簡介：碩士學位論文CADCAM技術制作技術制作TI2448烤瓷修復體的可行性研究烤瓷修復體的可行性研究譚勇培養(yǎng)類別全日制學位類型專業(yè)學位一級學科專業(yè)類口腔醫(yī)學二級學科專業(yè)口腔醫(yī)學研究方向口腔CADCAM技術的應用研究指導教師高勃教授（主任醫(yī)師）培養(yǎng)單位第四軍醫(yī)大學口腔醫(yī)院修復科二O一三年五月分類號R7836UDC61631密級公開第四軍醫(yī)大學THEFOURTHMILITARYMEDICALUNIVERSITYPDF文件使用“PDFFACTYPRO“試用版本創(chuàng)建第四軍醫(yī)大學碩士學位論文目錄縮略語表1中文摘要2英文摘要4前言7文獻回顧9正文23第一部分WIELCADCAM系統(tǒng)制作TI2448和純鈦基底冠適合性的對比研究231材料和設備232方法2421制備體的設計和制作2422掃描代型和基底冠的設計制作2423基底冠的粘固、包埋、切割2424測定方法2525統(tǒng)計分析253結(jié)果254討論2641邊緣類型的設計2742隙料厚度的選擇2743材料機械性能和制作工藝對適合性的影響27第二部分切削TI2448烤瓷性能的研究291材料和設備2911實驗材料2912實驗設備292實驗方法3021TI2448合金線性熱膨脹系數(shù)的測定30PDF文件使用“PDFFACTYPRO“試用版本創(chuàng)建

簡介：目的由于結(jié)直腸癌等疾病發(fā)病率的上升，腸造口術已成為外科最常施行的手術之一，替代了原位肛門，可緩解各種原因引起的排便失禁、排便困難等癥狀，故稱人工肛門。全球每年由于結(jié)直腸癌、外傷、炎癥及先天性畸形等而需行腸造口術者達數(shù)十萬人之多，腸造口對患者本人的心理、生理及社會等多方面均產(chǎn)生較大的影響，其主要原因在于腸造口處排便難以控制，常有糞便漏出，且伴有異味；腸造口處周圍皮膚長期受糞便、腸液等刺激，容易并發(fā)各類皮炎。目前臨床上對于腸造口患者術后護理中，腸造口袋的應用最為廣泛，造口袋可防止糞便污染皮膚及異味傳播，并對排便進行適當控制，從而改善生活質(zhì)量。大便失禁又稱肛門失禁，是指持續(xù)或反復發(fā)作的不能感知腸內(nèi)容物性質(zhì)或腸內(nèi)容物的排出控制障礙，包括固態(tài)、液態(tài)、氣態(tài)的腸內(nèi)容物，是復雜的、多因素導致的排便功能紊亂。國際上對大便失禁的定義為大于3歲的個體，連續(xù)或經(jīng)常不受控制地通過糞便＞10ML，其主要表現(xiàn)為對糞便控制能力的下降，導致排便次數(shù)增多，常有腹瀉。這些臨床癥狀嚴重影響患者的日常生活，并給患者帶來精神壓力。近年來人們開始研究各種人工肛門封堵裝置，以求達到簡化操作、控制排便、改善生活質(zhì)量的目的。研究表明，人工肛門封堵器可有效的封堵腸造口、防止糞便漏出，但泄漏、缺血、感染作為人工肛門封堵器使用時常出現(xiàn)的并發(fā)癥仍沒有辦法全部消除。目前已知的人工肛門封堵器均對排便無感知能力，也不能分辨腸內(nèi)容物性質(zhì)，只能依靠定時開放封堵裝置來控制排便。與此同時，腸造口報警裝置的出現(xiàn)，使腸造口封堵器的智能化存在可能。人們通過報警裝置，可以感知腸蠕動，進而人為控制排便，但是由于報警裝置體積偏大，且腸造口處封堵效果未知，不便于攜帶的同時，需警惕糞便泄漏產(chǎn)生造口周圍感染。目前智能型人工肛門封堵器的相關研究較少，當腸內(nèi)壓力過高時，容易引起造口周圍泄漏、感染及造口脫垂等并發(fā)癥出現(xiàn)而當腸內(nèi)壓力較低時，開放封堵器進行排便意義不大，且增加開放腸造口次數(shù)會給患者生活上帶來不便。本實驗將壓力感應系統(tǒng)與人工肛門封堵器結(jié)合起來，通過觀察不同腸內(nèi)壓力下同一直徑人工肛門封堵器的封堵效果，評估智能型人工肛門封堵器的可行性，以探討腸內(nèi)壓力與封堵器開放時機的關系，為臨床進一步研究和人工肛門封堵器產(chǎn)品提供一定的指導作用。方法⑴本實驗所用人工肛門封堵器模型由醫(yī)用有機硅橡膠制成，有機硅橡膠作為傳統(tǒng)的生物醫(yī)學材料，具有良好的生物相容性、耐熱、耐老化性能、容易加工成各種形狀等優(yōu)點。模型分為3部分，黏附于造口周圍皮膚的基底座、固定于基底座上的封堵塞以及封堵塞頭端的球囊組成，基底座膠圈及固定部分均取自COLOPLAST公司生產(chǎn)的二件式造口袋。封堵器實體部分為圓柱形，從模型內(nèi)部穿過封堵器放置一橡膠管，連接球囊，將封堵器插入腸造口內(nèi)，與基底座對合后固定于腹壁上，防止糞便漏出。往橡膠管內(nèi)注入一定量的水，使得球囊擴張，初始壓力調(diào)零，當產(chǎn)生腸內(nèi)容物時，撞擊球囊，通過PCLABUE生物信號采集處理系統(tǒng)（北京微信思達公司生產(chǎn)，由南方醫(yī)科大學機能實驗室提供）測定腸腔內(nèi)變化的壓力。⑵計算機生物信號采集處理系統(tǒng)是以計算機為核心，結(jié)合可擴展的軟件技術，集成生物放大器與電刺激器，并且具備圖形顯示、數(shù)據(jù)存儲、數(shù)據(jù)處理與分析等功能的電生理學實驗設備。其工作基本原理是首先將原始的生物機能信號，包括生物電信號和通過傳感器引入的生物非電信號進行放大、濾波等處理，然后對處理的信號進行模數(shù)AD轉(zhuǎn)換進行數(shù)字化，并將數(shù)字化后的生物機能信號傳輸?shù)接嬎銠C內(nèi)部，計算機硬件主要完成對各種生物電信號以及非生物電信號的采集，并對采集到的信號進行調(diào)整、放大，進而對信號進行轉(zhuǎn)換，使之進入計算機。軟件主要用來對已經(jīng)數(shù)字化了的生物信號進行顯示、記錄、存儲、處理及打印、輸出，同時對系統(tǒng)各部分進行控制，使之能與操作者進行對話。