阿德福韋的合成與工藝研究.pdf

1、本論文是研究阿德福韋的合成工藝。阿德福韋是是生產(chǎn)阿德福韋酯的一種重要關(guān)鍵的中間體，阿德福韋酯是國際公認(rèn)的有臨床應(yīng)用前景的抗乙肝病毒新藥，具有廣闊的市場前景。
　　 本論文簡述了阿德福韋酯的藥理作用，藥動(dòng)學(xué)和臨床研究評價(jià)。實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)研究了阿德福韋合成路線與合成工藝條件，主要包括以下幾個(gè)部分：
　　 1．通過對現(xiàn)有的阿德福韋合成路線的分析研究，從經(jīng)濟(jì)效益，操作條件的難易，環(huán)境保護(hù)優(yōu)化等方面，進(jìn)行綜合評價(jià)后決定選擇腺嘌呤為起始原

2、料，經(jīng)羥乙基化，經(jīng)對甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯酯交換得到阿德福韋。
　　 2．通過對現(xiàn)有的腺嘌呤合成路線的分析研究，從經(jīng)濟(jì)效益，操作條件的難易，環(huán)境保護(hù)優(yōu)化等方面，進(jìn)行綜合評價(jià)后決定選擇以丙二酸二乙酯與甲酰胺為起始原料，經(jīng)合環(huán)，硝化，氯代，胺解，還原，再合環(huán)得到腺嘌呤。
　　 3．實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了阿德福韋的制備條件，解決了反應(yīng)過程中的9-[2-（二乙基膦酰甲氧基）乙基]腺嘌呤的產(chǎn)品純度問題，并對工藝進(jìn)行了研究與改進(jìn)。