檢查病毒性抗原免疫熒光法示意圖酶聯(lián)免疫吸附檢測法（ELISA）可用分光光度比色計或肉眼觀察結(jié)果，無需特殊設(shè)備用于HBV、流行性出血熱、單純皰疹、輪狀病毒和EB病毒等抗原檢測檢查病毒性抗原SPRIA示意圖ELISA示意圖FKZLFKZLLCFKZLWYFKZLYDFKZLZGJLFUKEFUKEFUJIANYANFUKEGJYFUKENDYFUKEPQYFUKEYDYFUKEZIGONGNEIMOYANGONGJINGGONGJINGFEIDAGONGJINGGONGJINGAIGONGJINGMILANGONGJINGXIROUGONGJINGYANZHENGJBZSJHSYJHSYGWYJHSYJIANCHAJHSYSHANGHUANQUHUANJHSYWTRLJHSYWUTONGYINCHANJHSYYAOLIUJRYUYUEWEICHUANGFUKEYYHJZHENGXINGCNMXFZHENGXINGXYCZXZHENGXINGYDJSSZHENGXINGYDZX血凝抑制試驗(yàn)用于流感、副流感和流行性乙型腦炎因這些病毒可凝集動物紅細(xì)胞，加入相應(yīng)抗體后可抑制血細(xì)胞凝集現(xiàn)象補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)用于流感、流行性乙型腦炎用含已知病毒抗原，檢查病人血清中未知抗體中和試驗(yàn)用于人群免疫水平的調(diào)查酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)已知抗原來測定抗體檢查病毒抗體原位雜交檢測DNA病毒感染細(xì)胞病毒核酸的檢測FKYZBYBYFKZLGJJBJHSYFKZXGJJBGJMLFKYZYDYFKZLZGJLBYBYBYJCFKZXCVMXFJHSYRLJSFKYZBDYCBYBYNXBYFKZXYCZXJHSYWTRLJHSYYAOLIUGJJBGJXRFKYZFJYFKZLLCNZBYBYBYZLJHSYGWYBYBYLCXBYFKZXYDJSJHSYJYZSGJJBGJFDFKYZPQYFKZLYDNZBYBYBYYYFKZXYJBTGJJBGJYFKYZNDYFKZXYDZXBYBYGJXBYFKZXYDZZJHSYZYJC聚合酶鏈反應(yīng)（ＰＣＲ）1985年美國SAIKI等首先提出POLYMERSECHAINREACTIONPCR是試管內(nèi)特異性DNA片段擴(kuò)增法，將DNA片段擴(kuò)增10萬倍，提高了試驗(yàn)的特異性和敏感性逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RTPCR）也可特異性的擴(kuò)增RNA片段近年來成為臨床病原診斷的重要工具蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)染技術(shù)SOUTHERNBLOT用于酶解后DNA片段的分子雜交檢測NTHERNBLOT用于酶解后RNA片段的分子雜交檢測WESTERNBLOT蛋白免疫印跡試驗(yàn)，用于蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)染技術(shù)常用的血清學(xué)試驗(yàn)二、病毒感染的防治原則免疫預(yù)防病毒感染的治療人工自動免疫減毒活疫苗滅活疫苗新型活疫苗亞單位疫苗人工被動免疫丙種球蛋白動物免疫血清高效價IG轉(zhuǎn)移因子未接種疫苗與病人密切接觸的易感兒童，可防止發(fā)病或減少癥狀免疫預(yù)防基因工程疫苗合成編碼保護(hù)性抗原的基因片段克隆表達(dá)于載體細(xì)胞、真菌細(xì)菌等大量增殖基因重組疫苗純化核酸疫苗（DNA和RNA疫苗）由載體（質(zhì)粒DNA）和編碼病原體某種抗原的CDNA或MRNA組成細(xì)胞免疫體液免疫機(jī)體細(xì)胞細(xì)胞表達(dá)病毒抗原核酸疫苗優(yōu)點(diǎn)便于制備、儲存與運(yùn)輸，可誘生細(xì)胞免疫和體液免疫且維