⑶壓力傳感器可以將各種壓力變化（如動脈壓、經(jīng)脈壓、心室內(nèi)壓、腸內(nèi)壓力等）轉(zhuǎn)換為電信號，然后將這些電信號經(jīng)過放大輸入到記錄裝置，以便對其所代表的生理變化深入分析，測量范圍在70MMHG～300MMHG。具有精度高、穩(wěn)定性好靈敏度高，輸出信號大工作溫度范圍寬、安全、隔離、防漏等優(yōu)點。⑷隨機將實驗動物分成三組，動物實驗前適應周圍環(huán)境3天，術前禁食48H，禁水8H，禁食第1天可給予少量葡萄糖液體，第2天嚴格禁食，完成術前準備后按照腹膜外結(jié)腸造口術建立豬腸造口模型。術后第13天給予流質(zhì)飲食，逐步過渡到正常飲食，期間密切觀察動物生命體征變化情況，待全身狀況穩(wěn)定后放置封堵器，各組放置封堵器直徑一致，每天放置約68H，術后測定腸內(nèi)壓力，設定每組開放封堵器的壓力分別為5MMHG、10MMHG、15MMHG。根據(jù)腸內(nèi)壓力值決定封堵器開放時機，控制排便。⑸感知靈敏度及泄漏率測定術后第1、4、8周放置封堵器，待達到設定值后打開封堵器，觀察是否有腸內(nèi)容物存在，排空腸內(nèi)容物后再次置入封堵器，重復觀察20次，計算其靈敏度放置封堵器后，實時監(jiān)測腸內(nèi)壓力變化，待腸內(nèi)壓力達到預設值時，觀察一定時間（約6H）內(nèi)造口發(fā)生泄漏的次數(shù)。⑹應用SPSS130統(tǒng)計學軟件上進行數(shù)據(jù)處理，所有數(shù)據(jù)均以X±S表示，采用多個獨立樣本非參數(shù)檢驗KRUSKALWALLISTEST比較每個時間點三組間有無顯著差異，及多個相關樣本的非參數(shù)檢驗FRIEDMANTEST，主要是用來檢驗每組的有無時間效應，上述結(jié)果以P＜005認為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果①不同腸內(nèi)壓力下智能型人工肛門封堵器感知腸內(nèi)容物敏感度比較總體而言，感知靈敏度隨腸內(nèi)壓力升高有上升趨勢，而當腸內(nèi)壓力達到10MMHG～15MMHG時，術后第4周后人工肛門封堵器結(jié)合壓力傳感器的感知靈敏度在術后各時間段均達到85％以上。各組感知靈敏度的差異并無明顯的時間效應P0178、0670、0761＞005，術后第1周、第4周及第8周，各組感知靈敏度有顯著性差異P0026、0034、0045＜005，可認為不同腸內(nèi)壓力對感知靈敏度有顯著差異，根據(jù)平均秩次進一步推斷，以15MMHG組感知靈敏度最高，10MMHG組次之，5MMHG組的感知靈敏度相對最低。這可能是由于術后早期，胃腸功能未完全恢復，腸內(nèi)容物感知敏感程度較低所致。②不同腸內(nèi)壓力下智能型人工肛門封堵器泄漏次數(shù)比較各組造口泄漏情況均隨著時間進展有減少的趨勢，這可能與術后造口直徑縮小有一定關系。15MMHG組中各時間段泄漏次數(shù)有顯著性差異P0050，而5MMHG組及10MMHG組中泄漏次數(shù)并無明顯時間效應P0080＞005。在同一時段，造口泄漏情況與腸內(nèi)壓力成正相關關系，術后第1周，各組在造口泄漏情況差異有統(tǒng)計學意義P0030＜005，而在術后第4周及第8周，各組在造口泄漏情況無顯著性差異?？烧J為不同腸內(nèi)壓力對造口泄漏率有顯著差異，根據(jù)平均秩次進一步推斷，以15MMHG組造口泄漏次數(shù)最多，10MMHG組次之，5MMHG組的造口泄漏次數(shù)相對最少。而在術后第4周及第8周，各組在造口泄漏情況無顯著性差異P0058、0051＞005。結(jié)論⑴將人工肛門封堵器與壓力傳感器有機的結(jié)合起來，用于小型豬進行動物實驗研究，通過測量腸內(nèi)壓力的變化來觀察封堵器的封堵效果。⑵腸內(nèi)壓力在10MMHG15MMHG時，壓力傳感器感知靈敏度高，此時開放封堵器可較好的進行排便，且不影響封堵效果。⑶該人工肛門封堵器與其他類型封堵裝置相比，可更好的固定栓子、且清洗干凈后可重復使用但放置該封堵器易引起腸造口脫垂，且封堵器直徑需根據(jù)腸造口直徑的變化而變化，影響封堵效果。⑷小型豬腸造口模型構(gòu)建方法有效，術后第8周，小型豬腸造口處排便正常，可更好的模擬人正常排便過程。

簡介：浙江大學碩士學位論文腎癌保腎單位手術的可行性研究姓名郁建迪申請學位級別碩士專業(yè)外科學（泌尿外科）指導教師張志根200351瘤生存同時能最大限度保留有功能的腎實質(zhì)。腎部分切除術可追溯至1884年，WEHS首先描述了切除周圍型腎纖維脂肪瘤的方法，1887年CZERNY第一次為腎惡性腫瘤患者行腎部分切除術。然而過高的術后死亡率限制了它的使用，直到二十世紀五十年代VERMOOTEN建議周圍型局限的腎腫瘤應該行局部切除術，他認為只要在切除的腫瘤周圍有一正常的腎實質(zhì)邊緣就可。但是腎部分切除術的作用受到了ROBSONCTAL挑戰(zhàn)，他證明早期結(jié)扎腎血管結(jié)合切除腎周脂肪和所有區(qū)域淋巴結(jié)能降低血行轉(zhuǎn)移的風險。自那以后根除性腎切除一直是經(jīng)典標準，但是由于影象學技術、手術技術和防止缺血性腎損傷方法的改進，以及滿意的長期無瘤生存率數(shù)據(jù)，激起了人們對保腎單位手術的興趣?，F(xiàn)在認為保腎單位手術可做到安全有效地保存腎功能，死亡率低、復發(fā)率低而患者滿意率高。Y／近年來保腎單位手術已應用于對側(cè)腎功能正常、一側(cè)局限的偶發(fā)腎腫瘤患者，國外已有許多長期隨訪資料報告保腎單位手術良好的治療效果，認為腎癌保腎單位手術是治療腎細胞癌安全、有效的方法，對于選擇合適的患者來講，它能最大限度保存未受影響的腎單位和功能，使患者能避免腎替代治療，而無瘤生存率與根治性腎切除相仿。我們根據(jù)浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院近5年的臨床資料并結(jié)合臨床實驗來研究腎細胞癌T1期行保腎

