抗腫瘤藥氯尼達(dá)明的合成、質(zhì)量和晶型研究.pdf

1、氯尼達(dá)明(Lonidamine，LND)通過改變腫瘤細(xì)胞的線粒體超微結(jié)構(gòu)，抑制己糖磷酸激酶活性，達(dá)到抑殺腫瘤細(xì)胞的作用，是一類抗腫瘤熱敏藥，已經(jīng)在多個(gè)國家上市，用于肺癌、乳腺癌、前列腺及腦癌的治療。由于藥物的晶型與藥效密切相關(guān)，因此開展氯尼達(dá)明的晶型研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。 通過對氯尼達(dá)明的合成文獻(xiàn)的系統(tǒng)調(diào)研，本文以吲哚酉昆為起始原料，經(jīng)開環(huán)、重氮化和還原、環(huán)化得1H-吲唑-3-羧酸，最后在堿性條件下與2，4-二氯氯芐縮合制得目

2、標(biāo)物。并在此基礎(chǔ)上，開展了氯尼達(dá)明的質(zhì)量研究，制定了藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 在制備氯尼達(dá)明的過程中，對藥物的晶型進(jìn)行了較為深入的研究，發(fā)現(xiàn)并確定了三種不同的晶型：晶型Ⅰ、晶型Ⅱ及晶型Ⅲ。在確立它們各自制備工藝的基礎(chǔ)上，分別用X-粉末衍射、差熱分析和紅外光譜對其特征進(jìn)行表征。并用X-單晶衍射進(jìn)一步闡明晶型Ⅱ及晶型Ⅲ的晶體結(jié)構(gòu)和晶胞特性。 此外，我們還對不同晶型的藥物制劑的體外溶出度與體內(nèi)生物利用度進(jìn)行了分析比較，實(shí)驗(yàn)證明，三種晶