(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亞氨基乙酸的合成.pdf

1、(Z)-2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亞氨基乙酸是第四代頭孢菌素類抗生素的兩種7位側(cè)鏈之一，本文以丙二腈、氯化氫氣體和甲醇為初始原料，經(jīng)過(guò)取代反應(yīng)、加成反應(yīng)、消去反應(yīng)、閉環(huán)、氧化和重結(jié)晶等步驟合成(Z)-2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亞氨基乙酸。
　　以單因素實(shí)驗(yàn)的方法對(duì)每步合成反應(yīng)都進(jìn)行了重點(diǎn)研究，初步得到了每步反應(yīng)的最佳工藝條件。其研究結(jié)果如下:
　　(1)合成甲基氰基乙酰

2、亞胺基鹽酸鹽的最佳工藝條件為:溶劑為甲基叔丁基醚，反應(yīng)最佳物料比:n（丙二睛）∶n（甲醇）=1∶1;n（丙二睛）∶n（氯化氫氣體）=1∶(1.0～1.1)，常溫下最佳反應(yīng)時(shí)間為7h，產(chǎn)品收率97％;
　　(2)合成3，3，3-三甲氧基丙腈的最佳工藝條件為:反應(yīng)溫度為30℃，反應(yīng)時(shí)間為32h，產(chǎn)品收率為80％;
　　(3)合成3，3-甲氧基丙烯腈的最佳工藝條件為:在222～225℃下攪拌7～9分鐘脫一分子甲醇，產(chǎn)品收率為75％

3、，純度為98.99％;
　　(4)合成3-氨基-5-甲氧基異惡唑的最佳工藝條件為:45℃條件下攪拌時(shí)間為4h和60℃條件下攪拌4.5h，該反應(yīng)產(chǎn)品所能達(dá)到的收率是86.96％，純度是98.98％。
　　(5)合成甲基-2-（5-甲氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）乙酸的最佳工藝條件為:5℃條件下的反應(yīng)時(shí)間為2.5h，18℃條件下的反應(yīng)時(shí)間為3h;產(chǎn)品洗滌次數(shù)為兩次，該步反應(yīng)所能達(dá)到的最大收率為65.65％。
　　

4、(6)合成(Z)-2-(5-甲氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亞氨基乙酯的最佳條件為:反應(yīng)在避光隔氧條件下進(jìn)行，沸騰條件下的反應(yīng)時(shí)間為llh，室溫下反應(yīng)時(shí)間為5h。
　　(7)合成(Z)-2-(5-甲氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亞氨基乙酸的最佳條件為:100℃下的反應(yīng)時(shí)間為5.5h，乙酸乙酯的萃取次數(shù)為4次。
　　上述7步反應(yīng)組成的工藝路線原料價(jià)廉易得、反應(yīng)條件較溫和、操作較簡(jiǎn)便、產(chǎn)品