簡介：肝纖維化LIVERFIBROSIS是不同病因引起的肝臟慢性損傷后實質(zhì)再生，同時伴隨間質(zhì)過度增生，潛在可逆的組織修復重建過程。肝纖維化評估對于慢性肝病的診斷和干預評價尤為重要，目前還沒一種可靠的肝纖維化無創(chuàng)性評估方法。肝星狀細胞HEPATICSTELLATECELL，HSC活化和表型改變是肝纖維化發(fā)生的中心事件，決定著肝纖維化轉(zhuǎn)歸。血管新生ANGIOGENESIS是組織損傷修復的必要條件。HSC活化、細胞外基質(zhì)EXTROCELLURALMATRIX，ECM增多同時伴有新生血管形成是進展性肝纖維化修復重建中突出的病理特征。整合素INTEGRIN是黏附分子家族中，由一個Α亞基和一個Β亞基非共價結(jié)合形成的跨細胞膜受體，介導細胞和ECM、細胞與細胞間的黏附和整合細胞內(nèi)外信息傳遞。生理情況下整合素為細胞非組成性表達，在整合素家族中各亞型的表達有時序性和分布特異性。整合素ΑVΒ3亞型是最廣泛的ECM受體，主要介導間質(zhì)細胞與纖維連接蛋白、纖維蛋白原、Ⅰ型膠原、玻璃黏結(jié)蛋白、層黏蛋白、Ⅷ因子相關抗原VWF等ECM的黏附，并和血小板衍生的生長因子PDGF、轉(zhuǎn)化生長因子Β1TGFΒ1、內(nèi)皮細胞生長因子VEGF等細胞因子有信號協(xié)同作用，主要傳遞和細胞增殖、分化、運動、分布、定居、生存或凋亡等有關的細胞信號。正常肝組織僅門靜脈周圍表達少量整合素ΑVΒ3，肝細胞、庫普弗細胞、靜止HSC和正常血管內(nèi)皮細胞不表達該亞型。實驗研究了整合素ΑVΒ3在活化HSC和肝纖維化組織中的表達，探討整合素ΑVΒ3表達、血管新生與肝纖維化間質(zhì)重塑的關系。精氨酸甘氨酸天門冬氨酸ARGGLYASP，RGO三肽模體是ECM中保守序列，也是ECM和整合素受體識別常見位點。整合素ΑVΒ3能識別ECM中特異構(gòu)象的RGD配體。人工合成含RGD肽鏈高通量篩選發(fā)現(xiàn)，精氨酸甘氨酸天門冬氨酸右旋酪氨酸賴氨酸RGDYK、精氨酸甘氨酸天門冬氨酸右旋苯丙氨酸賴氨酸或RGDFK等五肽分子也能和整合素ΑVΒ3受體特異結(jié)合，對五肽中賴氨酸上活性氨基進行小分子修飾并不影響受體與配基結(jié)合活性。實驗中通過固相合成整合素ΑVΒ3受體的RGD環(huán)肽CRGD配基，設計用羧基熒光素FAM和锝99同位素99MTC等示蹤分子標記CRGD作為探針，探討人工合成的CRGD配基對活化HSC和肝纖維化組織的靶向性結(jié)合是課題研究的主要工作。建立在肝纖維化組織間質(zhì)重建的分子病理基礎上，以99MTC標記的CRGD為示蹤分子，通過單光子發(fā)射型計算機斷層成像SPECT探測肝纖維化不同時期肝臟放射性活度的相對變化肝臟心臟計數(shù)比值，并和常規(guī)B型超聲、磁共振儀MRI比較早期肝纖維化的影像表現(xiàn)。嘗試應用分子影像方法，根據(jù)肝臟中整合素ΑVΒ3受體結(jié)合CRGD配基的變化信息，來反映慢性損傷肝組織重建過程中活化細胞水平及與肝纖維化程度的關系，為建立一種敏感、特異、可靠的肝纖維化無創(chuàng)性受體顯像評估方法的可行性提供實驗依據(jù)。課題研究分為以下六部分；第一部分、HSC的分離、培養(yǎng)、鑒定和體外活化模型的建立目的建立一種穩(wěn)定可靠的HSC分離方法，為體外研究提供細胞模型。方法HANK’S液在體灌洗大鼠肝臟，離體后用Ⅳ膠原酶、鏈蛋白酶、DNASEI消化肝臟，11％NYCODENZ連續(xù)梯度液分離出大鼠HSC，計數(shù)細胞得率，02％臺盼藍染色計算細胞活率。自發(fā)熒光、透射電鏡、蘇丹Ⅲ染色觀察細胞脂滴，DESMIN、ΑSMA免疫化學和熒光染色對HSC進行鑒定和純度分析。分離后HSC按14106密度接種于未包被塑料培養(yǎng)瓶或皿，含10％胎兒牛血清DMEM培養(yǎng)基，37℃含5％CO295％空氣培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，通過延長培養(yǎng)誘導HSC活化。結(jié)果分離HSC得率35±08107只大鼠，細胞活率9096，分離第1天自發(fā)熒光和第3天DESMIN染色陽性細胞90％。HSC隨著體外培養(yǎng)形態(tài)明顯改變，分離培養(yǎng)7天后ΑSMA陽性細胞90％，培養(yǎng)14天或傳代后95％陽性。結(jié)論肝臟離體后消化能達到在體消化同樣的效果，應用NYCODENZ密度分離介質(zhì)可獲得滿意HSC得率和純度。新分離大鼠HSC培養(yǎng)7天后超過90％激活表型轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨疕SC。第二部分、整合素ΑVΒ3受體在HSC活化過程中的表達目的探討HSC表型轉(zhuǎn)變過程中整合素ΑVΒ3受體和ΑSMA的定性、定位、定量表達。方法HSC培養(yǎng)的第1、3、5、7和14天分別提取細胞總RNA和總蛋白?？俁NA逆轉(zhuǎn)錄合成CDNA，分別通過REALTIMEPCR和WESTERNBLOT分析整合素ΑV、Β3和ΑSMAMRNA和蛋白質(zhì)在HSC活化過程中的表達。靜止期細胞和激活細胞期HSC，分別進行ΑSMA和整合素ΑVΒ3細胞免疫熒光染色激光共聚焦觀察。結(jié)果HSC活化過程中整合素ΑVΒ3表達水平變化有顯著性差異P結(jié)論整合素ΑVΒ3是激活狀態(tài)HSC的表型受體，表達上調(diào)與HSC活化和活化狀態(tài)維持有關。第三部分、整合素ΑVΒ3RGD環(huán)肽配基與HSC的結(jié)合分析目的研究HSC對羧基熒光素FAM標記精氨酸甘氨酸天門冬氨酸右旋苯丙氨酸賴氨酸FAMCRGD環(huán)五肽的結(jié)合和內(nèi)化。