?；撬徭V抗哇巴因誘發(fā)心肌細胞心律失常的電生理學研究.pdf

1、目的：研究牛磺酸鎂配合物（taurine magnesium coordination compound，TMCC）對正常心室肌細胞及哇巴因所致大鼠心室細胞心律失常模型的鈉電流（INa）和鈣電流（ICa，L）的影響，探討其抗心律失常的作用機制。
　　 方法：酶解法急性分離大鼠單個心室肌細胞，以5μmol·L-1哇巴因誘發(fā)細胞水平心律失常，采用全細胞膜片鉗技術(shù)，在電壓鉗模式下記錄不同濃度的?；撬徭V、胺碘酮對正常心室肌細胞及哇巴因所

2、致大鼠心室細胞心律失常模型的INa和Ica，L的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1、TMCC（100，200，400μmol·L-1）使大鼠心室肌細胞INa電流密度由給藥前的（45.56±1.96）pA/pF分別減少到（42.42±4.75）pA/pF，（39.71±1.63）pA/pF，（37.59±4.75）pA/pF（n=5，p<0.01），抑制呈濃度依賴性。24.24μmol·L-1胺碘酮則使電流密度減小到（34.2

3、3±1.33）pA/pF（n=5，P<0.01）。TMCC和胺碘酮均使INa的電流-電壓曲線上移，但不改變其激活電位、峰值電位和反轉(zhuǎn)電位。TMCC和胺碘酮均使INa激活曲線右移，使激活減慢。TMCC及胺碘酮對INa失活曲線的影響是使之右移，失活減慢。
　　 2、5μmol·L-1哇巴因使大鼠心室肌細胞鈉電流密度從（45.56±1.96）pA/pF下降至（34.74±1.61）pA/pF（n=5，P<0.01），使INa的電流-電

4、壓曲線上移。TMCC（100，200，400μmol·L-1）作用后使電流密度分別恢復為（39.57.42±1.96）pA/pF，（36.61±2.47）pA/pF，（32.95±1.18）pA/pF（n=5，P<0.01）。24.24μmol·L-1胺碘酮則使其變?yōu)椋?8.47+1.65）pA/pF（n=5，P<0.01）。TMCC（100，200μmol·L-1）可對抗哇巴因引起的INa的電流-電壓曲線上移，TMCC（400μmol

5、·L-1）和胺碘酮作用后均使上移的電流-電壓曲線進一步上移。5μmol·L-1哇巴因使鈉通道激活曲線失活曲線都右移，激活減慢快，失活也減慢。TMCC及胺碘酮作用后則使其右移。
　　 3、TMCC（100，200，400μmol·L-1）使大鼠心室肌細胞ICa，L電流密度由給藥前的（4.31±1.62）pA/pF改變?yōu)椋?.02±0.75）pA/pF、（4.59±0.30）pA/pF、（5.17±0.20）pA/pF，其中400μ

6、mol·L-1顯著升高鈣電流（n=5，P<0.01）。胺碘酮作用后的電流密度減小為（2.84±0.19）pA/pF（n=5，P<0.01）。400μmol·L-1 TMCC使ICa，L的I-V曲線下移，100，200μmol·L-1 TMCC對I-V曲線影響不明顯，胺碘酮則使I-V曲線上移。TMCC使鈣通道激活曲線左移，激活加快；胺碘酮使曲線右移，激活減慢。TMCC使鈣通道失活曲線右移，失活減慢；胺碘酮使曲線左移，失活加快。
　　

7、 4、5μmol·L-1哇巴因大鼠心室肌細胞鈣電流密度從（4.31±1.62）pA/pF下降到（2.89±0.52）pA/pF（n=5，P<0.01），使Ica，L的電流-電壓曲線上移。TMCC（100，200，400μmol·L-1）作用后使電流密度分別恢復為（2.86±0.65）pA/pF，（3.87+0.57）pA/pF，（4.48+0.91）pA/pF。24.24μmol·L-1胺碘酮則使其變?yōu)椋?.55±0.49）pA/pF

8、（n=5，P<0.01）。TMCC使電流-電壓曲線下移，胺碘酮使電流-電壓曲線上移。5μmol·L-1哇巴因使激活曲線右移，失活曲線左移。TMCC和胺碘酮使激活、失活曲線恢復正常。
　　 結(jié)論：
　　 1、100，200，400μmol·L-1 TMCC呈濃度依賴性抑制大鼠正常心肌細胞INa，在-45 mV除極電壓時，與正常INa相比分別下降6.89％，12.84％（n=5，p<0.01），17.49％（n=5，p<0.

9、01），使鈉通道的激活延遲，使鈉通道失活提前；可增強哇巴因引起的INa抑制作用，但影響較小。
　　 2、TMCC對大鼠正常心肌細胞ICa，L呈雙向作用，100μmol·L-1 TMCC可抑制ICa，L，400μmol·L-1 TMCC可增強ICa，L；100μmol·L-1 TMCC可增強哇巴因引起的濃度抑制（1.03％，p>0.05），200，400μmol·L-1 TMCC可對抗哇巴因引起Ica，L抑制，使其電流峰值分別增加