萘普生自乳化釋藥系統(tǒng)的研制.pdf

1、目的：萘普生(Naproxen)是一種非甾體類抗炎藥，具有明顯的抑制前列腺素合成的作用，在臨床上作為治療風濕、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎等疾病的常用藥，但由于其極微溶于水，而導致其生物利用度較低，口服時還會引起胃部刺激的缺點，使其應用受到極大限制。本文建立了萘普生自乳化系統(tǒng)的含量測定方法，優(yōu)化了萘普生自乳化系統(tǒng)處方工藝，為進一步研究萘普生制劑提供參考。
　　方法：（1）采用測定溶解度的方法考察萘普生在輔料中的溶解情況，通過繪制偽三元

2、相圖進行處方初步篩選，本文將自乳化時間和吸光度值作為評價指標，進行正交實驗設計，選擇藥物加入量（A）、油相用量（B）、Km值（C）為考察因素，每個因素取3個水平，采用L9（34）正交表進行試驗，確定最佳處方。（2）對其外觀、自乳化時間、粒徑及其分布、顯微形態(tài)、溶出度、穩(wěn)定性等方面進行考察。采用高效液相色譜法測定自乳化系統(tǒng)中萘普生含量。（3）采用熱板法來考察萘普生自乳化系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛效果，采用復合巴豆油致小鼠耳廓腫脹試驗和2％瓊脂致小鼠肉芽腫

3、實驗來考察萘普生自乳化系統(tǒng)的抗炎效果，通過測定胃組織中PGE2含量來考察萘普生自乳化系統(tǒng)對胃組織的刺激性。
　　結果：最佳處方為藥物：MCT：EL：PG=0.04:0.1:0.67:0.23。制備的自乳化系統(tǒng)無色澄清透明，自乳化平均時間為70.9秒，自乳化速度較快。測得粒徑為16.8 nm，分散系數(shù)為0.150，Zeta電位值為46.87 mV，表明系統(tǒng)穩(wěn)定性好。利用透射電子顯微鏡觀察乳化后微粒為規(guī)則完整的球形，大小均勻，無粘連。

4、通過體外溶出度考察，表明與原料藥相比，萘普生自乳化系統(tǒng)能夠提高藥物溶解度，釋藥速度較快。同時萘普生自乳化系統(tǒng)有較好的抗稀釋性，穩(wěn)定性較好，萘普生自乳化系統(tǒng)應避光存放于陰涼處。
　　通過藥效學研究，與萘普生片劑相比，萘普生自乳化系統(tǒng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用更明顯，明顯提高萘普生生物利用度。而且萘普生自乳化系統(tǒng)中高劑量沒有降低胃組織中PGE2含量，表明萘普生自乳化系統(tǒng)對胃組織無刺激性。
　　結論：本實驗優(yōu)化的萘普生自乳化系統(tǒng)處方合理，制備