持時間長不足效果不很穩(wěn)定，用于人體，需較極大劑量，且需考慮安全性脊髓灰質(zhì)炎疫苗減毒活疫苗（人二倍體細(xì)胞、VERO細(xì)胞）麻疹疫苗減毒活疫苗（雞胚細(xì)胞）流行性腮腺炎疫苗減毒活疫苗（雞胚細(xì)胞）風(fēng)疹疫苗減毒活疫苗（人二倍體細(xì)胞）甲型肝炎疫苗減毒活疫苗（人二倍體細(xì)胞）人用狂犬病疫苗滅活疫苗（地鼠腎細(xì)胞）乙型腦炎疫苗滅活疫苗（地鼠腎細(xì)胞）森林腦炎疫苗滅活疫苗（地鼠腎細(xì)胞）乙型肝炎疫苗基因工程疫苗（酵母菌表達(dá)）疫苗名稱疫苗種類（培養(yǎng)細(xì)胞種類）我國常見的病毒疫苗抗病毒治療病毒穿入脫殼核酸復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成裝配吸附釋放核苷類藥物皰疹凈無環(huán)鳥苷、丙氧鳥苷毒副作用大病毒特異性胸苷激酶磷酸化后才起作用作為類似病毒核苷酸的底物與之競爭并抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶其他生物制劑干擾素、干擾素誘生劑、IL1、TNF等中草藥黃芪、板蘭根、大青葉等抗病毒感染免疫作用維持時間終身免疫有明顯病毒血癥全身感染抗原性單一穩(wěn)定短暫免疫無明顯病毒血癥局部感染抗原性多變本章小結(jié)1、病毒的基本特征2、病毒的形態(tài)、結(jié)構(gòu)3、病毒的增殖過程4、病毒的感染與免疫5、病毒的診斷與防治預(yù)習(xí)提綱1、引起呼吸道感染的病毒主要有哪些2、流感病毒的抗原結(jié)構(gòu)是怎樣的3、引起流感大流行的原因是什么4、麻疹病毒與流感病毒有何不同

簡介：2024/1/18,1,第27章,腸道病毒,2024/1/18,2,學(xué)習(xí)要求,1）了解人類腸道病毒的種類。2）掌握脊髓灰質(zhì)炎病毒致病性、免疫性和特異性預(yù)防。3）熟悉柯薩奇病毒、?？刹《?。4）了解其它內(nèi)容。,2024/1/18,3,歸屬于小RNA病毒科，至少有71個血清型。人類腸道病毒包括脊髓灰質(zhì)炎病毒（1，2，3型）柯薩奇病毒（分A、B二組）?？刹《荆‥CHO）新腸道病毒（6871型）,,2024/1/18,4,分類,病毒血清型脊髓灰質(zhì)炎病毒（POLIOVIRUS）1,2,3柯薩奇病毒（COXSACKIEVIRUS）A組（122,24）B組（16）?？刹《荆‥CHOVIRUS）19,1127,2933新腸道病毒（NEWENTEROVORUS）68,69,70,71,,,,2024/1/18,5,腸道病毒概況,,2024/1/18,6,人腸道病毒發(fā)現(xiàn)的歷史,,2024/1/18,7,,,2024/1/18,8,新型腸道病毒,,2024/1/18,9,,,2024/1/18,10,腸道病毒的共同特征,小RNA病毒（2430NM），單股正鏈RNA（感染性核酸），衣殼二十面體對稱。,,2024/1/18,11,腸道病毒的共同特征,多能在易感細(xì)胞中增殖，迅速產(chǎn)生CPE。,,2024/1/18,12,腸道病毒的共同特征,對理化因素的抵抗力較強(qiáng)，耐乙醚、耐酸，對熱、干燥、紫外線敏感。。主要經(jīng)糞口途徑傳播。臨床表現(xiàn)多樣，病毒在腸道中增殖，卻引起多種腸道外感染性疾??；如脊髓灰質(zhì)炎病毒（引起脊髓灰質(zhì)炎）；柯薩奇病毒（引起無菌性腦膜炎、心肌炎等）。,,2024/1/18,13,人腸道病毒的毒粒結(jié)構(gòu),,2024/1/18,14,人腸道病毒流行病學(xué),,2024/1/18,15,腸道病毒感染致病特點(diǎn),,2024/1/18,16,人腸道病毒感染的一般致病機(jī)制,,2024/1/18,17,感染后免疫,,脊髓灰質(zhì)炎病毒（POLIOVIRUS）,第一節(jié),2024/1/18,19,CURRENTSTATUSOFWILDPOLIOVIRUSTRANSMISSION,2024/1/18,20,脊髓灰質(zhì)炎病毒（POLIOVIRUS）引起脊髓灰質(zhì)炎（POLIOMYELITIS,ORPOLIO），又稱為小兒麻痹癥，是一種危害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳染病。