3β,5α-二羥基-16-孕甾烯-6,20-二酮-3-芳香族甲酸酯的合成與表征.pdf

1、以廉價易得的甾體藥物重要中間體妊娠雙烯醇酮醋酸酯(16-DPA)為原料，經(jīng)環(huán)氧化、開環(huán)、水解和酯化四步反應(yīng)，合成了一系列新型3β-羥基孕甾烯酮芳香甲酸酯化合物，利用1HNMR、13C NMR、IR、MS和LC-MS對化合物進行了結(jié)構(gòu)表征，確認了新化合物的結(jié)構(gòu)。這些化合物在5α-還原酶抑制劑、抗雄性激素、降脂和抗氧化方面具有廣闊的應(yīng)用前景。本論文主要包含以下幾個方面的研究內(nèi)容:
　　 1.以16-DPA為起始原料，經(jīng)過C5-雙鍵環(huán)

2、氧化、開環(huán)、C3-乙酰基水解和酯化四步反應(yīng)，得到一系列C3位含有酯基側(cè)鏈的16-DPA衍生物3β，5α-二羥基-16-孕甾烯-6，20-二酮芳香甲酸酯。對于C3-乙?；馍?β，5α-二羥基-16-孕甾烯-6，20-二酮的反應(yīng)，通過將水解條件由氫氧化鈉/叔丁醇改為氫氧化鉀/甲醇，提高了產(chǎn)率。
　　 2.發(fā)現(xiàn)3β，5α-二羥基-16-孕甾烯-6，20-二酮和芳香族羧酸在N,N'-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和對二甲氨基吡啶(DM

3、AP)作用下的酯化反應(yīng)具有區(qū)域選擇性。由于甾體底物中5-位羥基的空間位阻以及5-位羥基氫原子與相鄰羰基氧原子形成分子內(nèi)氫鍵的緣故，5-位羥基難以發(fā)生酯化反應(yīng)。而3-位羥基易于發(fā)生酯化反應(yīng)，反應(yīng)收率為44％～98％。酯化反應(yīng)原料中羰基碳的正電性越強，其周圍的空間位阻越小，越有利于反應(yīng)的進行。從酯化產(chǎn)物收率來看，以含有吸電子基團或位阻較小的3，4-二氯苯甲酸和4-氟苯甲酸進行酯化反應(yīng)時，產(chǎn)物收率較高，分別達到98％和94％。而以具有推電子效