EphA2和EphrinA1、EphrinB1在喉癌組織中的表達及其意義.pdf

1、目的：喉癌是耳鼻咽喉一頭頸外科常見的惡性腫瘤。受體酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinases，RTKs)是外界刺激信息傳遞至細胞核，轉(zhuǎn)化成細胞效應(yīng)的信號通路的關(guān)鍵組成部分，參與細胞生長、增殖、轉(zhuǎn)化及胚胎發(fā)育和腫瘤形成，具有重要的生理功能。促紅細胞生成素產(chǎn)生肝細胞受體(erythropoietin-producing hepatocyte receptor,Eph受體)是酪氨酸蛋白激酶受體家族中最大的分支。Eph配體名

2、為Ephrin，Eph受體與Ephrin配體能調(diào)控細胞增殖、調(diào)控細胞間、細胞與細胞外基質(zhì)的粘附作用；且Eph與血管生成擬態(tài)、腫瘤血管生成有關(guān)，EphA2在腫瘤細胞遷移中也有重要作用。本研究從蛋白水平探討EphA2和EphrinA1、EphrinB1與喉癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，試從分子生物學(xué)角度探討喉癌的發(fā)病機制。 方法：40例喉癌組織及40例癌旁組織(距腫瘤切緣至少0.5cm)取自2006年1月至2007年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院

3、耳鼻咽喉一頭頸外科住院手術(shù)的喉癌患者，取15例非喉癌患者的喉部正常粘膜組織做對照。所有腫瘤組織均經(jīng)病理學(xué)確診為鱗狀細胞癌，癌旁組織及喉部正常粘膜均經(jīng)病理證實為炎癥或正常粘膜。應(yīng)用流式細胞術(shù)檢測喉癌組織、癌旁組織及喉部正常粘膜組織的EphA2和EphrinA1、EphrinB1蛋白表達的含量?；虻鞍滓詿晒庵笖?shù)(FI)作為定量分析指標(biāo)，以FI>1.0為陽性表達，F(xiàn)I≤1.0為陰性表達。 應(yīng)用統(tǒng)計軟件SAS6.12 for wind

4、ows進行數(shù)據(jù)分析，以P≤0.05為差異在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性意義，P≤0.01為差異在統(tǒng)計學(xué)上有非常顯著性意義。 結(jié)果： 1.EprLA2蛋白在喉癌組織中的表達量(FI=1.4877)和陽性表達率(77.5％)分別高于癌旁組織(1.2178，55％)和正常喉粘膜組織(0.9999，40％)，(P<0.05)(X2=4.528，P=0.033)；(P<0.05)(X2=5.369，P=0.021)；癌旁組織和正常喉粘膜組織間

5、的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在喉癌組織中，EphA2蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)組的表達量(1.8264)和陽性表達率(100％)分別高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(No)組(1.3592，69％)，(P=0.002)(Fisher's精確概率計算，P=0.043)；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達量(1.6757)和陽性表達率(95.2％)分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組(1.2579，57.9％)，(P=0.002)(Fisher's精確概率計算，P=0.007)；病理組織學(xué)

6、G1、G2、G3組的表達量和陽性表達率分別為(1.3871，70％)，(1.7675，100％)，(1.81 10，100％)，G3組的表達量明顯高于G1組(P<0.05)，G1、G2組和G2、G3組的表達量差異無統(tǒng)計學(xué)意義，三組間陽性表達率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。EphA2蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達量和陽性表達率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。 2.BphrinA1蛋白在喉癌組織中的表達量(FI=1.4325)和陽性

7、表達率(82.5％)分別高于癌旁組織(1.1949，57.5％)和正常喉粘膜組織(0.9999，46.7％)，(P<0.05)(X2=5.952，P=0.015)；(P<0.05)(X2=7.062，P=0.008)；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在喉癌組織中，EphrinA1蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)組的表達量(1.7202)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(No)組(1.3232)，陽性表達率(100％、75.9％)差異無統(tǒng)計學(xué)意

8、義，(P=0.003)(Fisher's精確概率計算，P=0.159)；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達量(1.6097)和陽性表達率(95.2％)分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組(1.2159，68.4％)，(P=0.001)(Fisher's精確概率計算，P=0.040)；病理組織學(xué)G1、G2、G3組的表達量和陽性表達率分別為(1.3353，76.7％)，(1.6172，100％)，(1.8308，100％)，G3組的表達量明顯高于G1組(P<0.05)

9、，G1、62組和G2、G3組的表達量差異無統(tǒng)計學(xué)意義。三組間陽性表達率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。EphrinA1蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達量和陽性表達率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。 3 EphrinB1蛋白在喉癌組織中的表達量(FI=1.2308)和陽性表達率(80％)分別高于癌旁組織(1.0340，57.5％)和正常喉粘膜組織(1.0000，46.7％)，(P<0.05)(x2=4.713，P=0.030)；(P

10、)(x2=4.371，P=0.037)；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在喉癌組織中，EphrinB1蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)組的表達量(1.3587)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N0)組(1.1823)，陽性表達率(100％、72.4％)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，(P=0.044)(Fisher's精確概率計算，P=0.080)；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達量(1.3132)和陽性表達率(95.2％)分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組(1.1302，63

11、.2％)，(P=0.019)(Fisher's精確概率計算，P=0.017)；病理組織學(xué)G1、G2、G3組的表達量和陽性表達率分別為(1.1644，80％)，(1.2968，80％)，(1.4552，80％)，G3組的表達量明顯高于G1組(P<0.05)，G1、G2組和G2、G3組的表達量差異無統(tǒng)計學(xué)意義，三組間陽性表達率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。EphrinB1蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達量和陽性表達率差異均無統(tǒng)計學(xué)

12、意義。 4 喉癌組織中EphA2蛋白與EphrinA1蛋白、EphrinB1蛋白有多元線性回歸關(guān)系，且均為正相關(guān)。EphrinA1蛋白、EphrinB1蛋白表達隨著EphA2蛋白增大而增大，多元線性回歸方程為Y=0.140+0.422X1+0.604X2(F=7.300 P=0.002)。 結(jié)論： 1.EphA2蛋白和EphrinA1、EphrinB1蛋白在喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中均有表達。 2.Ep

13、hA2蛋白和EphnnA1、EphrinB1蛋白在喉癌組織中的定量及定性表達均明顯高于癌旁組織及正常喉粘膜組織，癌旁組織及正常喉粘膜組織的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 3.EphA2蛋白和EphrinA1、EphrinB1蛋白在喉癌組織中的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理分級有相關(guān)性；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)。 4.EphA2蛋白和EphrinA1、EphrinB1蛋白在喉癌組織中的表達有多元線性回歸關(guān)系，