SS31肽調(diào)節(jié)海馬突觸可塑性改善SAMP8小鼠學習和記憶功能的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。研究生簽名：霞巢西伊師簽章：力誓埒二級學院領導茸章：沙／羅年零月b日河北醫(yī)科

2、大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：黃靶叼聊簽章：渺年月日中文摘要SS31肽調(diào)節(jié)海馬突觸可塑性改善SAMP8小鼠學習和記憶功能的研究摘要目的：阿爾茨海默病(Alzheimerdisease，AD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為逐漸進展

3、的記憶和認知功能損害以及行為和人格改變。細胞外p淀粉樣蛋白(13amyloid，A13)沉積和細胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(NFT)是AD的主要病理學特征，但AD的確切發(fā)病機制并不清楚。A13是老年斑的重要成分，也是其主要致病分子。越來越多的證據(jù)表明，AD患者腦組織內(nèi)有大量的可溶性Ap沉積，由異常的Ap前體蛋白(AflPP)剪切形成的AB是AD的初始致病事件。相關研究表明可溶性Ap可通過干擾長時程增強(10ngtermpotentiation，

4、LTP)進而促進突觸變性，而突觸變性和功能異常與認知功能關系密切。因此，AD很可能通過損傷突觸的結構和功能進而對認知功能的改變發(fā)揮著重要的作用?？焖倮匣疭AMP8(senescenceacceleratedmouseprone8，SAMP8)小鼠是研究衰老及抗衰老的常見動物模型，它具有與AD相關的許多典型病理學特征，如AD沉積、突觸變性、神經(jīng)原纖維纏結、線粒體結構和功能障礙等，同時伴有生命周期縮短、學習和記憶功能受損等行為學改變，因此被

5、認為是研究AD較為理想的動物模型。SS3l肽是一種新型線粒體靶向抗氧化劑，可以穿透血腦屏障和線粒體內(nèi)膜，并且能夠高濃度聚集于線粒體內(nèi)膜，具有抗炎、抗氧化應激、保護線粒體和突觸的結構和功能等作用，并且證明可以降低AB水平，但目前國內(nèi)并無將其應用于AD鼠模型SAMP8小鼠的研究。本研究的目的是探討SS31能否降低AB的水平，修復突觸的結構和功能，進而改善SAMP8小鼠的認知功能，最終為AD的治療提供理論基礎和新的思路。方法：SAMP8小鼠及