計算活化HSC對125I標記精氨酸甘氨酸天門冬氨酸右旋酪氨酸賴氨酸的親和力和受體容量。方法采用C末端保護固相法合成精氨酸甘氨酸天門冬氨酸右旋苯丙氨酸賴氨酸環(huán)五肽，羧基熒光素合成樹脂上和環(huán)五肽中賴氨酸上的氨基固相結(jié)合為標記的熒光分子探針FAMCRGD。高效液相色譜法HPLC和質(zhì)譜法MS檢測FAMCRGD的純度和分子量。熒光示蹤觀察HSC對FAMCRGD探針的攝取和內(nèi)化。流式細胞儀FCM分析HSC孵育FAMCRGD后細胞平均熒光強度的變化和濃度、時間效應。受體放射性配基結(jié)合分析RBA測定HSC對125I標記精氨酸甘氨酸天門冬氨酸右旋酪氨酸賴氨酸的平衡解離常數(shù)KD和最大結(jié)合點數(shù)BMAX。結(jié)果熒光示蹤顯示靜止HSC不結(jié)合FAMCRGD探針，活化HSC結(jié)合FAMCRGD并攝入細胞漿，但無細胞核的內(nèi)化。流式細胞儀分析提示，靜止期HSC和10ΜMFAMCRGD37℃孵育45分鐘，平均熒光強度和本底比較無明顯變化。而活化HSC和10ΜMFAMCRGD37℃孵育45分鐘，平均熒光強度較本底增高66倍，活化HSC和10ΜMFAMCRGD、150ΜMCRGD37℃共同孵育45分鐘，平均熒光強度抑制超過30％，活化HSC平均熒光強度改變有隨FAMCRGD孵育濃度和孵育時間延長而增加的趨勢。受體放射性配基結(jié)合分析，通過SCATD作圖法求出活化HSC對CRGD結(jié)合的KD為4808109MOLL和BMAX為21121010MOLL。結(jié)論活化HSC能與整合素ΑVΒ3受體的CRGD發(fā)生受體配基樣結(jié)合，活化HSC對CRGD配基有較高的親和力和受體容量。第四部分、肝纖維化中的整合素ΑVΒ3表達與血管新生目的建立兩種大鼠肝肝纖維化模型，探討肝纖維化組織中整合素ΑVΒ3表達及與血管新生的關系。方法硫代乙酰胺TAA腹腔注射和膽總管結(jié)扎BDL誘導建立兩種大鼠肝纖維化模型。建模的第3周末、9周末分別進行肝組織天狼星紅染色和計算機圖像分析、整合素ΑVΒ3和血小板內(nèi)皮細胞黏附分子CD31免疫化學染色、整合素ΑVΒ3和與ΑSMA免疫熒光雙重染色及激光共聚焦觀察和REALTIMEPCR和WESTERNBLOT分析肝組織中整合素ΑVΒ3、CD31在MRNA和蛋白表達水平表達的相對定量。結(jié)果肝纖維化程度隨建模時間延長而加重。兩種肝纖維化大鼠和對照大鼠比較，肝組織中整合素ΑVΒ3和CD31在MRNA和蛋白表達水平有顯著性差異TAA組F2866，P結(jié)論肝纖維化進展中整合素ΑVΒ3表達水平增加與HSC活化和血管新生有關，并與間質(zhì)重建程度平行。第五部分、肝組織整合素ΑVΒ3放射自顯影和125ICRGD在體內(nèi)的分布目的分析肝纖維化組織對125ICRGD配基的結(jié)合，和125ICRGD在早期肝纖維大鼠中的分布。方法硫代乙酰胺TAA腹腔注射誘導大鼠肝纖維化，在第3周末、9周末分別進行肝組織冰凍切片，切片分別和125ICRGD、125ICRGD加500倍化學劑量CRGD特異阻斷進行4℃孵育2小時，沖洗切片后接觸法暴光2周，進行受體組織放射自顯影。6只正常大鼠和6只TAA3周肝纖維化大鼠，各3只分別進行尾靜脈注射6ΜCI125ICRGD，各3只注射500倍化學劑量CRGD特異阻斷后再注射6ΜCI125ICRGD、在注射后45MIN分別取材肝、脾、腦、腎、心、肺和肌肉，測定各臟器的放射性活度，計算各臟器放射性比活度％IDG。結(jié)果正常大鼠、TAA3周、TAA9周大鼠切片暴光后的相對灰度分別為81±16、187±26和287±34，用CRGD阻斷的切片相對灰度分別為77±17、121±25和193±33，三組間比較差異有顯著性P結(jié)論體內(nèi)外的研究提示肝纖維化組織對125ICRGD配基有較高的結(jié)合和攝取，并能被未標記的CRGD所競爭。第六部分、肝臟整合素ΑVΒ3受體顯像評估肝纖維化目的以99MTCDTPACRGD為示蹤劑應用SPECT對肝纖維化大鼠肝臟中整合素ΑVΒ3受體進行分子顯像，測定正常和肝纖維化大鼠間肝心的放射性計數(shù)的比值。方法硫代乙酰胺TAA腹腔誘導大鼠肝纖維化。合成樹脂上二亞乙基三基三胺五乙酸DTPA固相結(jié)合CRGDDTPACRGD，高锝酸鹽99MTC04氯化亞錫還原法標記DTPACRGD99MTCDTPACRGD，紙層析法測定放射化學純度。TAA3周早期肝纖維化大鼠進行肝臟B型超聲和MRI掃描觀察影像表現(xiàn)。在TAA3周和TAA9周，尾靜脈注射99MTCDTPACRGD6MCI只，用小動物SPECT進行大鼠腹部掃描，計算注藥后45MIN，感興趣區(qū)ROI的肝心放射性計數(shù)比。結(jié)果測定99MTCDTPACRGD的放射化學純度95％，室溫下4小時保持穩(wěn)定。注射99MTCDTPACRGD后45MIN，正常組、TAA3周和TAA9周組中感興趣區(qū)的肝心放射性計數(shù)分別為173±035、27±044、373±065差異有顯著性F131，P0006。比較正常大鼠和TAA3周大鼠，TAA3周和TAA9周大鼠組間感興趣區(qū)的肝心放射性活度比值差異有顯著性P結(jié)論肝纖維化大鼠99MTCDTPACRGDSPECT顯像肝心放射性計數(shù)比值較正常大鼠明顯增加與肝組織中整合素ΑVΒ3受體表達上調(diào)有關。SPECT和常規(guī)影像比較能提示早期肝纖維化中對99MTCDTPACRGD攝取增強后的影像改變。

