手性中間體（S）-2-氯丙酸的分析與制備研究.pdf

1、由于光學對映體在生物活性、毒性及代謝機理等方面都有所不同，因此單一對映體的制備極為重要。近年來手性醫(yī)藥市場不斷發(fā)展壯大，隨著環(huán)境保護標準越來越嚴格和對農藥的殺蟲、除草性能的要求越來越高，單一對映體農藥的研究和應用也成為不可阻擋的趨勢。2-氯丙酸作為一種重要的醫(yī)藥、農藥手性中間體，是合成芳氧丙酸類除草劑、植物生長調節(jié)劑以及一些殺菌劑的重要原料。手性藥物的光學純度高低直接和生產該藥物的手性中間體的光學純度密切相關。因此，單一構型的2-氯丙酸

2、的制備和分析具有重要的意義。 本文從2-氯丙酸的合成優(yōu)化和手性分析兩方面做了進一步的研究。首先，由于現(xiàn)有文獻和試劑手冊中對2-氯丙酸的旋光和光學純度的對映關系沒有一個明確的標準，而且也未有任何研究證明2-氯丙酸可以在現(xiàn)有的一些常用手性固定相上進行直接拆分。本文用1-萘胺對2-氯丙酸在30℃條件下進行柱前衍生化，然后考察了流動相的組成和柱溫的變化對2-氯丙酸的1-萘胺衍生物在ChiralcelOD-H手性柱上的拆分效果的影響。確定

3、流動相為正己烷—甲醇—乙醇(50：45：5，V/V)，流速1.0ml.min<'-1>，柱溫30℃，檢測波長224nm為較優(yōu)分析條件。在該分析條件下，分離因子2.5，8min內出峰，解決了2.氯丙酸的手性固定相拆分問題，建立了一種快速準確測定2.氯丙酸的光學純度的手性色譜方法，并結合旋光測量準確給出一個2-氯丙酸的旋光度和光學純度的對應標準([α]<'20><'D>-13.94(neat，d1.2547)，e.e.97.9％)。

4、 在此基礎上，研究了2-氯丙酸的手性合成和反應條件優(yōu)化。以廉價易得的L.丙氨酸為原料，合成了單一構型的(S)-2-氯丙酸，光學純度可達95.2％～97.9％，并通過一系列方法對反應步驟進行了優(yōu)化。(1)通過改變加料比，可提高收率到65％；(2)通過反相HPLC檢測，優(yōu)化了反應時間，確定冰鹽浴反應時間3.5h，常溫過夜時間12h為較優(yōu)條件；(3)通過正相手性HPLC檢測反應液中2-氯丙酸的光學純度對反應溫度進行優(yōu)化，反應溫度在20℃左右為