血清IL-12P70、IFN-γ、IL-4水平預(yù)測腎移植受者免疫狀態(tài)的價值.pdf

1、盡管免疫抑制劑和器官保存方法的發(fā)展，然而，由于急性排斥反應(yīng)和感染的發(fā)生仍不能避免，腎移植人/腎的長期存活率仍是個嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。因為無論急性排斥反應(yīng)還是感染都是腎移植受者術(shù)后死亡的重要原因和影響長期預(yù)后的危險因素。而排斥和感染很大程度依賴于體內(nèi)的免疫狀態(tài)。因此，對腎移植術(shù)后受者免疫狀態(tài)的探討成為移植的熱門問題之一。最近有研究證明T輔助細(xì)胞激活后產(chǎn)生的細(xì)胞因子在移植物而耐受抑或排斥起了重要的作用。移植抗原經(jīng)抗原提呈細(xì)胞提呈，進而活化T細(xì)胞?？?/p>

2、原提呈細(xì)胞活化后可產(chǎn)生的白介素-12P70(interleukin-12P70，IL-12P70)可促進Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，并促干擾素—γ(IFN—γ)、和IL—2等Th1細(xì)胞因子合成，而抑制Th2細(xì)胞合成IL—4、IL-10等。Th1細(xì)胞因子(IL—2，IFN—γ)促進細(xì)胞免疫，特別是激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)、自然殺傷細(xì)胞(NK)和單核細(xì)胞，這些效應(yīng)性T細(xì)胞浸潤移植物導(dǎo)致了細(xì)胞性排斥反應(yīng)，而Th2細(xì)胞因子增多則誘導(dǎo)免疫

3、耐受。對移植術(shù)后患者Th1/Th2型細(xì)胞因子監(jiān)測國內(nèi)外已有諸多報道，但對IL-12p70的監(jiān)測研究甚少。 目的：研究血清IL-12P70、IFN—γ、IL—4濃度在預(yù)測腎移植受者早期免疫狀態(tài)(耐受，抑制不足，過度抑制)的價值。 方法：選取2008年6月至2008年12月期間在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腎移植科行同種異體尸腎移植患者26例，其中男14例，女12例，平均年齡42.3±13.9歲。移植前所有患者群體反應(yīng)性抗體(PRA

4、)均為陰性。術(shù)中及術(shù)后5天內(nèi)予甲基潑尼松龍(Methyllprednisolone，MP)誘導(dǎo)免疫耐受。維持免疫抑制方案為三聯(lián)方案，即：環(huán)孢素(CsA)或他克莫司(FK506)+潑尼松+嗎替麥考酚酯(MMF)。于術(shù)前，術(shù)后第1、5天抽取其外周血，用ELISA法檢測其血清IL-12P70、IFN—γ、IL—4濃度。對所有患者隨訪3～6個月，按患者術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)、肺部感染等臨床事件將患者分為三組：正常組；急排組；感染組。數(shù)據(jù)統(tǒng)計用SP

5、SS15.0統(tǒng)計，P值≤0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義，三組患者三種細(xì)胞因子濃度的差異用方差分析并加行LSD—t和SNK—q檢驗以檢驗兩組間差異。應(yīng)用ROC曲線計算ROC曲線下面積(Az)，以評價這三種細(xì)胞因子的診斷價值。 結(jié)果：1.26例患者中，6例在術(shù)后第1個月內(nèi)出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)；5例于術(shù)后3～6個月內(nèi)發(fā)生肺部感染。2.三組患者術(shù)前及術(shù)后第1天血清IL-12P70濃度無統(tǒng)計學(xué)差異。三組患者術(shù)后第5天血清IL-12P70濃度間有差

6、異，其中急排組患者移植術(shù)后第5天血清IL-12P70濃度比正常組及感染組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，正常組與感染組患者的血清IL-12P70濃度無統(tǒng)計學(xué)差異。(正常組、急排組、感染組患者移植術(shù)后第5天血清IL-12P70濃度分別為：6.660±0.507pg/ml，9.012±0.736 pg/ml，7.171±0.820 pg/ml，P<0.01，加作LSD—t檢驗急排組與正常組、感染組比較P<0.01)。3.三組患者術(shù)前及術(shù)后第1天血清I

7、FN—γ濃度無統(tǒng)計學(xué)差異。三組患者術(shù)后第5天血清IFN—γ濃度間有差異，其中急排組患者術(shù)后第5天血清IFN—γ濃度比正常組及感染組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，正常組患者與感染組患者的血清IFN—γ濃度無統(tǒng)計學(xué)差異。(正常組、急排組、感染組患者移植術(shù)后第5天血清IFN—γ濃度分別為：27.706±6.203 pg/ml，40.402±13.414 pg/ml，27.475±4.068 pg/ml，P<0.01，加作LSD—t檢驗急排組與正常組、

8、感染組比較P<0.05)。4.三組患者之間的術(shù)前及術(shù)后第1、5天血清IL—4濃度均無統(tǒng)計學(xué)差異。5.術(shù)后第5天ROC曲線顯示：IL-12P70、IFN—γ、IFN—γ/IL—4的ROC曲線下面積(AUC)分別為：0.975，0.808和0.708。6.根據(jù)術(shù)后第5天ROC曲線，對IL-12P70、IFN—γ及IFN—γ/IL—4三個指標(biāo)分別選擇的最佳診斷界值分別為：7.40 pg/ml(敏感度100.0％，特異度85.0％)，31.48