但多數(shù)兒童感染后為隱性感染。開展活疫苗預(yù)防以來，已基本消滅了此病。,,2024/1/18,21,,自1988年世界衛(wèi)生組織在全球啟動消滅脊髓灰質(zhì)炎行動以來，越來越多的國家和區(qū)域?qū)崿F(xiàn)了阻斷脊髓灰質(zhì)炎野病毒傳播即“無脊灰狀態(tài)”的目標(biāo)。我國自1995年起即阻斷了脊髓灰質(zhì)炎野病毒的循環(huán)，2000年，經(jīng)世界衛(wèi)生組織確認(rèn)，包括我國在內(nèi)的西太平洋地區(qū)實(shí)現(xiàn)了無脊灰目標(biāo)。,2024/1/18,22,3000BC，埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥。,2024/1/18,23,FRANKLINDROOSEVELT,歷史上最著名的一位脊髓灰質(zhì)炎病人莫過于美國前總統(tǒng)羅斯福。1921年的夏天，他在一次游泳之后染上了脊髓灰質(zhì)炎，最終造成了下肢癱瘓。1938年，這位領(lǐng)導(dǎo)美國人與法西斯作戰(zhàn)的總統(tǒng)發(fā)現(xiàn)了脊髓灰質(zhì)炎在美國的流行趨勢開始惡化，于是他建立了小兒麻痹癥全國基金會，用于救治脊髓灰質(zhì)炎患者，并促進(jìn)疫苗的研制。此前，羅斯福一直致力于幫助和他有著相似痛苦的病人。中國已消滅脊髓灰質(zhì)炎十余年。全球有4個本土脊灰流行的國家，3個和中國接壤，包括印度、巴基斯坦和阿富汗。,2024/1/18,24,生物學(xué)性狀,,2024/1/18,25,一、生物學(xué)性狀,球形，2830NM，二十面立體對稱，無包膜；單股正鏈RNA，結(jié)構(gòu)蛋白VP1VP4。抵抗力強(qiáng)，抗胃酸、蛋白酶和膽汁；,2024/1/18,26,脊髓灰質(zhì)炎病毒形態(tài)結(jié)構(gòu),,2024/1/18,27,傳染源和傳播途徑,傳染源病人和無癥狀帶毒者傳播途徑主要通過糞口途徑傳播。夏秋季是主要流行季節(jié)。兒童為主要易感者,,,,致病性,2024/1/18,28,脊髓灰質(zhì)炎病毒,,咽部、腸道淋巴結(jié)中增殖,血（第一次病毒血癥）,全身淋巴組織再次增殖,血（第二次病毒血癥）,靶器官（脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞、腦膜等）,病變輕微暫時性肢體麻痹,病變嚴(yán)重遲緩性麻痹,極少數(shù)延髓麻痹,,呼吸、心臟衰竭,死亡,隱性感染（約90％）,頓挫感染（約5％）,非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎/無菌性腦膜炎（1～2）,麻痹型（01～20）,致病性,損傷細(xì)胞,,,,,,,,,,2024/1/18,29,脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎病毒識別的受體為細(xì)胞黏附分子，該分子分布于脊髓前角細(xì)胞、背根節(jié)細(xì)胞、運(yùn)動神經(jīng)元等侵犯脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致遲緩性肢體麻痹，小兒麻痹癥。機(jī)體免疫力的強(qiáng)弱顯著影響其結(jié)局。90％的感染為隱性感染；約5％出現(xiàn)頓挫感染出現(xiàn)非特異癥狀；1％～2％非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎；僅約01～2％出現(xiàn)永久性弛緩性肢體麻痹；,（三）所致疾病,2024/1/18,30,三、免疫性,感染后，可獲得長期而牢固的型特異性免疫，以體液中和抗體為主；中和抗體包括SIGA、IGG、IGM以及母體IGG。