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簡介：山西醫(yī)科大學碩士學位論文流式技術檢測PGM3表達用于鑒別診斷急性早幼粒細胞白血病的可行性研究姓名周海燕申請學位級別碩士專業(yè)內(nèi)科學指導教師王宏偉20080410學位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學位論文系在導師指導下本人獨立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明確標注或得到許可。論文內(nèi)容未包含法律意義上已屬于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他學位申請的論文或成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人如違反上述聲明，愿意承擔以下責任和后果1、交回學校授予的學位證書；2、學?？稍谙嚓P媒體上對作者本人的行為進行通報；3、本文按照學校規(guī)定的方式，對因不當取得學位給學校造成的名譽損害，進行公開道歉。4、本人負責因論文成果不實產(chǎn)牛的法律糾紛。論文作者簽名學位論文版權使用授權書本人完全了解山西醫(yī)科大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權山西醫(yī)科大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表或使用學位論文或與該論文直接相關的學術論文或成果時，署名單位仍然為山西醫(yī)科大學。保密論文在解密后應遵守此規(guī)定論文作者簽名指導教師簽名日期年月日日期年月日本聲明的版權歸山西醫(yī)科大學所有，未經(jīng)許可，任何單位及任何個人不得擅自使用

簡介：目的臨床驗證急性血液稀釋法測定血容量的可行性。方法選擇20例擇期全身麻醉手術患者，同時采用急性血液稀釋法和锝99M99MTC標記紅細胞法進行血容量測定，評估這兩種方法測定結(jié)果的相關性，并觀察急性血液稀釋對患者血流動力學的影響。結(jié)果急性血液稀釋法與99MTC標記紅細胞法測定的血容量有高度相關R0998，P結(jié)論急性血液稀釋法是一種準確、簡便、快速、無害的血容量測定方法。

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簡介：目的通過對遞增負荷方式、100％VVO2MAX、110％VVO2MAX恒定負荷方式所測得的VO2MAX進行研究，為實驗室采用恒定負荷方式測定VO2MAX提供可能；通過觀察遞增負荷與恒定負荷最大攝氧量平臺持續(xù)時間VO2MAXPD、最大攝氧量速度維持時間TLIMVVO2MAX及運動至力竭的時間TLIM之間的差異，評價恒定負荷與遞增負荷方式測定VO2MAX之間的關系，為普及科學健身提供更多供選擇的測試方法。方法收集武漢體育學院195例男大學生年齡2187±220Y，身高173±350㎝，體重646±406㎏遞增負荷方式測得的VO2MAX的數(shù)據(jù)進行數(shù)理統(tǒng)計分析，把遞增負荷方式中達到VO2MAX的速度作為100％VVO2MAX恒定負荷的速度，其100％VVO2MAX的均值為1632±112㎞H1，對其中15名受試者分別以遞增負荷方式、100％VVO2MAX恒定負荷方式、110％VVO2MAX恒定負荷方式運動至力竭。把低于VO2MAX值5％以內(nèi)的值視為VO2MAX平臺范圍值，其持續(xù)時間稱為VO2MAXPD，用秒表記錄三次負荷運動至力竭的時間TLIM。三次測試分別采用15S和30S間隔采樣對結(jié)果進行分析，所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS130軟件統(tǒng)計處理。結(jié)果1遞增負荷方式所測得的VO2MAX值為3434±359MLMIN；100％VVO2MAX恒定負荷方式、110％VVO2MAX恒定負荷方式所測得的VO2MAX值分別為3554±349MLMIN、3660±428MLMIN，遞增負荷與兩種恒定負荷方式所測得的VO2MAX值的之間均無顯著性差異P005。2遞增負荷方式TLIM為59687±6148S；100％VVO2MAX恒定負荷方式、110％VVO2MAX恒定負荷方式TLIM分別為2140±7765、14473±5290S，遞增負荷與兩種恒定負荷方式所測的TLIM之間差異均非常顯著P005。結(jié)論1以本人遞增負荷中達到最大攝氧量的速度，作為恒定負荷的速度，所測得的最大攝氧量與傳統(tǒng)的遞增負荷方式所測得的最大攝氧量無顯著性差異，表明恒定負荷方式可作為實驗室測定最大攝氧量的可選方式。2采用恒定負荷方式測定最大攝氧量的時間為27分鐘，表明恒定負荷方式測定最大攝氧量至少需要2分鐘以上。3100％VVO2MAX與110％VVO2MAX相比，100％VVO2MAX作為恒定負荷的速度測定最大攝氧量更為適宜。

簡介：研究背景和意義乙型病毒性肝炎（簡稱“乙肝”）是危害人類健康的最主要疾病之一，據(jù)WHO報告，截至2014年7月，全球每年大約78萬人死于乙型肝炎病毒HBV感染引起的急慢性肝臟疾病。我國現(xiàn)有的慢性乙肝病毒感染者大約9300萬人，其中慢性乙型肝炎患者大約2000萬人。自1992年起我國將乙肝疫苗納入兒童計劃免疫管理，5歲以下兒童乙肝表面抗原HBSAG攜帶率由1992年的967％下降到2006年的096％，但1559歲年齡組人群HBSAG攜帶率仍然高達857％。北京市5歲以下兒童乙肝表面抗原攜帶率由1992年的174％下降到2006年的000％，1559歲年齡組人群HBSAG攜帶率由643％下降到431％。這些調(diào)查結(jié)果均顯示成人HBSAG攜帶率下降水平遠不及廣泛接種乙肝疫苗的兒童人群。