RP—HPLC法測(cè)定Beagle犬血漿中煙酸濃度及復(fù)方煙酸緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、、n 百釃弩9 9工參’分類號(hào)R 9 6題單位代碼：學(xué) 號(hào)：中回鏨升夫拳碩士學(xué)位論文1 0 1 5 92 0 0 3 2 1 0 8 5目：R P —H P L C 法測(cè)定B e a 9 1 e 犬血漿中煙酸濃度及復(fù)方煙酸緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)研究研究生：D e t e r m i n a t i o no f e x t e n d e d —r e l e a s en i a c i nf o r m u l a t i o nb y

2、R P —H P L C i n d o g ’sp l a s m aa n d i t sp h a r m a c o k i n e t i c ss t u d y李培軍導(dǎo) 師： 壘全墮學(xué)科專業(yè)： 墊堡堂論文課題起止時(shí)間： ! Q Q 生±! 旦二! Q ! ! 主! ! 旦論文完成時(shí)間： ! Q Q ! ±生旦廠百氮磊麗、 、?～??．，R P —H P L C 法測(cè)定B e a g l e 犬血漿中煙酸

3、濃度及復(fù)方煙酸緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)研究目 的用反相高效液相色譜法( R P —H P L C ) 進(jìn)行血漿中煙酸的藥物濃度測(cè)定，并將建立的方法應(yīng)用于B e a g l e 犬測(cè)定復(fù)方煙酸緩釋片的血藥濃度，計(jì)算其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和相對(duì)生物利用度，為進(jìn)一步新藥臨床研究提供參考。方 法1 ．分組與給藥本試驗(yàn)采用雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將8 只B e a g l e 犬分成工，Ⅱ兩組。第一周期，I 組口服受試制劑復(fù)方煙酸緩釋片1 片( 含煙酸5 0 0

4、 m g ／片) ，Ⅱ組口服參比制劑煙酸普通片5 片( 1 0 0 m g ／片) ；第二周期，I 組服參比制劑煙酸普通片5 片，Ⅱ組服受試制劑復(fù)方煙酸緩釋片1 片。兩次試驗(yàn)間隔的清洗期為7 天，每次試驗(yàn)前B e a g I e 犬需禁食1 2 h ，不禁水，給藥后4 h 方可進(jìn)食。2 ．樣品采集于B e a g l e 犬口服給藥前( oh ) 及給藥后o ．5 ，1 ．o ，1 ．5 ，2 ．o ，2 ．5 ，3 ．0 ，3 ．5

5、，4 ．O ，5 ．O ，7 ．o ，1 1 ．o ，1 5 ．o 和2 4 ．o h ，由前肢靜脈采血1 ．o m l ，放入經(jīng)2 0 肛l 肝素處理過(guò)的E P 管中混勻，3 5 0 0 r p m 離心1 0m i n ，分離血漿，置于一2 0 ℃冰箱保存待測(cè)。3 ．血漿樣品預(yù)處理血漿樣品室溫解凍后，取2 0 0 扯1 各時(shí)間點(diǎn)的血漿于1 ．5 m lE P 管中，依次加入替硝唑內(nèi)標(biāo)溶液4 0p l ，乙醇4 0 0 肛1 ，渦旋振