在腸道局部淋巴組織產(chǎn)生SIGA，阻止病毒入血血液中IGG、IGM中和性抗體，可清除血液中的游離病毒，阻止病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血液中的IGG抗體可由母親通過胎盤傳給胎兒,故生后6個月以內(nèi)的嬰兒較少發(fā)病中和抗體可長時間維持（終生）3型間交叉保護(hù)極弱,2024/1/18,31,2024/1/18,32,,,雙份血清,ELISA,IFA,,補(bǔ)體試驗(yàn),,中和試驗(yàn),血清學(xué)檢查,病毒分離檢查,細(xì)胞培養(yǎng),RTPCR法查病毒基因組,三、微生物學(xué)檢查,快速診斷,2024/1/18,33,滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗（INACTIVATEDPOLIOVACCINE,IPV,SALK苗）；口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（LIVEORALPOLIOVACCINE,OPV,SABIN苗）；IPV和OPV均為三價混合疫苗；近年部分國家發(fā)生了疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎（VAPP），應(yīng)引起關(guān)注。,,四、防治原則,2024/1/18,34,,我國實(shí)行2月齡開始連續(xù)3次口服OPV，每次間隔1個月，4歲時加強(qiáng)一次。OPV有毒力恢復(fù)的可能，建議最初兩次免疫使用IPV。,2024/1/18,35,人工主動免疫,OPV（三價混合疫苗）,IPV,（口服減毒活疫苗）,（注射死疫苗）,,,,類似自然感染途徑既可誘發(fā)血清抗體，又可刺激腸道局部產(chǎn)生SIGA,優(yōu)點(diǎn),,,人工被動免疫,注射丙種球蛋白,接種后2周后，從糞便中排出病毒疫苗顆粒，在人群中形成間接免疫,,柯薩奇病毒、?？刹《拘履c道病毒,第二節(jié),2024/1/18,37,致病特點(diǎn),主要糞口途徑傳播，也可呼吸道感染。病毒在腸道中增殖卻很少引起腸道疾病。型別多，引起的疾病譜復(fù)雜。不同的腸道病毒可引起相同的臨床綜合癥，同一種病毒也可引起幾種不同的臨床疾病。目前尚無疫苗用于預(yù)防。,,2024/1/18,38,所致疾病,無菌性腦膜炎（ASEPTICMENINGITIS）幾乎所有的腸道病毒都與無菌性腦膜炎、腦炎和輕癱有關(guān)。皰疹性咽峽炎（HEPANGING）由柯薩奇A組病毒某些血清型引起。手足口?。℉ANDFOOTMOOTHDISEASE）由柯薩奇病毒A16、新腸道病毒71型引起。,,,,2024/1/18,39,流行性胸痛常由柯薩奇B組病毒引起。心肌炎和心包炎主要由柯薩奇B組病毒引起，新生兒病毒性心肌炎死亡率高。急性結(jié)膜炎和急性出血性結(jié)膜炎分別由柯薩奇A24型和新腸道病毒70型引起。,所致疾病,,,,2024/1/18,40,手足口病,,2024/1/18,41,急性出血性結(jié)膜炎,,2024/1/18,42,急性皰疹性咽峽炎,,2024/1/18,43,病毒性心肌炎,,2024/1/18,44,思考題,1腸道病毒的共同特征是什么2腸道病毒主要包括哪幾種可引起哪些疾病3脊髓灰質(zhì)炎病毒的致病性、免疫性及特異性預(yù)防有哪些特點(diǎn),,急性胃腸炎病毒,第28章,2024/1/18,46,急性胃腸炎病毒,急性病毒性腹瀉是一種常見病、多發(fā)病。在嬰幼兒引起的發(fā)病率、死亡率僅次于急性呼吸道感染輪狀病毒是嬰幼兒急性腹瀉和引起嬰幼兒腹瀉死亡的主要病原體。此外，引起病毒性腹瀉的病原有腸道腺病毒40、41、42，杯狀病毒科的SRSV和星狀病毒科的星狀病毒。,2024/1/18,47,輪狀病毒A組輪狀病毒是世界范圍內(nèi)嬰幼兒重癥腹瀉最重要的病原體，是嬰幼兒死亡的主要原因之一。腸道腺病毒流行性嬰幼兒嚴(yán)重腹瀉（第二位病因）。