北京市疾病預防控制中心國家“十二五”艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治項目結(jié)合2014年朝陽區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務開展的社區(qū)診斷調(diào)查，在朝陽區(qū)的43個社區(qū)進行了乙肝血清流行病學調(diào)查，以了解朝陽區(qū)乙肝流行現(xiàn)狀及相關影響因素，探索未來能否利用定期開展的社區(qū)診斷調(diào)查進行社區(qū)成人乙肝病毒感染狀況監(jiān)測，并嘗試在乙肝表面抗原、表面抗體（抗HBS）雙陰性（以下簡稱“乙肝雙陰性”）成人中開展乙肝疫苗接種服務。目的了解2014年北京市朝陽區(qū)18歲及以上成人乙型肝炎病毒表面抗原和表面抗體流行狀況及其相關影響因素，探討在社區(qū)衛(wèi)生服務中開展成人乙肝雙陰性篩查和乙肝疫苗接種的可行性。方法整個研究包括乙肝血清流行病學調(diào)查，乙肝血清學檢測結(jié)果告知及實施乙肝疫苗接種兩部分。1、乙肝血清流行病學調(diào)查在朝陽區(qū)43個社區(qū)2014年社區(qū)診斷調(diào)查問卷中，對18歲以上成人加入乙肝相關內(nèi)容并采集5ML靜脈血進行HBSAG和抗HBS檢測。問卷調(diào)查工作采用集中或入戶調(diào)查方式由經(jīng)過培訓的社區(qū)居委會工作人員完成。HBSAG和抗HBS血清學檢測采用北京萬泰生物技術公司提供的酶聯(lián)免疫吸附實驗ELISA試劑雙抗體夾心法，由各社區(qū)衛(wèi)生服務中心實驗室完成。本文對完成18歲及以上成人HBSAG或抗HBS檢測1000份以上的社區(qū)數(shù)據(jù)采用SAS93進行分析。用LOGISTIC回歸模型對HBSAG陽性率進行單因素和多因素回歸分析。所有統(tǒng)計學檢驗均以P＜005為統(tǒng)計學顯著性判斷標準。2、乙肝血清流行病學調(diào)查社區(qū)組織實施過程和檢測結(jié)果告知及雙陰人群乙肝疫苗接種工作1抽取三個社區(qū)作為典型社區(qū)，采用現(xiàn)場觀察記錄或訪談（電話或當面訪談）工作人員的方式收集社區(qū)如何組織調(diào)查和體檢，如何向受檢者反饋體檢結(jié)果以及如何動員、實施乙肝雙陰性成人乙肝疫苗接種等有關信息，描述三個社區(qū)開展乙肝血清流行病學調(diào)查和疫苗接種的過程及其優(yōu)缺點2依據(jù)各社區(qū)2013年12月至2015年1月上報至朝陽區(qū)疾病預防控制中心的疫苗接種數(shù)據(jù)，描述并比較不同類型社區(qū)乙肝疫苗接種情況。結(jié)果1調(diào)查對象的基本人口學特征從2013年12月至2015年1月朝陽區(qū)全部42個社區(qū)衛(wèi)生服務中心中，完成18歲及以上成人HBSAG或抗HBS檢測1000人以上的有358333％個，其中完成2500人的社區(qū)為204762％個。這35個社區(qū)中包含了朝陽區(qū)全部19個地區(qū)社區(qū)，另外16個為街道社區(qū)，占全部街道社區(qū)的約70％。上述35個社區(qū)納入分析調(diào)查對象共78100名，平均年齡53歲，男性占4243％職業(yè)分布上以離退休人員比例最高4087％，其次是商業(yè)、服務業(yè)人員1781％北京戶籍占7312％，其中大于50歲人群占6683％，而外地戶籍以小于50歲者為主6529％來自地區(qū)社區(qū)的調(diào)查對象占5425％。2乙肝表面抗原、表面抗體分布特征35個社區(qū)HBSAG粗陽性率224％95％CI213％234％，以4044歲年齡組陽性率最高300％95％CI256％344％，1824歲年齡組最低169％95％CI129％209％男性HBSAG陽性率略高于女性245％VS207％，P＜001農(nóng)林牧漁水利業(yè)生產(chǎn)人員，生產(chǎn)、運輸設備操作人員，商業(yè)、服務業(yè)人員，未就業(yè)人員的HBSAG陽性率都在200％以上，高于國家機關、黨群組織、企業(yè)、事業(yè)單位負責人，辦事人員和有關人員，專業(yè)技術人員，軍人等，職業(yè)間差異有統(tǒng)計學意義X25877，P＜00135個社區(qū)間HBSAG陽性率差距較大，最高1068％，最低024％。將社區(qū)按照街道和地區(qū)劃分后，地區(qū)社區(qū)平均HBSAG陽性率高于街道社區(qū)244％VS198％，P＜001。京籍調(diào)查對象HBSAG陽性率低于外地戶籍者197％VS298％，P＜001。35個社區(qū)乙肝表面抗體總陽性率為3085％95％CI3053％3118％，最高和最低年齡組分別為1824歲組（3810％，95％CI3658％3961％）和75歲組2888％95％CI2762％3015％。35個社區(qū)HBSAG、抗HBS總雙陰性率6696％（95％CI6669％6735％），各年齡組相差不大抗HBS水平（771％5382％）以及HBSAG、抗HBS雙陰性率（4354％9106％）社區(qū)間差異很大抗HBS水平各職業(yè)人群除軍人外，都在3000％左右，差異不大。3乙肝表面抗原陽性率影響因素分析單因素分析結(jié)果顯示，HBSAG陽性率危險因素有3554歲中青年、男性、地區(qū)社區(qū)、外地戶籍、有乙肝既往史、有乙肝家族史、血制品使用史、手術史（P值均小于005）。將年齡、性別、社區(qū)性質(zhì)、戶籍、乙肝既往史、乙肝家族史、血制品使用史、乙肝疫苗接種史、手術史納入多因素分析模型，分析結(jié)果顯示，HBSAG陽性率的獨立危險因素有男性、年齡35歲以上、地區(qū)社區(qū)、外地戶籍、有乙肝既往史、乙肝家族史。多因素調(diào)整后社區(qū)間HBSAG調(diào)整陽性率差異仍舊明顯，33個社區(qū)HBSAG調(diào)整陽性率變動在023％373％之間，一個社區(qū)HBSAG調(diào)整陽性率接近0％，但是有一個社區(qū)HBSAG調(diào)整陽性率仍舊高達985％。