布洛芬自微乳化載藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、SMEDDS(self microemulsifying drug delivery systems)常作為難溶性藥物的載體，以提高其口服吸收。本文旨在通過(guò)SMEDDS增加IBU的溶解度以達(dá)到改善其溶出速率和口服吸收利用率，提高IBU的生物利用度，并利用吸附材料固化IBUSMEDDS對(duì)其劑型擴(kuò)展進(jìn)行探討。 在處方前研究中，以IBU為模型藥物，建立了HPLC分析法，考察了IBU的基本理化性質(zhì)。測(cè)定了IBU在正辛醇/0.1 mol/

2、L HCl、正辛醇/水和正辛醇/PBS(pH6.8)體系中的油水分配系數(shù)分別為2.20、1.48和1.16。測(cè)定了IBU在不同介質(zhì)的飽和溶解度，水性介質(zhì)中的飽和溶解度隨pH升高而升高，具有一定的pH依賴(lài)性；在油性介質(zhì)的飽和溶解度以MCT最大，溶解度為91.6 mgml/L。 在處方篩選研究中，確定了對(duì)IBU溶解性最好的MCT為Oil。通過(guò)對(duì)MCT與SA相容性的研究，結(jié)合繪制的Oil/SA/Cos擬三元相圖確定了處方中的SA為Cr

3、emophor RH40，Cos為PEG400。通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)考察了MCT的濃度、SA的用量和藥物含量對(duì)IBU SMEDDS的影響，進(jìn)而繪制不同Km值的三元相圖。初步確定當(dāng)Km值在1左右時(shí)，體系具有最大的自微乳化能力。在此基礎(chǔ)上，通過(guò)均勻設(shè)計(jì)，以PS為考察指標(biāo)，利用效應(yīng)面法對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化。經(jīng)過(guò)驗(yàn)證得到最優(yōu)化空白SMEDDS處方為：MCT9.6％，Km值1.1。HPLC測(cè)定IBU在此處方內(nèi)最高含量為11％，IB SMEDDS最終處方：IB

4、U9.0 g，MCT8.8 g，RH4043.4 g，PEG40038.8 g。以自微乳化時(shí)間為指標(biāo)全面考察了不同制備工藝對(duì)SMEDDS自微乳化能力的影響，最終確定制備工藝條件為：制備溫度為25～40℃，攪拌速度為120r·min-1左右，攪拌約20 min。 對(duì)IBU SMEDDS制劑進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性考察，把按最終處方制備的IBUSMEDDS制劑用蒸餾水溶解后自微乳化形成微乳，測(cè)得平均PS為23 nm，Zeta電位-25.6 m

5、v，透射電鏡下觀(guān)察到乳滴呈球形。以IBU SMEDDS的乳化時(shí)間，PS大小，藥物含量等為考察指標(biāo)，經(jīng)高溫試驗(yàn)，低溫試驗(yàn)，恒溫加速試驗(yàn)，室溫留樣試驗(yàn)等穩(wěn)定性研究表明，IBU SMEDDS穩(wěn)定性良好，適于不同的儲(chǔ)存條件。體外溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，IBU SMEDDS在蒸餾水、人工胃液和人工腸液三種溶出介質(zhì)中20 min內(nèi)釋放百分率遠(yuǎn)高于市售IBU普通片。 固化實(shí)驗(yàn)中，以二氧化硅/乳糖(9:1)為吸附材料對(duì)IBU SMEDDS進(jìn)行固化，