杯狀病毒可累及任何年齡組，是世界上非細(xì)菌性胃腸炎爆發(fā)流行的重要病原體。星狀病毒易感人群為5歲以下嬰幼兒，散發(fā)。,,輪狀病毒,第一節(jié),2024/1/18,49,輪狀病毒,人類輪狀病毒HUMANROTAVIRUS，HRV屬于呼腸病毒科，是人類、哺乳動物和鳥類腹瀉的重要病原體。人類病毒中只有呼腸病毒科為雙鏈RNA病毒。HRV分為AG7組，AC組引起人類、動物腹瀉，DG組引起動物腹瀉；A組是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原體，B組僅在我國成人中爆發(fā)流行。,2024/1/18,50,流行病學(xué),輪狀病毒呈世界性分布，A組最為常見文獻(xiàn)報道766例輪狀病毒感染者，763例為A組，3例為C組是引起6個月2歲嬰幼兒腹瀉的主要病原體，占病毒性胃腸炎的80以上全世界每天有2000個嬰幼兒死于輪狀病毒感染，3歲以上90兒童曾被感染晚秋和冬季是主要發(fā)病季節(jié),一、生物學(xué)性狀,2024/1/18,52,1輪狀病毒的生物學(xué)特征,,病毒體呈球形，直徑6080NM，二十面體立體對稱，雙層衣殼，無包膜。電鏡下觀察，病毒外形呈車輪狀。,,2024/1/18,53,生物學(xué)性狀,球形，有雙層衣殼，無包膜。殼粒從內(nèi)向外呈放射狀排列。具有雙層衣殼的完整病毒顆粒才有感染性。,2024/1/18,54,2024/1/18,55,,2024/1/18,56,2抵抗力,對理化因素有較強(qiáng)的抵抗力，耐酸、耐堿；55℃30MIN可被滅活；但在室溫下相對穩(wěn)定，在糞便中可存活數(shù)天到數(shù)周。經(jīng)胰酶作用后，感染性增強(qiáng)。,,二、致病性與免疫性,2024/1/18,58,傳染源和傳播途徑,傳染源病人和無癥狀帶毒者傳播途徑主要通過糞口途徑傳播，也可通過呼吸道傳播。多發(fā)于深秋初冬季節(jié)，在我國常稱為秋季腹瀉。,,,,二、致病性與免疫性,2024/1/18,59,輪狀病毒的分組,A組人類致病的主要病原體嬰兒B組感染人成人C組感染豬，偶爾也感染人D組感染鳥類E組感染豬,2024/1/18,60,,感染最為常見；引起6個月～2歲嬰幼兒嚴(yán)重胃腸炎，常稱為秋季腹瀉，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因之一。臨床表現(xiàn)突然發(fā)病發(fā)熱、水樣腹瀉、伴嘔吐一般為自限性重者脫水和酸中毒，導(dǎo)致嬰兒死亡,,,A組輪狀病毒,,二、致病性與免疫性,2024/1/18,61,發(fā)病機(jī)理,,病毒侵入人體后在小腸粘膜絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖，VP4為主要致病因子，造成微絨毛萎縮、變短、脫落，細(xì)胞滲透壓發(fā)生改變，電解質(zhì)平衡失調(diào)，大量水分進(jìn)入腸腔，引起嚴(yán)重水樣腹瀉。嚴(yán)重者，可出現(xiàn)脫水、酸中毒而導(dǎo)致死亡。,二、致病性與免疫性,2024/1/18,62,B組輪狀病毒,引起成人腹瀉，可產(chǎn)生爆發(fā)流行至今僅在我國有過報道,,二、致病性與免疫性,2024/1/18,63,免疫性,型特異性抗體（IGM、IGG、SIGA）對同型病毒有保護(hù)作用腸道SIGA最為重要,,二、致病性與免疫性,2024/1/18,64,檢測病毒顆粒電鏡或免疫電鏡檢測病毒抗原ELISA法檢測病毒RNA11個片段特殊電泳圖形細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒非常用診斷方法,三、微生物學(xué)檢查法,2024/1/18,65,輪狀病毒11個基因片段特征性的電泳圖譜,2024/1/18,66,控制傳染源，切斷傳播途徑。減毒活疫苗已在臨床試用。對癥治療為主，治療主要是及時輸液，糾正電解質(zhì)失調(diào)，防止嚴(yán)重脫水及酸中毒，減少嬰幼兒的死亡率。