EphA2、EphrinA1及雌激素受體亞型在卵巢癌中的表達(dá)及EphA2表達(dá)的體外抑制研究.pdf

1、鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文EphA2、EphrinA1及雌激素受體亞型在卵巢癌中的表達(dá)及EphA2表達(dá)的體外抑制研究姓名：韓麗萍申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：董子明20050520郊州上學(xué)2005年博十學(xué)位論文EphA2、Ephrinhl及雌激素受體亞犁在卵巢瑤中的表達(dá)及Ephh2表選的體外抑制研究EphrinAl共表達(dá)于一些人類腫瘤細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞中，EphrinAl作為自分泌生長因子與EphA2共同過表達(dá)于惡性黑色

2、素細(xì)胞瘤中，在多種腫瘤組織中EphA2及EphrinAl的表達(dá)明顯相關(guān)。Eph受體及其配體的相互作用涉及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、浸潤及血管生成等多種過程。這些結(jié)果提示EphA2及其配體EphrinAl參與了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。雌激素受體(estrogenreceptor，ER)是一類由配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，屬于核受體超家族成員，雌激素的生理作用是由雌激素受體旺(ERa)和p(ERl3)兩種亞型介導(dǎo)。由于兩者的作用機(jī)制不同，對雌激素靶器官產(chǎn)生

3、的影響各不相同。研究表明ER通過誘導(dǎo)cmyc表達(dá)而下調(diào)EphA2的表達(dá)。EphA2是雌激素作用的下游靶分子。惡性腫瘤組織中EphA2高表達(dá)并經(jīng)常伴有ER表達(dá)的缺失，高表達(dá)EphA2的乳腺癌細(xì)胞對雌激素和他莫西酚的敏感性均下降。卵巢癌是婦科惡性腫瘤的主要死亡原因，5年生存率50％，其中上皮性卵巢癌占80～90％。死亡的主要原因是出于缺乏早期癥狀，診治對己處于疾病的晚期階段，研究能反映卵巢癌生物學(xué)行為的預(yù)后因素極為重要。最近研究表明EphA

4、2的表達(dá)與卵巢癌的惡性行為有關(guān)，這是迄今為止有關(guān)卵巢癌組織中EphA2表達(dá)的唯一報道。卵巢癌組織中即lA2及其配體EphrinAl的共同表達(dá)及作用機(jī)制尚不清楚。卵巢癌是性激素依賴性腫瘤，雌激素參與了卵巢癌的發(fā)生，雌激素受體的研究也日益受到人們的重視。以往關(guān)于卵巢腫瘤雌激素受體的研究主要針對ERa，對ERl3的研究尚不多。為進(jìn)一步探討EphA2、EphrinAl及雌激素受體_啞型表達(dá)與卵巢癌臨床病理學(xué)因素及生存的關(guān)系，尋求能反映卵巢癌生物

5、學(xué)行為的預(yù)后因素，本文采用免疫組織化學(xué)、激光捕獲顯微切割技術(shù)(LasercapturemicrodissectiOn，LCM)輔助的RTPCR及Westernblot分析等技術(shù)聯(lián)合檢測了卵巢癌組織中EphA2和EphrinAlmRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)；采用免疫組織化學(xué)方法及Westernblot分析方法檢測了卵巢癌組織中ERa及ERB的蛋白表達(dá)，并初步探討了雌激素受體亞型表達(dá)與EphA2蛋白表達(dá)的關(guān)系；采用免疫組織化學(xué)、RTPCR等方法檢