依達(dá)拉奉預(yù)處理對(duì)大鼠肝缺血再灌注致肝腎損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的:觀察依達(dá)拉奉對(duì)肝缺血/再灌注肝腎損傷的保護(hù)作用,探討依達(dá)拉奉對(duì)肝臟缺血/再灌注損傷保護(hù)作用及機(jī)制；觀察分析依達(dá)拉奉對(duì)肝臟缺血/再灌注造成肝腎損傷保護(hù)作用的可行性；為臨床實(shí)踐提供依據(jù)。
　　 方法:
　　 1實(shí)驗(yàn)分組及動(dòng)物模型制備
　　 健康清潔級(jí)Wistar大鼠30只,雄性,月齡3～4月,體重250～300g(河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供編號(hào):904115)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為3組,每組10只:假手術(shù)組(S組

2、),缺血/再灌注組(I/R組),依達(dá)拉奉預(yù)處理組(ED組)。假手術(shù)組:麻醉后游離肝臟暴露肝門但不行阻斷血流。觀察4小時(shí)；缺血/再灌注組:進(jìn)行血流阻斷,于阻斷肝門前10min于鼠尾靜脈注入生理鹽水1ml,動(dòng)脈夾夾閉30分鐘,再灌注4小時(shí)；依達(dá)拉奉預(yù)處理組:于阻斷肝門前10分鐘于鼠尾靜脈輸注依達(dá)拉奉注射液10mg/kg,其他同I/R組。肝臟再灌注4小時(shí)后麻醉大鼠開胸,心臟抽血,處死大鼠,并留取相應(yīng)肝腎組織和血標(biāo)本。觀察肝臟組織HE染色變化及

3、肝、腎組織TNF-α的測(cè)定,腎臟組織電鏡結(jié)構(gòu)及MPO、SOD、MDA；各組留取血清測(cè)定ALT、AST、BUN、Cr。
　　 結(jié)果:
　　 1肝功能結(jié)果:
　　 缺血/再灌注組(I/R)血清中ALT、AST含量較假手術(shù)組(S)均升高,差異具有顯著性(P<0.05)；依達(dá)拉奉預(yù)處理組(ED)血清中ALT、AST的含量較I/R組降低,差異具有顯著性(P<0.05)
　　 2腎功能結(jié)果:
　　 缺血/再灌

4、注組(I/R)血清中BUN、Cr含量較假手術(shù)組(S)均升高,差異具有顯著性(P<0.05)；依達(dá)拉奉預(yù)處理組(ED)血清中BUN、Cr的含量較I/R組降低,差異具有顯著性(P<0.05)
　　 3腎組織中SOD、MDA變化:
　　 缺血/再灌注組(I/R)與假手術(shù)組(S)相比,腎組織勻漿SOD水平明顯降低(P<0.05),腎組織勻漿MDA水平明顯升高(P<0.05),依達(dá)拉奉預(yù)處理組(ED)與缺血/再灌注組(I/R)相比

5、,腎組織勻漿SOD水平明顯升高(P<<0.05),腎組織勻漿MDA水平明顯降低(P<0.05)。
　　 4腎組織MPO變化:
　　 腎組織勻漿MPO測(cè)定結(jié)果:缺血/再灌注組(I/R)組勻漿中MPO含量較假手術(shù)組(S)明顯升高,差異具有顯著性(P<0.05)；依達(dá)拉奉預(yù)處理組(ED)的MPO含量較I/R組降低,差異具有顯著性(P<0.05)。
　　 5肝及腎組織中TNF-α含量:
　　 缺血/再灌注組(I/

6、R)肝腎組織勻漿中TNF-α含量較假手術(shù)組(S)均升高,差異具有顯著性(P<0.05)；依達(dá)拉奉預(yù)處理組(ED)的肝、腎組織勻漿中TNF-α的含量較缺血/再灌注組(I/R)降低,差異具有顯著性(P<0.05)。
　　 6光鏡結(jié)果:
　　 對(duì)照組(S組)肝臟結(jié)構(gòu)完整,肝細(xì)胞排列整齊,無(wú)明顯變性,未見壞死。缺血/再灌注組(I/R組)多數(shù)肝細(xì)胞胞漿疏松化,肝細(xì)胞水腫,部分肝細(xì)胞有小片狀壞死,肝血竇有不同程度淤血,肝板結(jié)構(gòu)紊亂。

7、依達(dá)拉奉治療組(ED組)上述病理變化較缺血/再灌注組輕,肝細(xì)胞胞漿疏松化不明顯,肝細(xì)胞濁腫、肝板結(jié)構(gòu)基本正常,肝組織結(jié)構(gòu)尚清。
　　 7電鏡結(jié)果:
　　 假手術(shù)組(S組)腎組織超微結(jié)構(gòu)基本正常。缺血再灌注組(I/R組)線粒體腫脹,線粒體嵴大部消失成空泡狀；粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張明顯成空泡狀,核糖體脫落。依達(dá)拉奉治療組(ED組)線粒體峭略有減少；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)稍擴(kuò)張,部分核糖體尚存。
　　 結(jié)論:
　　 1依達(dá)拉奉對(duì)大鼠肝