液態(tài)活檢在早期非小細胞肺癌診斷中的應用價值探究.pdf

1、肺癌是引起中國和世界范圍內(nèi)癌癥相關(guān)死亡的主要原因，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占全部肺癌的85%，預測5年生存率只有16%。早期診斷可以預防、阻斷或者延遲疾病進程，是改善肺癌預后的關(guān)鍵。近年來低劑量CT掃描在肺癌高危人群中的篩查陽性率的升高對疑似病例的明確診斷提出了新的挑戰(zhàn)。目前臨床常用的血清標志物靈敏度和特異度均不理想，因此，亟需開發(fā)新的更有效的檢測手段對肺癌疑似病人進行明確診

2、斷。
　　科學技術(shù)的進步推動了精準醫(yī)療的迅速發(fā)展,而液態(tài)活檢通過非侵入式的對血液中的循環(huán)腫瘤細胞及循環(huán)腫瘤DNA進行檢測，正逐漸成為腫瘤精準醫(yī)療領(lǐng)域強有力的診斷工具。在癌癥早期診斷領(lǐng)域，液態(tài)活檢可以發(fā)現(xiàn)影像學未能檢出的微小病灶、耐藥及休眠性克隆，并對腫瘤進行分子分型，是腫瘤領(lǐng)域研究的熱點。
　　為評估液態(tài)活檢在早期NSCLC診斷中的應用價值，本文從兩方面出發(fā)：一方面，采用靶向葉酸受體PCR CTC檢測技術(shù)對99例早期NSCL

3、C、119例肺部良性疾病和52例正常人外周血中的CTC水平進行檢測，發(fā)現(xiàn)早期NSCLC患者CTC水平顯著高于肺部良性疾病及健康人群。以CTC水平≥8.73CTC units/3mL為陽性標準，發(fā)現(xiàn)CTC檢測對早期NSCLC的診斷靈敏度為70.71%，特異性高達90.06%，比傳統(tǒng)的血清學標志物具有更高的診斷性能。動態(tài)研究發(fā)現(xiàn)CTC水平的術(shù)后改變能夠較好的反映患者腫瘤負荷的變化及手術(shù)效果。另一方面，利用靶向擴增子測序技術(shù)對29例NSCLC

4、早期病人配對的血漿cfDNA及腫瘤來源的FFPE DNA進行多基因突變位點檢測，發(fā)現(xiàn)86.21%的患者腫瘤組織存在基因變異，但對早期NSCLC病人血漿ctDNA檢測的靈敏度較低（6.9%）；繼而采用數(shù)字PCR方法檢測同一組樣本的EGFR突變，發(fā)現(xiàn)其對突變檢測的陽性率（44.83%）明顯高于靶向擴增子測序，說明血漿ctDNA對腫瘤組織具有一定的代表性，但基于NGS的檢測技術(shù)需要進一步方法學優(yōu)化以提升檢測的靈敏度。
　　綜上，通過對外