可生物降解高分子微球載藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、隨著藥劑學的不斷發(fā)展，傳統(tǒng)的載藥體系已經(jīng)不能滿足其需求。因此出現(xiàn)了許多新型的具有不同功能特性的藥物載體。在本論文中，我們通過不同制備手段獲得了幾種藥物控制釋放的載體。
　　 首先，我們制備了以疏水性聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)納米顆粒為核，親水性海藻酸為殼層的核-殼結(jié)構(gòu)微球。選擇人血清白蛋白(human scrum albumin，HSA)和撲熱息痛作為藥物模型，分別被包埋在殼層和核層內(nèi)。實驗中，對于制備出的核-殼結(jié)構(gòu)微球，

2、我們使用掃描電子顯微鏡(Scanning electron microscope，SEM)，光學顯微鏡(Optical microscopy,OM)和透射電子顯微鏡(Transmission electron microscope，TEM)表征微球的形貌和結(jié)構(gòu)。實驗結(jié)果直接證明了微球核-殼結(jié)構(gòu)存在。隨后的體外降解和藥物釋放實驗中，我們得到了載藥微球在藥物釋放過程中的降解特性和藥物釋放特性。因此，實驗結(jié)果表明核-殼結(jié)構(gòu)微球作為一種新型藥物

3、載體在一定程度上能實現(xiàn)了抑制內(nèi)層藥物突釋現(xiàn)象和不同時間段的藥物釋放。
　　 其次，在本實驗中，選用含有不同聚乙二醇(Poly(ethylene glycol)，PEG)比例的聚乳酸-聚乙二醇共聚物作為藥物載體，并將熒光標記物異硫氰酸熒光素(Fluoresceinisothiocyanate，F(xiàn)ITC)包埋入微球中。主要采用掃描電子顯微鏡、原子力顯微鏡(Atomicforce microscope，AFM)和激光粒度分析儀(Las

4、er diffraction particle size analyzer,LDPSA)表征顆粒的粒徑和形貌。本次實驗選用小鼠成骨細胞來考察不同PEG含量和粒徑的PELA顆粒的細胞毒性和吞噬情況。實驗結(jié)果顯示在同一粒徑下，隨著PELA中PEG比例的增加，成骨細胞對納米顆粒的吞噬量在減少。
　　 最后，我們通過模板法制備了可降解殼聚糖(Chitosan，CS)中空納米顆粒，并對其藥物釋放特性以及細胞實驗做了研究。實驗中首先得到納米

5、核-殼結(jié)構(gòu)顆粒，殼層主要利用改性后PELA表面的硫酸基團和殼聚糖的氨基基團的靜電反應，采用層層自組裝的方法在PELA模板上建立。然后加入戊二醛將殼聚糖交聯(lián)固化，最后用溶劑除去PELA核層后即得到了CS中空納米顆粒。實驗中我們用TEM、SEM和AFM對PELA模板，CS-PELA核-殼結(jié)構(gòu)納米顆粒和中空納米顆粒的結(jié)構(gòu)進行表征。顆粒的平均粒徑和粒徑分布用動態(tài)激光散射儀(Dynamic light scattering，DLS)分析。此外，我