,四、防治原則,,2024/1/18,67,思考題,1輪狀病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)有哪些特點(diǎn)，引起何種疾病,,2024/1/18,68,,脊髓灰質(zhì)炎病毒感染的最常見類型是____________A隱性或輕癥感染B癱瘓型感染C延髓麻痹型感染D慢性感染E遷延型感染,2024/1/18,69,,脊髓灰質(zhì)炎病毒侵入中樞神經(jīng)細(xì)胞的傳播途徑是____________A沿神經(jīng)傳播B經(jīng)體液播散C經(jīng)細(xì)胞間融合播散D經(jīng)淋巴播散E經(jīng)血液播散,2024/1/18,70,,引起嬰幼兒腹瀉的最常見病原是____________A柯薩奇病毒B?？刹《綜輪狀病毒D腺病毒E呼腸孤病毒,2024/1/18,71,,口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的優(yōu)點(diǎn)不包括____________A疫苗病毒隨糞便排出，擴(kuò)大了免疫范圍B可刺激機(jī)體產(chǎn)生血清中和抗體IGGC口服方便，兒童易于接受D疫苗病毒在腸道增殖，產(chǎn)生局部SIGA，可阻斷野毒株的感染E口服一次即可,2024/1/18,72,,急性出血性結(jié)膜炎的病原是____________A腸道病毒68型B腸道病毒69型C腸道病毒70型D腸道病毒71型E腸道病毒72型,2024/1/18,73,,脊髓灰質(zhì)炎病毒主要侵犯A三叉神經(jīng)節(jié)B脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞C腦神經(jīng)節(jié)D神經(jīng)肌肉接頭E海馬回椎體細(xì)胞,2024/1/18,74,,下列哪組病毒都通過糞口途徑傳播A脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒、?？刹《?、柯薩奇病毒B柯薩奇病毒、流感病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、埃可病毒C柯薩奇病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、EB病毒D冠狀病毒、腮腺炎病毒、?？刹《尽⒖滤_奇病毒EEB病毒、埃可病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒,

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簡介：流行性感冒1、病原學(xué)流行性感冒病毒，屬于正粘病毒科，有4個屬即A、B、C流感病毒屬和托高土病毒屬。A型和B型感染動物和人，C型僅感染人而很少感染動物。流感病毒核酸為RNA，典型病毒粒子呈球形，有囊膜，囊膜上有血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）兩種微粒。流感病毒對干燥和低溫的抵抗力強(qiáng)，在70℃穩(wěn)定，凍干可保存數(shù)年。60℃、20MIN可使病毒滅活，一般消毒劑對病毒均有作用，對碘蒸氣和碘溶液特別敏感。（1）易感動物A型流感病毒可以感染豬、馬、禽類、人、貂、海豹、鯨等，而且一般只侵襲其自然宿主，但某些亞型能從一種動物傳向另一種動物，包括在動物和人之間的相互傳播，特別是人與豬、人與禽之間傳播的可能性較大；各種動物不分年齡、品種和性別均可感染，但以豬、馬、雞、火雞和人的發(fā)病較為嚴(yán)重。B型和C型流感病毒自然狀態(tài)下僅感染人，一般呈散發(fā)或地方流行性，偶爾暴發(fā)。人流感在老年和兒童中可引起嚴(yán)重的后果，往往導(dǎo)致肺炎或繼發(fā)其他疾病而死亡。2、流行病學(xué)（2）傳染方式患病、康復(fù)或隱性帶毒動物為傳染源。一般只能水平傳播，傳播途徑主要是呼吸道，通過咳嗽、打噴嚏等隨呼吸道分泌物排出病毒，經(jīng)飛沫感染其他易感動物；禽類還可經(jīng)消化道感染。