大鼠蒼白球P物質(zhì)系統(tǒng)的形態(tài)學(xué)、電生理學(xué)和行為學(xué)研究.pdf

1、蒼白球(globus pallidus，GP)是基底神經(jīng)節(jié)間接環(huán)路的重要核團(tuán)，在機(jī)體正常運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)和運(yùn)動(dòng)障礙性疾病的病理生理中起著重要的作用。P物質(zhì)(substance PSP)是由11個(gè)氨基酸組成的肽類物質(zhì)，是神經(jīng)激肽(neurokinin，NK)家族成員之一。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，P物質(zhì)作為神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)發(fā)揮重要作用，并且與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。形態(tài)學(xué)研究揭示，蒼白球存在P物質(zhì)及其高親和力受體，NK1受體。在帕金森病患者，蒼白球

2、NK1受體表達(dá)降低或不變。 目的：觀察P物質(zhì)對正常大鼠和6-羥多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)帕金森病模型大鼠蒼白球神經(jīng)元放電頻率的影響，正常大鼠和帕金森病模型大鼠蒼白球P物質(zhì)受體的表達(dá)，以及P物質(zhì)對清醒大鼠整體姿勢行為的調(diào)節(jié)。 方法：本實(shí)驗(yàn)采用三管微電極細(xì)胞外電生理學(xué)記錄、免疫組織化學(xué)以及清醒狀態(tài)下核團(tuán)給藥等實(shí)驗(yàn)方法。 結(jié)果： 1.在正常大鼠蒼白球記錄到的53個(gè)神經(jīng)元，壓力注射

3、0.1mM[Sar9,Met(02)11]substanceP(一種選擇性NK1受體激動(dòng)劑)可以使放電頻率由18.23±1.58Hz增加到21.92±1.80Hz(P<0.001)，平均增加29.83±4.25％。在濃度從0.01mM到1mM范圍內(nèi)，[Sar9,Met(02)11]substance P對蒼白球神經(jīng)元放電頻率的增加呈近似鐘型的量效依賴關(guān)系。利用192IgG-saporin破壞蒼白球膽堿能神經(jīng)元后，在記錄到的23個(gè)蒼白球神

4、經(jīng)元，0.1mM[Sar9,Met(02)11]substance P可以使放電頻率平均增加25.32±5.13％，與正常對照組相比沒有明顯差異(P>0.05)。 2.蒼白球神經(jīng)元給予選擇性NK1受體阻斷劑SR140333B，可以阻斷[Sar9,Met(02)11]substance P所致的興奮效應(yīng)。 3.在帕金森病模型大鼠損毀對側(cè)蒼白球記錄到的38個(gè)神經(jīng)元，0.1mM[Sar9,Met(02)11]substance

5、 P可以使放電頻率平均增加20.69±3.27％。在帕金森病模型大鼠損毀側(cè)蒼白球記錄到的36個(gè)神經(jīng)元，0.1mM[Sar9,Met(02)11] substance P可以使放電頻率平均增加9.09±2.03％，較損毀對側(cè)的興奮效應(yīng)明顯降低(P<0.01)，與正常對照組相比興奮效應(yīng)也明顯降低(P<0.01)，后兩組相比無明顯差異(P>0.05)。SR140333B可以阻斷[Sar9,Met(02)11]substance P在蒼白球所致

6、的興奮效應(yīng)。 4.在帕金森病模型大鼠損毀側(cè)，蒼白球中P物質(zhì)受體免疫陽性神經(jīng)元數(shù)目為16.78±3.72(n=6)，與損毀對側(cè)(24.59±3.67，n=6)相比明顯降低(P<0.01)，與正常組(28.32±5.10，n=6)相比也明顯降低(P<0.01)，后兩組相比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 5.進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)觀察了蒼白球P物質(zhì)對大鼠姿勢行為的影響。在腹腔注射氟哌啶醇的條件下，大鼠單側(cè)蒼白球微量注射[Sar9,M