4各社區(qū)開展乙肝血清流行病學調(diào)查和乙肝血清學結(jié)果告知及乙肝疫苗接種的方式和結(jié)果不同。在有疫苗接種數(shù)據(jù)的31個社區(qū)中，平均乙肝疫苗第一針接種率2720％僅有15個社區(qū)已經(jīng)開展第三針疫苗接種，平均第三針接種率707％。街道社區(qū)第一、二、三針接種率都低于地區(qū)社區(qū)。每個社區(qū)接種率高低與社區(qū)需接種的雙陰人數(shù)關系不大。結(jié)論北京市朝陽區(qū)HBSAG流行率已處在中等偏低水平，但中老年和外地戶籍人群HBSAG陽性率相對較高各社區(qū)HBSAG、抗HBS陽性率差距較大的原因有待進一步探討。本研究顯示，男性、年齡35歲以上、地區(qū)社區(qū)、外地戶籍、有乙肝既往史和乙肝家族史是HBV感染的獨立危險因素。經(jīng)過914個月的工作，社區(qū)成人乙肝疫苗三針全程接種率仍舊很低。如何進一步降低朝陽區(qū)成人乙肝病毒感染水平，以及如何開展成人乙肝疫苗接種還需進一步研究。

簡介：大連醫(yī)科大學碩士學位論文尿中修飾核苷作為肺癌普查標記物的可行性研究姓名李媛媛申請學位級別碩士專業(yè)病理學與病理生理學指導教師呂申20030601舞癌患者耽療蘸囂袋中嫠椿按營筑炎純，班及驂饞孩警在不因癮瑾類型、不目鏨床分期肺癌患者尿中含量。同時采用放射免疫法檢測了15名肺癌患者血清腫瘤標記物CE矗含量。結(jié)果11奉癭慧者緝羰中15耪接替水平均較健康對照組顯蓑勢贏，其孛以PSEU、M1A、X、M1I、MLG、M2G升高尤為明顯PO05，小細胞肺癌與非小細胞肺癌之間亦燹顯著性差異PO。05。4肺瘸患者尿中修飾核苷含薰在I～IL期與IH潮、Ⅳ麓之闖存在顯著難相關PO05。515名患者進行了血清CEA水平檢瀏，CEA肺癌撿如率為33％5，15；屎中修飾核營對肺癌梭出率除C、A為1N57％和20％3，15外，其余13種修飾核苷均商于CEA，其中以X和MLL升高袋為明豢為87％13，15。結(jié)論1肺癌患者屎中15稀修飾核蓊含量鞠駐離手德康對照維。2肺癌患者尿中修飾核苷含爨與患者化療臨床反應相平行，可以作為般測肺癌患者預聰及對往療敏感像藥裙篩選的依攆。3尿中修飾核營的含爨與肺癌的病理類型無關，而與肺癌分期相關，因此尿中修飾核蕾愛應7瓣瘤負荷，與疾瘸靜瞬敬相關。4肺癌患者尿中修飾核營升高率較傳統(tǒng)瘋清腫瘤標記物CEA高，但特異性較差，因L璉鱺能聯(lián)合庭用其京耱癯標記裙撿涮，將丈犬提高辯癌撿鑫效率。5肺部感染患者尿中修飾核督宙量除M5U外均高于健康對照組；肺癌綴除C、U、I、A豁囂著離予精部黲染縫，箕孛鞋X和M5U差募戈為顯著。提示穆臻棱營中除C、U、I、A外均可以有效區(qū)分炎癥患者和腫瘤患者，其中N婷U的升高更具壽瓣癌診斷意義。6綜上所述，修飾核瞥可作為～種廣譜而有效的腫瘤標記物應用于人群肺癌蓉囊。關鍵詞肺癌腫瘤標記物修飾核苷高效液相色譜2

簡介：分類號密級國際十進分類號（UDC）第四軍醫(yī)大學學位論文曲面斷層曲面斷層X線與牙科線與牙科CT用于正常人全牙列用于正常人全牙列牙齒外部形態(tài)測量的可行性研究牙齒外部形態(tài)測量的可行性研究（題名和副題名）高暉（作者姓名）指導教師姓名張少鋒教授主任醫(yī)師指導教師單位第四軍醫(yī)大學口腔醫(yī)院修復科申請學位級別碩士專業(yè)名稱口腔臨床醫(yī)學修復論文提交日期201104答辯日期201105論文起止時間2009年8月至2011年3月學位授予單位第四軍醫(yī)大學曲面斷層曲面斷層X線與牙科線與牙科CT用于正常人全牙列用于正常人全牙列牙齒外部形態(tài)測量的可行性研究牙齒外部形態(tài)測量的可行性研究研究生高暉學科專業(yè)口腔臨床醫(yī)學（修復）所在單位第四軍醫(yī)大學口腔醫(yī)院修復科導師張少鋒教授（主任醫(yī)師）關鍵詞關鍵詞牙科CT；曲面斷層X線；游標卡尺；石膏模型中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學二O一一年四月

簡介：復日人學碩士生超聲造影技術評估腎盂及輸尿管惡性腫瘤的可行性研究及價值探討THEASSESSMENTOFDIAGNOSISOFRENALPELVISANDURETERCARCINOMAWITHCONTRASTENHANCEDULTRASONOGRAPHY院系中山醫(yī)院專業(yè)影像醫(yī)學與核醫(yī)學姓名王曉指導教師黃備建主任醫(yī)師導師細成員李超倫副主任醫(yī)師韓紅主治醫(yī)帥課題基金資助上海市重點學科建設項目項目編號B122完成日期2013年3月20日復曩大學碩士生2I駑盂癌超聲造影表現(xiàn)2322腎盂癌增強CT表現(xiàn)2423輸尿爹瑤超瓚影期2424輸射笛瘴轡強CT藐玩2525腎盂及輸尿管腫瘤超聲造影S增強CT對比一263討論274結(jié)論一28參考文獻29全文總結(jié)3L綜述輸尿管腫瘤超聲診斷進展32致射。39

