大鼠蒼白球神經(jīng)降壓素的電生理學(xué)和行為學(xué)研究.pdf

1、蒼白球(globus pallidus，GP)是基底神經(jīng)節(jié)間接壞路的重要核團(tuán)，在機(jī)體運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)中起著重要的作用。神經(jīng)降壓素(neurotensin，NT)是由13個(gè)氨基酸組成的肽類物質(zhì)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，神經(jīng)降壓素作為神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)凋質(zhì)發(fā)揮重要作用，并且與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。在6-OHDA損毀的大鼠，全身給予一種可以穿過血腦屏障的神經(jīng)降壓素類似物，可以產(chǎn)生抗帕金森病效應(yīng)。形念學(xué)研究證實(shí)，蒼白球接受來自紋狀體的神經(jīng)降壓素能纖維支配，

2、并且表達(dá)有神經(jīng)降壓素1型和2型受體。 目的：觀察神經(jīng)降壓素對正常大鼠和帕金森病模型大鼠蒼白球神經(jīng)元放電頻率的影響，以及神經(jīng)降壓素對清醒大鼠整體姿勢行為的調(diào)節(jié)。 方法：本實(shí)驗(yàn)采用三管微電極細(xì)胞外電生理記錄以及清醒狀態(tài)下核團(tuán)給藥等實(shí)驗(yàn)方法。 結(jié)果：1.在正?；鹗笊n白球記錄到的49個(gè)神經(jīng)元中，壓力注射0.1 mM神經(jīng)降壓素可以興奮其中的24個(gè)神經(jīng)元，加藥前放電頻率為10.28±1.48 Hz，加藥后放電步貞率為14.8

3、6±2.01 Hz(P<0.001)，放電頻率平均增加47.41±4.43％。在濃度從0.001 mM到1 mM范圍內(nèi)，神經(jīng)降壓素對蒼白球神經(jīng)元放電頻率的增加呈鐘型的量效依賴關(guān)系。利用192 IgG-saporin破壞蒼白球膽堿能神經(jīng)元后，在記錄到的24個(gè)蒼白球神經(jīng)元中，0.1 mM神經(jīng)降壓素可以興奮其中的9個(gè)神經(jīng)元，放電頻率平均增加36.67±7.29％，與正常對照組相比沒有明顯差異(P>0.05)。 2.神經(jīng)降壓素羧基術(shù)端片

4、段，神經(jīng)降壓素(8-13)，可以產(chǎn)生與神經(jīng)降壓素相似的興奮效應(yīng)，3 mM神經(jīng)降壓素(8-13)可使蒼白球神經(jīng)元放電頻率平均增加60.32±8.96％(P<0.001)。但是其氨基末端片段，神經(jīng)降壓素(1-8)，對蒼白球神經(jīng)元放電頻率沒有任何影響。 3.蒼白球神經(jīng)元給予非選擇性神經(jīng)降壓素受體拮抗劑SR142948A，或者選擇性神經(jīng)降壓素1型受體拈抗劑SR48692，均可阻斷神經(jīng)降壓素所致的興奮效應(yīng)。 4.在6-OHDA帕?xí)?/p>

5、森病模型大鼠損毀側(cè)蒼白球記錄到的20個(gè)神經(jīng)元中，0.1 mM神經(jīng)降爪素可以興奮其中的8個(gè)神經(jīng)元，其放電頻率平均增加38.09±5.32％。而在帕金森病模型大鼠損毀對側(cè)蒼白球記錄到的17個(gè)神經(jīng)元中，0.1 mM神經(jīng)降壓素可以興奮其中的10個(gè)神經(jīng)元，放電頻率平均增`加85.88±18.91％，較損毀側(cè)的興夼效應(yīng)明顯增加(P<0.05)。 5．進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)觀察了蒼白球神經(jīng)降壓素對大鼠姿勢行為的影響。在腹腔注射氟哌啶醇的條件下，大鼠單側(cè)蒼