局部晚期非小細(xì)胞肺癌放療或化放綜合治療預(yù)后因素分析MicroRNA在小細(xì)胞肺癌中的預(yù)后價值.pdf

1、第一部分： 目的: 比較局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)三維適形放療(3DCRT)與常規(guī)放療(2DRT)療效。 方法: 2000年1月至2006年12月間527例局部晚期NSCLC患者納入分析。其中，253例接受3DCRT，274例接受2DRT。3DCRT組中，62.8％患者接受化放綜合治療，30.4％接受放療劑量>60Gy，19.4％接受劑量50～60Gy；常規(guī)放療組中，46.4％患者接受化放綜合治療，17.5％接受

2、放療劑量>60Gy，27.4％接受劑量50～60Gy。毒性評價依據(jù)CTC3.0。觀察指標(biāo)：總生存率、腫瘤專項生存率。統(tǒng)計方法：生存分析采用Kaplan—Meier法及COX回歸分析。 結(jié)果:3DCRT組1、3、5年總生存率(OS)及中位生存時間分別為73.3％，、26.1％，、14.4％和20.1個月，2DRT組為61.0％，、13.8％，、8.0％和15.6個月(P=0.002)。3DCRT組1、3、5年腫瘤專項生存率(CSS

3、)分別為79.0％，、33.3％，、20.8％，2DRT組為65.1％，、16.7％，、11.2％(P=0.000)。3DCRT組1、3、5年局部區(qū)域控制率分別為71.6％、34.3％、31.0％，2DRT組為57.3％、22.1％、19.2％(P＝0.002)。多因素分析顯示：三維適形放療較常規(guī)放療顯著提高患者OS和CSS。同時發(fā)現(xiàn)KPS評分、近期療效及療前血紅蛋白也是獨立相關(guān)因素。兩組放療并發(fā)癥無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論: 采

4、用三維適形放療技術(shù)能夠提高局部晚期非小細(xì)胞肺癌的生存率。 第二部分： 目的: 回顧性分析局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)三維適形放射治療療效及預(yù)后因素。 方法: 2000年1月至2006年12月，共有253例局部晚期NSCLC符合條件患者納入分析。其中ⅢA期82例，ⅢB期171例。治療方法包括單純放療(96例)、同步放化療(93例)、序貫化放療(64例)。放射治療中位總劑量60(50～76)Gy。觀察指標(biāo)：總生

5、存率、腫瘤專項生存率。統(tǒng)計方法：生存分析采用Kaplan—Meier法及COX回歸分析。 結(jié)果: 全組1、3、5年總生存率分別為73.3％、26.1％、14.4％，中位生存時間20.1個月。1、3、5年腫瘤專項生存率分別為79.0％、33.3％、20.8％。腫瘤體積80cm3是評價預(yù)后的最佳界值。單因素分析顯示：腫瘤體積(≤80vs>80cm3)、KPS評分(≥80vs<80分)、近期療效(CR+PRvsSD+PD)顯著影響總生

6、存率及腫瘤專項生存率；多因素分析顯示：腫瘤體積、KPS評分和近期療效是總生存率及腫瘤相關(guān)生存率獨立相關(guān)因素；治療失敗原因包括局部失敗(49.0％)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(48.6％)，全組2級以上放射性肺炎和放射性食管炎的發(fā)生率分別為26.5％和35.2％。 結(jié)論: 腫瘤體積、療前KPS評分、近期療效與總生存率和腫瘤相關(guān)生存率顯著相關(guān)。腫瘤體積80cm3是影響局部晚期NSCLC治療預(yù)后的最佳分界點。 第三部分： 目的: 回顧

7、性分析療前血清腫瘤標(biāo)記物(CEA、NSE、CA—125、Cyfra21—1)對接受放射治療或放化療的Ⅰ—Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后價值。 方法: 對2001年1月至2006年12月間符合以下入組條件的190例患者納入分析：病理或細(xì)胞學(xué)證實非小細(xì)胞癌；治療前經(jīng)過詳細(xì)的分期檢查確認(rèn)為Ⅰ—Ⅲ期；接受單獨放療或化放綜合治療；放射治療總劑量≥50Gy；有完整的治療前血清腫瘤標(biāo)記物檢測數(shù)據(jù)。腫瘤標(biāo)記物測定采用酶聯(lián)免疫吸附實驗。觀察指標(biāo)：總生存率、

8、無病生存率。統(tǒng)計方法：生存分析采用Kaplan—Meier法及cox回歸分析。 結(jié)果: 全組1、3、5年總生存率，中位生存時間分別為70.1％、25.3％、19.2％，19.4個月；1、3、5年無病生存率分別為48.4％，18.2％，15.5％。單因素分析：Cyfra21—1(≥3.3vs<3.3ng/ml)、CA—125(≥35vs<35ng/ml)、放療總劑量(≥60vs<60Gy)、治療技術(shù)(二維vs三維)對總生存率影響達(dá)

9、到統(tǒng)計學(xué)顯著性差異水平(P<0.05)。多因素分析：Cyfra21—1≥3.3ng/ml(HR=1.708，1.176—2.478)，CA—125≥35ng/ml(HR=1.444，1.024—2.035)，三維適形放療(HR=0.657，0.454-0.952)，放療總劑量≥60Gy(HR=0.664，0.451-0.978)是總生存率獨立預(yù)后因素； 結(jié)論: 療前血清腫瘤標(biāo)記物Cyfra21—1、CA—125是接受放射治療非小

10、細(xì)胞肺癌患者獨立預(yù)后因素。 第四部分： 目的: 研究MicroRNAs與小細(xì)胞肺癌預(yù)后之間關(guān)系。 方法: 收集42例接受手術(shù)±化療±放療患者福爾馬林固定石蠟包埋小細(xì)胞肺癌標(biāo)本，進(jìn)行microRNA微陣列芯片檢測。利用COX回歸模型評價每個microRNA表達(dá)水平同生存之間相關(guān)性。將每個和生存相關(guān)顯著的microRNA表達(dá)值乘以其回歸系數(shù)(B值)，之后線型相加建立模型，計算每個患者危險分?jǐn)?shù)，預(yù)測患者治療結(jié)果。另外收

11、集40例標(biāo)本，采用qRT-PCR進(jìn)行驗證。 結(jié)果: 芯片組發(fā)現(xiàn)，microRNA1、microRNA2與小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后具有顯著相關(guān)性?；谖ｋU分?jǐn)?shù)中位值分為低危和高危兩組，兩組3年無進(jìn)展生存率分別為76.2％、42.9％(P=0.045)，3年生存率分別為76.3％、47.6％(P=0.02)。驗證組結(jié)果同芯片組一致，3年無進(jìn)展生存率分別為64.3％、40.0％(P=0.017)，3年生存率分別為74.1％、40.0％(P=