簡介：紅霉素及其衍生物治療類風濕關節(jié)炎的可行性研究前言紅霉素ERYTHROMYCIN，EM是臨床廣泛應用的十四元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，它除具有抗菌活性外，還有多種藥理活性，其中包括抗炎活性。臨床實踐證明，長期應用小劑量紅霉素治療彌漫性泛細支氣管炎DIFFUSEPANBRONCHIOLITIS，DPB取得了良好療效，而且人們確信這種作用不是由于其抗菌活性而應歸因于它的抗炎活性。不僅如此，紅霉素還可用于諸如慢性支氣管炎和支氣管哮喘等呼吸道疾病的治療。盡管近年來關于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗炎活性報道頻繁，但用該類藥物治療除呼吸道炎癥之外的其它炎癥疾病卻并未引起人們的重視。類風濕關節(jié)炎RHEUMATOIDARTHRITIS，RA是慢性多關節(jié)疾病，主要表現(xiàn)滑膜組織過度增生和炎性細胞浸潤。這種滑膜組織的過度增生伴隨著關節(jié)軟骨和骨的破壞，最終導致患者殘疾。取自RA患者的T淋巴細胞和滑液細胞可分泌核轉(zhuǎn)錄因子ΚB受體活化子配體RECEPTACTIVATOFNFΚBLIG，RANKL，RANKL可促使造血祖細胞向破骨細胞分化，引起RA的骨破壞，T淋巴細胞所分泌的RANKL是引發(fā)RA關節(jié)損傷的主要原因。因此可以推測從阻斷RANKL的角度去治療RA將是有意義的。最近的研究表明，T淋巴細胞除產(chǎn)生RANKL外，還可產(chǎn)生白介素17INTERLEUKIN，IL17、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子GRANULOCYTEMACROPHAGECOLONYSTIMULATINGFACT，GMCSF等細胞因子，這些細胞因子對破骨細胞形成也有非常強的調(diào)節(jié)作用，因此，T淋巴細胞在RA的發(fā)病機制中所發(fā)揮的作用越來越得到人們的關注。核轉(zhuǎn)錄因子NUCLEARFACTKAPPAB，NFΚB可調(diào)控多種炎性細胞因子的基因轉(zhuǎn)錄。它與NFΚB的抑制蛋白INHIBITYNUCLEARFACTKAPPAB，IΚB結(jié)合以無活性的形式存在于細胞漿中，IΚB的磷酸化和降解使得NFΚB與IΚB解離，導致NFΚB的活化，從而促使炎癥反應中許多細胞因子的轉(zhuǎn)錄；同時研究表明NFΚB的活化可以阻斷細胞的凋亡。RANKL的活化可引起NFΚB的表達增加。鑒于T淋巴細胞所分泌的RANKL和NFΚB在炎癥反應中的重要作用，我們開展了一系列的實驗研究，以考察紅霉素及其無抗菌活性的紅霉素衍生物對T淋巴細胞增殖和RANKL與NFΚB表達的影響。實驗方法1用含10％FBS的1640培養(yǎng)液體外培養(yǎng)T淋巴細胞株，分別加入四種濃度30ΜGML、100ΜGML、300ΜGML和1000ΜGML的紅霉素及其9種衍生物培養(yǎng)24小時，采用MTR法，用酶標儀測定OD570值，計算出各個化合物對T淋巴細胞增殖的抑制率，進而得出其IC50值，評價十個化合物對T淋巴細胞增殖活性的影響并從中篩選出抑制增殖活性突出的化合物。2從論文一中篩選出活性較好的N去甲基紅霉素Ⅰ和十二元環(huán)紅霉素衍生物Ⅷ并以紅霉素作為陽性對照，進一步進行細胞凋亡和細胞周期的研究。分別加入上述三種化合物30ΜGML、100ΜGML、300ΜGML和1000ΜGML培養(yǎng)24小時，然后用流式細胞儀PI染色法觀察T淋巴細胞凋亡和細胞周期的變化。同時利用TUNEL原位缺口末端標記法進一步確認凋亡的存在，其表達的光密度值利用顯微成像系統(tǒng)進行分析。3首先用100PMTNFΑ誘導體外培養(yǎng)的T淋巴細胞1小時，使之表達NFΚB，然后利用RTPCR和WESTERNBLOT兩種方法觀察四種濃度30ΜGML、100ΜGML、300ΜGML和1000ΜGML的N去甲基紅霉素I和十二元環(huán)紅霉素衍生物Ⅷ以及紅霉素對T淋巴細胞NFΚB和RANKLMRNA水平以及蛋白水平表達的影響。其表達的灰度值用顯微成像系統(tǒng)進行分析。4統(tǒng)計分析各組數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示。運用單因素方差分析和相關分析進行統(tǒng)計學處理，P＜005為差異顯著，P＜001為差異非常顯著。實驗結(jié)果1MTT法顯示，EM、克拉霉素CAM、Ⅰ、ⅣⅧ抑制T淋巴細胞增殖活性較明顯。它們各自的IC50值是60628±3543、43162±2560、36731±3260、42562±3208、17638±1042ΜM。其中Ⅰ和Ⅷ的IC50值明顯低于EM和CAM。2流式細胞儀和TUNEL兩種方法顯示紅霉素300ΜGML和1000ΜGML、Ⅰ30ΜGML、100ΜGML和300ΜGML和Ⅷ300ΜGML有誘導T淋巴細胞凋亡的活性。Ⅷ從30ΜGML至300ΜGML可引起T淋巴細胞G2M期周期阻滯并與劑量之間呈正相關。Ⅰ和Ⅷ在1000ΜGML時均導致細胞大量死亡。3事先加入EM、Ⅰ和Ⅷ三種化合物的四種劑量30ΜGML、100ΜGML、300ΜGML和1000ΜGML，然后使T淋巴細胞暴露在100PMTNFΑ下1小時，誘導NFΚB表達，WESTERNBLOT結(jié)果顯示EM、Ⅰ和Ⅷ均有抑制NFΚB和RANKL蛋白表達的作用，并與劑量之間呈現(xiàn)負相關。在100ΜGML時EM、Ⅰ、Ⅷ分別使NFΚB降低46％、59％、36％，分別使RANKL降低32％、40％、20％；NFΚB與RANKL二者之間變化有相關性。4RTPCR結(jié)果顯示EM、Ⅰ和Ⅷ均可抑制NFΚBMRNA和RANKLMRNA表達，并與劑量之間呈現(xiàn)負相關。在1000ΜGML時EM、Ⅰ、Ⅷ分別使NFΚB降低36％、46％、32％，使RANKL降低分別為29％、37％、24％；NFΚB與RANKL二者之間變化有相關性。結(jié)論實驗結(jié)果顯示，紅霉素及其衍生物具有抑制T淋巴細胞增殖和抑制NFΚB與RANKL表達的作用。此結(jié)果說明，紅霉素及其衍生物所具備的抗炎活性可能是通過作用RANKL信號途徑抑制NFΚB的活化，進而引起T淋巴細胞的凋亡和周期阻滯的過程實現(xiàn)的。我們首次發(fā)現(xiàn)，RANKL在紅霉素及其衍生物抗炎活性中占有重要的地位，我們的發(fā)現(xiàn)將為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗炎機制研究提供一個新角度，并為研制開發(fā)治療類風濕關節(jié)炎等炎癥性疾病的新藥提供一個新靶點。