頭孢類藥物中間體(Z)-2-甲氧亞氨基-2-呋喃乙酸銨鹽的合成及藥物共晶的設(shè)計(jì)研究.pdf

1、頭孢類抗生素藥物是臨床上應(yīng)用非常廣泛的抗感染性藥物，頭孢呋辛鈉和頭孢呋辛酯的抗菌效好，毒副作用低，是國內(nèi)外常見的抗菌類藥物。其中(Z)-2-甲氧亞氨基-2-呋喃乙酸銨鹽(SMIA)是合成頭孢類藥物頭孢呋辛鈉和頭孢呋辛酯的重要側(cè)鏈。
　　本文通過條件實(shí)驗(yàn)在原有的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行了一定的改進(jìn)，以乙酰呋喃為原材料，先制備出2-氧代-2-呋喃乙酸，再與甲氧胺鹽酸鹽進(jìn)行肟化反應(yīng)，得到(Z)-2-甲氧亞氨基-2-呋喃乙酸銨鹽。實(shí)驗(yàn)表明，在制備2

2、-氧代-2-呋喃乙酸時(shí)，亞硝酸鈉的滴加時(shí)間、反應(yīng)溫度以及pH的變化等方面對實(shí)驗(yàn)結(jié)果有著重大影響，本文通過一系列條件試驗(yàn)，嚴(yán)格控制亞硝酸鈉的滴加時(shí)間、反應(yīng)溫度以及pH的大小，最終使得產(chǎn)物的綜合產(chǎn)率達(dá)到了58.9％，對我國藥物的工業(yè)生產(chǎn)以及生活具有重大意義。
　　近些年，藥物共晶作為一個(gè)新興的課題越來越受到人們的關(guān)注，其在醫(yī)療、醫(yī)藥、生物化學(xué)等方面的貢獻(xiàn)也越來越突出，隨著晶體工程學(xué)，超分子合成化學(xué)的快速發(fā)展，藥物晶體形勢的發(fā)展也受到越