阿莫西林速溶咀嚼片HPLC檢測方法的建立及在犬體內(nèi)藥代動力學(xué)研究.pdf

1、本課題的目的是研究β-內(nèi)酰胺類抗生素阿莫西林一種新劑型:速溶咀嚼片的藥代動力學(xué)參數(shù)。擬通過開發(fā)科學(xué)的檢測方法，獲取其藥代動力學(xué)參數(shù)并與現(xiàn)用的普通片劑進(jìn)行藥效對比，以便對其未來的開發(fā)前景做一探討。
　　阿莫西林因其性質(zhì)穩(wěn)定、吸收迅速、分布廣泛、殺菌力強(qiáng)等特性，成為世界衛(wèi)生組織(WHO)推其的口服β-內(nèi)酰胺類抗生素的首選。是獸醫(yī)臨床實(shí)踐過程中廣泛使用的高效廣譜抗生素。
　　本實(shí)驗(yàn)中涉及研制的為獸用阿莫西林速溶咀嚼片，國內(nèi)未見報(bào)道

2、。速溶咀嚼片屬于口腔崩解片(ODTs)的一種，其研制始于20世紀(jì)70年代末。具有服用方便、吸收迅速、生物利用度高、粘膜刺激性小、等諸多優(yōu)點(diǎn)。
　　本文首先建立了測定血漿中阿莫西林藥物濃度的反向高效液相色譜法.使用的色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠柱（EclipseXDB-C18，5mm×250mm，4.6μm），柱溫:40.0℃，流動相為乙腈0.05mol/L∶磷酸二氫鈉溶液（10％磷酸調(diào)pH至3.0）=3∶97，流速為0.80ml/

3、min，檢測波長為228nm結(jié)果顯示，阿莫西林的保留時間為11.500分鐘左右，質(zhì)量濃度線性范圍分別為0.08μg/ml～20μg/ml，R2達(dá)到0.9997，最低定量限(LOQ)低至0.08μg/ml.日內(nèi)和日間精密度RSD均小于15％。所建立的方法簡便準(zhǔn)確適用于阿莫西林血藥濃度測定。
　　采用選定的檢測方法，本文對阿莫西林速溶咀嚼片與普通市售阿莫西林片劑進(jìn)行了藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)對比。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為雙周期交叉試驗(yàn)，測定18只健康犬單次口

4、服阿莫西林速溶咀嚼片與普通市售阿莫西林片劑后各時間點(diǎn)的血漿藥物濃度，計(jì)算兩制劑藥代動力學(xué)參數(shù)及相對生物利用度。結(jié)果表明:
　　口服阿莫西林速溶咀嚼片主要藥代動力學(xué)參數(shù)為:吸收速率常數(shù)Ka為（1.07±0.61）h，分布半衰期T1/2Ka為（0.61±0.32）h，消除半衰期t1/2β為（2.35±0.98）h，藥時曲線下面積AUC為（37.37±4.76）(μg/ml)·h，清除率Cl(s)為（0.54±0.21）mg/kg/h(

5、μg/ml)，達(dá)峰時間Tmax為（1.49±0.43）h，達(dá)峰濃度Cmax為(6.89±0.51)μg/ml。
　　口服參比制劑普通市售片劑后，藥動學(xué)參數(shù)如下:吸收速率常數(shù)Ka為（0.52±0.32）h，分布半衰期T1/2Ka為（1.48±0.25）h，消除半衰期t1/2β為（2.14±0.36）h，藥時曲線下面積AUC為(38.67±5.99)(μg/ml)·h，清除率Cl(s)為(0.51±0.12)mg/kg/h(μg/ml