Il-33、Il-15、Il-4及IFN-γ在小兒支氣管哮喘發(fā)病中的作用.pdf

1、目的:支氣管哮喘是兒童時期最常見的慢性呼吸道疾病之一，其發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明，遺傳、環(huán)境、感染、精神、運(yùn)動、藥物等因素均與其有關(guān)。目前研究認(rèn)為炎性細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用，其中Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡被認(rèn)為是發(fā)病的基礎(chǔ)，Th1反應(yīng)低下，Th2反應(yīng)亢進(jìn)。然而，近年來研究發(fā)現(xiàn)兒童哮喘Th1具有誘導(dǎo)支氣管哮喘的活性，與Th2并非互相拮抗，可能存在協(xié)同作用。IFN-γ、IL-4居于Th1/Th2細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中心，

2、前者是經(jīng)典的Th1細(xì)胞因子，后者是經(jīng)典的Th2細(xì)胞因子。IL-15、、33是近年來發(fā)現(xiàn)的較新的細(xì)胞因子，在多種免疫性疾病中發(fā)揮作用，但在支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制中的作用目前仍不明確。本研究通過動態(tài)監(jiān)測四者在支氣管哮喘兒童不同時期血清中的濃度變化及其相關(guān)性，探討其在兒童哮喘發(fā)病中的作用與機(jī)制，從而探討Th1/Th2細(xì)胞在兒童哮喘的發(fā)病機(jī)制中所起的作用，為臨床診療提供新的理論依據(jù)與實驗室指標(biāo)，并為治療支氣管哮喘的藥物研發(fā)提供新思路。
　　

3、 方法:選擇2011年2月至2012年1月就診于河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院和滄州市人民醫(yī)院兒科門診及入住兒科病房的63例支氣管哮喘兒童作為觀察對象，根據(jù)其病史及臨床表現(xiàn)分為哮喘急性發(fā)作期和臨床緩解期兩組，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組2008年制定的兒童支氣管哮喘診斷與防治指南中關(guān)于兒童支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中急性發(fā)作期38例，臨床緩解期25例。另隨機(jī)選取同期同年齡組25例健康體檢兒童作為對照組。對照組兒童均無特殊病史，近

4、期（1月內(nèi)）無全身感染性疾病，未使用抗生素與糖皮質(zhì)激素等。三組兒童性別構(gòu)成及年齡分布差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心(ELISA)法測定各組兒童血清IL-33、IL-15、IL-4及IFN-γ水平。所得數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)分析軟件SPSS16.0 for windows進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。統(tǒng)計學(xué)方法采用卡方檢驗、方差分析、直線回歸相關(guān)分析，以P＜0.05為顯著性界限。
　　 結(jié)果:
　　 1.急性發(fā)作期組、

5、臨床緩解期組和對照組血清IL-33水平比較:急性發(fā)作期組、臨床緩解期組和對照組血清IL-33水平分別為22.714±8.73pg/ml、20.35±8.52 pg/ml和18.27±6.82 pg/ml，三組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。
　　 2.急性發(fā)作期組、臨床緩解期組和對照組血清IL-15水平比較:急性發(fā)作期組、臨床緩解期組和對照組血清IL-15水平分別為414.04±65.12pg/ml、188.93±77.16

6、pg/ml和105.734±62.31 pg/ml。急性發(fā)作期組血清IL-15水平明顯高于臨床緩解期組和對照組，差別有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01）;臨床緩解期組與對照組比較，差別有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 3.急性發(fā)作期組、臨床緩解期組和對照組血清IL-4水平比較:急性發(fā)作期組、臨床緩解期組和對照組血清IL-4水平分別為38.064±15.29pg/ml、19.994±10.87pg/ml和14.68±9.09p

7、g/ml。急性發(fā)作期組血清IL-4水平明顯高于臨床緩解期組和對照組，差別有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);臨床緩解期組與對照組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.急性發(fā)作期組、臨床緩解期組和對照組血清IFN-γ水平比較:急性發(fā)作期組、臨床緩解期組和對照組血清IFN-γ水平分別為63.554±19.33pg/ml、35.474±14.15pg/ml和31.884±13.43pg/ml，急性發(fā)作期組血清IFN-γ水平明顯

8、高于臨床緩解期組和對照組，差別有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);臨床緩解期組與對照組間比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。
　　 5.哮喘組各檢測因子間相關(guān)性分析:哮喘兒童血清IL-15與IL-4兩者之間呈直線正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=0.548(P＜0.01)，直線回歸方程為Y=8.790+0.068X;與IFN-γ兩者之間呈直線正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=0.642(P＜0.01)，直線回歸方程為Y=17.428+0.108X。

9、哮喘兒童血清IL-4與IFN-γ兩者之間呈直線正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=0.476(P＜0.01)，直線回歸方程為Y=32.572+0.647X。哮喘兒童血清IL-33分別與IL-4、IL-15、IFN-γ之間無相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　 1.細(xì)胞因子IL-4、IL-15及IFN-γ參與了哮喘的發(fā)病，在其急性發(fā)作期呼吸道炎癥加重過程中發(fā)揮作用。
　　 2.IFN-γ與IL-4在兒童哮喘發(fā)病中可能存在協(xié)同作用，推測

10、Th1與Th2在兒童哮喘的發(fā)病中并非互相拮抗，在一定的條件下Th1可促進(jìn)哮喘炎癥應(yīng)答，與Th2共同參與哮喘的發(fā)病。
　　 3.IL-33各組間血清的水平?jīng)]有明顯差異，研究結(jié)果與以往的報道不一致，推測IL-33/ST2L系統(tǒng)對哮喘的調(diào)控可能不是IL-33本身，而是通過ST2L和sST2的表達(dá)發(fā)揮作用，也可能因為本研究哮喘病例樣本量小，缺少分級比較導(dǎo)致結(jié)論不一致，IL-33在兒童哮喘中的確切作用還有待于更進(jìn)一步的研究。