病毒污染的空氣、飼料、飲水及其他物品是重要的傳播媒介。（3）流行性該病一年四季都可發(fā)生，但以晚秋和冬春寒冷季節(jié)多見。陰暗、潮濕、寒冷、過于擁擠、營養(yǎng)不良、衛(wèi)生狀況差等都可促使本病的發(fā)生或加重病情，最常見的誘發(fā)原因?yàn)閯游锸軟鏊?。本病常突然發(fā)生、傳播迅速，呈地方性流行或大流行形式。一般感染率、發(fā)病率高而死亡率低，但當(dāng)雞和火雞受到高致病力毒株侵襲時，死亡率則極高。三、臨床癥狀不同動物流感的癥狀均以呼吸道癥狀為主，但也有差異。1、豬流感潛伏期很短，幾小時至數(shù)天，自然感染3～4天。常突然全群發(fā)病，體溫可達(dá)405～415℃或更高。精神極度沉郁，食欲減退或廢絕，臥地，厭動、破行、四肢無力怕冷常堆擠一處圖9151。呼吸急促、腹式呼吸、陣發(fā)性痙攣咳嗽、流鼻涕，結(jié)膜潮紅腫脹、流淚，眼睛有黏性分泌物。糞便干燥。妊娠母豬后期可能發(fā)生流產(chǎn)。病程3～7天，大部分豬可自行康復(fù)，病死率1％～4％。若繼發(fā)感染則病情加重，病程延長，死亡率升高。個別病例可轉(zhuǎn)為慢性，表現(xiàn)長期咳嗽、消化不良、發(fā)育緩慢、消瘦等，病程可達(dá)1個月以上，最終常以死亡告終。2、禽流感禽流感又稱雞瘟或真性雞瘟、歐洲雞瘟。家禽中以雞、火雞最為易感，鴨、鵝和其他水禽的易感性較低，某些野禽也能感染。癥狀潛伏期很短，通常為35天。強(qiáng)毒感染表現(xiàn)為急性病，體溫升高達(dá)415℃以上，拒食，病雞很快陷于昏睡狀態(tài)。冠與肉髯常呈紫色和皮膚出血壞死，眼流淚和鼻有黏液性分泌物。頭、頸常出現(xiàn)水腫。腿部皮下水腫、出血、變色。病程往往很短，常于癥狀出現(xiàn)數(shù)小時內(nèi)死亡。死前不久，體溫常降到常溫以下。病死率有時接近100。3、人流感主要癥為呼吸困難，流鼻涕，打噴嚏，咳嗽等，病程3～7天可自行康復(fù)。四、病理變化1、豬流感單純流感很少引起死亡，無特征性病變。有些病例可見呼吸道黏膜出血，覆有大量泡沫狀黏液；肺氣腫或有肉變，多見于心葉、尖葉和中間葉；頸部和縱隔淋巴結(jié)水腫、充血；脾輕度腫大；胃腸有卡他性炎癥。2、禽流感略（詳見禽流感一八章）。3、人流感一般不死亡，特征性病變不明顯。五、診斷根據(jù)該病的流行病學(xué)特點(diǎn)、癥狀一般不難對豬流感初步診斷。豬流感應(yīng)注意與豬肺疫、豬喘氣病、豬接觸傳染性胸膜肺炎等相區(qū)別。六、防制由于本病流行速度快、波及范圍廣、危害程度重、防制難度大，因此應(yīng)采取嚴(yán)格的綜合性防制措施。1、預(yù)防措施目前尚無用于預(yù)防豬的理想疫苗。因此，平時應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，防止動物受涼，搞好衛(wèi)生和定期消毒，堅持自繁自養(yǎng)的原則，引進(jìn)動物時應(yīng)嚴(yán)格檢疫并隔離觀察，證明不帶有流感病毒時再混群飼養(yǎng)。避免不同種類或不同年齡的動物混合飼養(yǎng)。高致病性禽流感已有較好的滅活苗、重組苗在生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用。7、治療尚無治療流感的特效藥物。對豬可在嚴(yán)格隔離的基礎(chǔ)上進(jìn)行對癥治療，如可用解熱鎮(zhèn)痛氨基吡啉、布洛分、安痛定等肌肉注射10～30ML，可取良好的治療效果。為了防止繼發(fā)感染，可按每千克體重肌肉注射2萬～5萬IU青霉素、磺胺類藥等抗菌藥。8、公共衛(wèi)生學(xué)人流感多發(fā)生于每年的11月份至次年3月份，應(yīng)注意防寒保曖。高致病性禽流感已證實(shí)可傳染給人，并有較高的死亡率，應(yīng)加強(qiáng)有關(guān)人員的自我防護(hù)。

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