利福昔明的合成和質量研究.pdf

1、利福昔明（Rifaximin）是利福霉素類抗生素，其抗菌譜廣、作用強，對多種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、需氧菌和厭氧菌均有高度抗菌活性。 本文主要對利福昔明的合成工藝及其質量標準進行研究。目的是通過合成工藝優(yōu)化，降低成本；制定質量標準，以控制原料藥的質量，為工業(yè)化生產(chǎn)提供保障。 本文第一部分利福昔明合成，用利福霉素0與2-氨基-4-甲基-吡啶一步反應縮合制備利福昔明。運用正交試驗，研究了原料配比、反應時間、溫度和溶劑等因

2、素對反應產(chǎn)率及質量的影響，獲得了優(yōu)化的合成工藝。最佳合成反應條件為：利福霉素0與2-氨基-4-甲基-吡啶的摩爾比為1：1．5，反應溫度50℃，反應時間18h，溶劑用55％乙醇，收率85．0％。最佳精制條件為：溶劑為50％乙醇，0℃析晶8小時并用40ml水洗滌，收率82．4％。 本文第二部分進行了利福昔明的結構確定。采用UV，IR，MS，NMR、元素分析方法對利福昔明的化學結構進行確定，并進行了結構解析。 本文第三部分進行

3、了利福昔明原料藥的質量標準研究，主要內(nèi)容包括性狀、溶解度、溶點、鑒定、有關物質和含量測定研究。采用Thermo C8（4．6mm×250 mm，10μm）為分析柱，甲醇：乙腈：0．075mol/L磷酸二氫鉀溶液：1．0mol/L檸檬酸溶液（30：30：26：4）為流動相，檢測波長235nm，進行有關物質和含量分析。試驗結果表明，利福昔明原料藥有關物質檢查方法具有良好的專屬性；利福昔明原料藥含量測定的方法在32-49μg/ml的范圍內(nèi)，有