少突星形細胞瘤組織形態(tài)異質(zhì)性與分子遺傳學的研究.pdf

1、研究背景：少突星形細胞瘤是最常見的混合性膠質(zhì)瘤，由兩種不同的腫瘤細胞組成，組織形態(tài)上分別與彌漫性星形細胞瘤和少突膠質(zhì)瘤中的腫瘤細胞相似。由于這一形態(tài)學的異質(zhì)性，在進行臨床病理診斷時，很容易將該腫瘤描述為彌漫性星形細胞瘤或是單純的少突膠質(zhì)瘤。近些年來，正確診斷少突膠質(zhì)瘤及少突星形細胞瘤對臨床工作的影響越來越受到人們的重視。因為相對于星形細胞瘤來說，大多數(shù)少突膠質(zhì)瘤患者對放、化療敏感，生存期也較長。少突膠質(zhì)瘤中，1號染色體短臂及19號染色體

2、長臂的雜合性缺失(LOH 1p/19q)是其特征性的分子改變，與放、化療的敏感性及較好的預后直接相關。而彌漫性星形細胞瘤很少有LOH lp/19q，但具有特征性的17號染色體短臂的雜合性缺失(LOH 17p)或是TP53基因突變。目前，就有關少突星形細胞瘤的起源問題存在兩種不同的觀點，一種認為少突星形細胞瘤為單克隆起源，與單純的少突膠質(zhì)瘤同源，而另一種則認為少突星形細胞瘤存在兩種遺傳學亞型，一種與星形細胞瘤同源，另一種與少突膠質(zhì)瘤同源。

3、 目的：探討少突星形細胞瘤中，組織形態(tài)炯異的兩種腫瘤細胞成分(星形細胞部分與少突膠質(zhì)部分)是否具有不同的分子遺傳學改變。 方法：選擇11例臨床確診的WHOⅡ級少突星形細胞瘤患者，其中二相型7例，彌漫型4例。應用顯微切割技術從二相型腫瘤組織中分別獲取腫瘤性星形細胞及少突膠質(zhì)細胞，從彌漫型腫瘤組織中獲取僅含有腫瘤細胞的部分，提取腫瘤細胞的DNA。應用微衛(wèi)星分析技術及全自動DNA序列測定技術進行腫瘤細胞的LOH 1p及19q

4、和TP53基因突變分析，并應用免疫染色方法分析不同腫瘤成分的p53蛋白表達水平。 結果：在11例少突星形細胞瘤患者中，有2例二相型和1例彌漫型的腫瘤組織存在TP53基因的錯義突變，其中1例二相型的腫瘤組織中(患者1)只有星形細胞成分有該基因突變，少突膠質(zhì)成分卻沒有。同時，在所有存在TP53基因突變的腫瘤部分都合并有p53蛋白的過度表達。 有4例二相型和2例彌漫型少突星形細胞瘤患者表現(xiàn)有1號染色體短臂和19號染色體長臂的

5、聯(lián)合性缺失。而在其他2例二相型腫瘤組織中只有19號染色體長臂存在雜合性缺失，1號染色體短臂卻保持正常的雜合狀態(tài)。有趣的是，其中1例患者(患者1)的19號染色體長臂的雜合性缺失只發(fā)生在腫瘤的少突膠質(zhì)部分，而星形細胞部分的1p和19q保持正常的雜合狀態(tài)(該部分表現(xiàn)有TP53基因突變和p53蛋白過度表達)。 本研究還發(fā)現(xiàn)，沒有一例少突星形細胞瘤患者的腫瘤組織同時表現(xiàn)有LOHlp/19q和TP5,瑾因突變/p53蛋白過度表達。

6、結論：不同少突星形細胞瘤之間具有不同的基因標記。在絕大多數(shù)二相型少突星形細胞瘤中，星形細胞成分與少突膠質(zhì)成分表現(xiàn)為相同的基因型。此外沒有跡象表明，在同一腫瘤區(qū)域內(nèi)可以同時存在兩種不同的分子基因型改變。在少突星形細胞瘤中有LOH 19q而缺乏LOH lp的患者明顯多于有LOH 1p卻沒有LOH 19q的患者。這說明在少突星形細胞瘤的發(fā)展過程中LOH 19q優(yōu)先于LOH lp，或者說LOH 19q在這一特殊的腫瘤表現(xiàn)型中比LOH lp更具有