白三烯B4、5-羥色胺和白介素-1β在玫瑰糠疹中的表達及意義.pdf

1、目的：玫瑰糠疹(Pityriasia，rosea，PR)是一種臨床較為常見的炎癥性皮膚病，皮損為大小不等的圓形或橢圓形的玫瑰色斑疹，其表面附有糠狀鱗屑，多發(fā)生在軀干及四肢近端。病因及發(fā)病機制尚不清楚，涉及病毒感染、變態(tài)反應、自身免疫、遺傳性過敏癥等多種學說。白三烯g4(leukotriene B4，LTB4)在變態(tài)反應、炎癥、和免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。LTB4是肥大細胞、嗜堿性粒細胞激活后立即合成的介質(zhì)，通過脫顆粒而向細胞外釋放，作用

2、于其它細胞和組織而參與變態(tài)反應，在I型變態(tài)反應速發(fā)期，可以與白介素-4(interleukin-4，IL-4)共同增加淋巴細胞免疫球蛋白 E(Immunoglobin E，IgE)的產(chǎn)生，在變態(tài)反應的遲發(fā)相中LTB4又是浸潤得炎癥細胞：巨噬細胞、中性粒細胞合成分泌的介質(zhì)，且是Ⅰ型變態(tài)反應遲發(fā)相所釋放的最經(jīng)典的炎癥介質(zhì)，在Ⅰ型變態(tài)反應中可引起廣泛的炎癥損傷。變態(tài)反應對機體而言是防御機制的免疫反應，但卻會對機體產(chǎn)生傷害性作用。5-羥色胺(5

3、-hydroxytryptamine，serotonin，5-HT)是炎性介質(zhì)之一，當體內(nèi)發(fā)生體液性或細胞性免疫反應時，可引起介質(zhì)的激活或釋放，并作用于效應細胞的受體，造成組織損傷，產(chǎn)生炎癥反應，5-羥色胺是Ⅰ型變態(tài)反應遲發(fā)相所釋放的一種血管活性胺類物質(zhì)，具有與組胺和過敏性慢反應物質(zhì)一樣收縮平滑肌和增加血管通透性的作用，可引起皮膚紅斑、水腫、發(fā)紺、出血、瘙癢等炎癥反應。白介素-1β(interleukin，IL-1β)是一種主要起免疫調(diào)

4、節(jié)作用的激素樣肽類物質(zhì)，即炎癥前期細胞因子，主要由活化的單核.吞噬細胞產(chǎn)生，釋放IL-1β是炎癥急性期最基本和最重要的免疫反應現(xiàn)象。本實驗通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測PR患者血清LTB4水平，免疫組織化學技術(shù)檢測PR患者皮損5-HT、IL-1β表達情況來闡述其在PR發(fā)病機制中的作用，并探討玫瑰糠疹與變態(tài)反應的關(guān)系。 材料與方法：血清標本均來源于2006年12月～2007年6月到河北醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院皮膚科就診的臨床診斷為玫瑰糠疹

5、的患者，共30例，其中男性16例，女性14例，年齡15～40歲，平均(24.58±6.19)歲，病程2天～2個月，平均(17.50±14.46)天，并且隨機選取10例健康志愿者作為正常對照，對照組在年齡、性別上均與玫瑰糠疹患者組相匹配。所有受檢者均無其他LTB4異常的疾病(如呼吸系統(tǒng)疾病、其他過敏性疾病、其他炎癥性疾病、自身免疫性疾病等)，一個月內(nèi)無系統(tǒng)用藥史(以除外藥疹)及冶游史(以除外二期梅毒疹)，同時未使用過抗組胺藥、抗白三烯藥及

6、免疫抑制劑。 皮損標本均來源于2003年3月～2007年5月到河北醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院皮膚科就診的玫瑰糠疹患者30例，均經(jīng)臨床和組織病理確診為玫瑰糠疹，其中男性14例，女性16例，年齡10～42歲，平均(29.73±3.85)歲，病程5～40天，平均(19.89±3.88)天。所有患者均已排除患有其他系統(tǒng)性疾病，且3個月內(nèi)未接受任何免疫、抗炎及抗過敏治療。選取河北醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院外科10例手術(shù)患者的健康皮膚作為正常對照，對照

7、組在年齡、性別及取材部位上均與玫瑰糠疹患者相匹配。 應用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbentassay,ELISA)檢測血清LTB4水平，結(jié)果采用兩獨立樣本比較的t檢驗。不同性別的結(jié)果亦采用兩獨立樣本比較t的檢驗，不同年齡及瘙癢程度的結(jié)果采用單因素方差分析。取患者皮損區(qū)組織做常規(guī)組織病理分析，應用免疫組織化學SP法檢測5-HT及IL-1β的表達情況，結(jié)果采用兩等級資料比較的Mann-whiten

8、ey U秩和檢驗以及Spearman等級相關(guān)分析。應用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件分析試驗結(jié)果。 結(jié)果: 1. ELISA結(jié)果 1.1 玫瑰糠疹組血清LTB4含量均值1.8632±0.1605。與正常對照組均值1.4484±0.1044比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析，兩組間有差異(P<0.05)。 1.2 不同性別、年齡及瘙癢程度玫瑰糠疹患者血清LTB4含量的均值，經(jīng)統(tǒng)計學處理，各組間均無差異(P>0.05)。

9、 2. 免疫組化結(jié)果 陽性染色為棕黃色顆粒。 2.1 5-HT在玫瑰糠疹皮損表皮中呈陽性表達，主要表達于棘細胞層及顆粒層的細胞漿，30例玫瑰糠疹皮損中，強陽性O(shè)例，陽性5例，弱陽性17例，陰性8例，正常表皮不表達，兩者差異有顯著性(P<0.01)。 2.2 IL-1β為陽性細胞漿及胞膜著色，表皮全層廣泛陽性著色，30例玫瑰糠疹皮損中，強陽性3例，陽性11例，弱陽性14例，陰性2例，與正常對照組比較明顯增高，經(jīng)統(tǒng)計

10、學分析有差異(P<0.05)。 2.3 玫瑰糠疹患者皮損中5-HT和IL-1β的表達，經(jīng)統(tǒng)計學分析，兩者有相關(guān)性(P<0.01)。 結(jié)論: 1. 在本實驗中，玫瑰糠疹患者組血清LTB4水平升高，提示LTB4可能參與了PR的發(fā)生或發(fā)展，它的作用可能是通過趨化白細胞向炎癥部位聚集并誘導白細胞脫顆粒和產(chǎn)生超氧離子直接造成組織損傷，使白細胞黏附于血管內(nèi)皮細胞，引起白細胞依賴性的血管通透性增加，與其它致炎因素共同導致了PR

11、的發(fā)生發(fā)展。LTB4作為Ⅰ型變態(tài)反應遲發(fā)相所釋放的最經(jīng)典的炎癥介質(zhì)，提示Ⅰ型變態(tài)反應可能參與了PR的發(fā)病過程。 2. 皮損中5-HT的過度表達，提示PR的發(fā)病機制中可能有5-HT的參與。5-HT可能是作為Ⅰ型變態(tài)反應遲發(fā)相所釋放的血管活性胺類物質(zhì)，使皮膚毛細血管擴張，通透性增高，引起皮膚紅斑等炎癥反應，參與了PR患者皮損的發(fā)生，亦可能是通過5-HT的其他功能參與了PR皮損的形成和發(fā)展。 3. IL-1β在玫瑰糠疹皮損中的