丹參酮ⅡA口服自微乳化釋藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、丹參酮Ⅱ A(Tanshinone ⅡA，Tan-ⅡA)是從唇形科植物丹參的根中提取分離的二萜醌類化合物，為丹參中的脂溶性有效成分，具有多種生物活性，如抗菌，抗氧化，擴張冠狀動脈，增加心肌血流量，抗血小板，改善記憶力障礙等。特別在抗腫瘤方面，其作用引起學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。但由于Tan-ⅡA在水中的溶解度低、固體給藥吸收差，難以制成適宜的劑型，影響了其在臨床的應(yīng)用。本論文設(shè)計并制備了丹參酮Ⅱ A自微乳化釋藥系統(tǒng)(Tan-ⅡA SMEDDS)

2、，促進了丹參酮ⅡA的溶出，顯著提高了其生物利用度。并且通過對其體外釋藥、在家犬體內(nèi)藥物動力學(xué)的研究和考察，獲得了一定效果，為此類制劑的研究和開發(fā)提供了一定的思路。 本論文采用RP-HPLC法建立了丹參酮Ⅱ A的測定方法，使之適用于丹參酮Ⅱ A原料藥、丹參酮Ⅱ A-SMEDDS中的丹參酮Ⅱ A含量測定。RP-HPLC法測定時，丹參酮Ⅱ A在0.002～0.048 mg/ml的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9998)?？疾炝说⑼?/p>

3、ⅡA在正辛醇-水體系中的油水分配系數(shù)，說明丹參酮Ⅱ A的親脂性(疏水性)較強，適合制備SMEDDS。DSC分析的結(jié)果表明，在250℃以下，丹參酮ⅡA穩(wěn)定性良好。 在丹參酮Ⅱ A自微乳化給藥系統(tǒng)研究中，我們首先考察了丹參酮Ⅱ A在各種輔料中的溶解度情況。用偽三元相圖法篩選油相、乳化劑、助乳化劑及Km值。以600nm處透光率、自微乳化時間以及穩(wěn)定程度為指標(biāo)，選擇了MCT為油相，Cremophor RH40為乳化劑，Propylene

4、glycol為輔助乳化劑，Km=4:1。最終確定的處方為：MCT:乳化劑混合物=5:5(w/w)。根據(jù)這一處方對制備工藝進行考察，制備了丹參酮Ⅱ A-SMEDDS。 對丹參酮Ⅱ A-SMEDDS的外觀、顯微形態(tài)進行了考察，制備的丹參酮Ⅱ A-SMEDDS為紅色透明油狀液體，自微乳化得到的微乳在TEM下乳滴呈球形，分布均勻，粒徑平均40nm。對丹參酮ⅡA-SMEDDS自微乳化所得的微乳進行穩(wěn)定性考察，表明微乳在8小時內(nèi)穩(wěn)定。

5、 通過直接釋藥法和總體液平衡反向透析釋藥法測定了丹參酮ⅡA-SMEDDS的溶出度，結(jié)果表明，直接釋藥法10min時丹參酮Ⅱ A自微乳化液溶出95％以上，溶出迅速完全?？傮w液平衡反向透析釋藥法結(jié)果表明，在30min時，約有50％的藥物以游離形式釋出。 本論文建立了家犬血漿中丹參酮ⅡA HPLC測定的方法，方法能滿足家犬體內(nèi)動力學(xué)研究的需要，并對該方法進行了驗證。以丹參酮Ⅱ A混懸液為參比制劑，進行了丹參酮Ⅱ A-SMEDDS在家