EphB2和EphrinB2、EphrinA1在喉癌組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：喉癌是耳鼻咽喉-頭頸外科常見(jiàn)的惡性腫瘤。受體酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinases，RTKs）是外界刺激信息餒遞至細(xì)胞核，轉(zhuǎn)化成細(xì)胞效應(yīng)的信號(hào)通路的關(guān)鍵組成部分，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、轉(zhuǎn)化及胚胎發(fā)育和腫瘤形成，具有重要的生理功能。促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生肝細(xì)胞受體（erythropoietin-producing hepatocyte receptor，Eph受體）是酪氨酸蛋白激酶受體家族中最大的分支。Eph配體名

2、為Ephrin，Eph受體與Ephrin配體能調(diào)控細(xì)胞增殖、調(diào)控細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附作用；且Eph與血管生成擬態(tài)、腫瘤血管生成有關(guān)。近期研究發(fā)現(xiàn)，EphB2可促進(jìn)一些腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及血管生成。關(guān)于EphB2在人體喉癌中表達(dá)的研究目前較少，本研究從蛋白水平探討EphB2和EphrinB2、EphrinA1與喉癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，試從分子生物學(xué)角度探討喉癌的發(fā)病機(jī)制。
　　 方法：40例喉癌組織及40例癌旁組織（距腫瘤切緣大

3、于0.5cm）取自2007年1月至2008年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科住院手術(shù)的喉癌患者，取15例非喉癌患者的喉部正常粘膜組織做對(duì)照。所有腫瘤組織均經(jīng)病理學(xué)確診為鱗狀細(xì)胞癌，癌旁組織及喉部正常粘膜均經(jīng)病理證實(shí)為炎癥或正常粘膜。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)喉癌組織、癌旁組織及喉部正常粘膜組織的EphB2和EphrinB2、EphrinA1蛋白表達(dá)的含量?；虻鞍滓詿晒庵笖?shù)（FI）作為定量分析指標(biāo)，以FI>1.0為陽(yáng)性表達(dá)，F(xiàn)I≤

4、1.0為陰性表達(dá)。應(yīng)用統(tǒng)汁軟件SAS6.12 for windows進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P≤0.05為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義，P≤0.01為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.EphB2蛋白在喉癌組織中的表達(dá)量（FI=1.2037）和陽(yáng)性表達(dá)率（67.5％）分別高于癌旁組織（1.0282，42.5％）和正常喉粘膜組織（0.9800，26.7％），（P=0.0007）（x2=5.051，P=0.025

5、）；（P=0.001）（x2=7.396，P=0.007）；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在喉癌組織中，EphB2蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N+）組的表達(dá)量（104057）和陽(yáng)性表達(dá)率（100％）分別高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0）組（1.1450，58.1％），（t=3.205P=0.003）（Fisher’s精確概率計(jì)算，P=0.019）；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達(dá)量（1.3449）和陽(yáng)性表達(dá)率（93.8％）分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組（1

6、.1096，50.0％），（t=3.405，P=0.001）（Fisher’s精確概率計(jì)算，P=0.005）；病理組織學(xué)G1、G2、G3組的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率分別為（1.1279，57.7％），（1.3400，88.9％），（1.3524，100％），G2、G3組的表達(dá)量均高于G1組（P=0.018）（P=0.044），G2、G3組的表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.921），三組間陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。EphB2蛋白在不同臨床分型

7、、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.EphrinB2蛋白在喉癌組織中的表達(dá)量（FI=1.1427）和陽(yáng)性表達(dá)率（70％）分別高于癌旁組織（1.0139，45.0％）和正常喉粘膜組織（0.9944，33.3％），（P=0.003）（Fisher’s精確概率計(jì)算，P=0.041）；（P=0.011）（Fisher’s精確概率計(jì)算，P=0.028）；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)

8、計(jì)學(xué)意義。在喉癌組織中，EphrinB2蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N+）組的表達(dá)量（1.3495）高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0）組（1.0828），（t=-4.042，P=0.0002）；EphrinB2蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N+）組的陽(yáng)性表達(dá)率（100％）高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0）組（61.3％），具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fisher’s精確概率計(jì)算，P=0.037）；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達(dá)量（1.2849）和陽(yáng)性表達(dá)率（100％）分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組（1

9、.0480，50.0％），（t=4.292，P=0.0001）（Fisher’s精確概率計(jì)算，P=0.001）；病理組織學(xué)G1、G2、G3組的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率分別為（1.0759，57.7％），（1.2567，88.9％），（1.2854，80％），G2、G3組的表達(dá)量高于G1組（P=0.018）（P=0.029），G2、G3組的表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三組間陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。EphrinB2蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸

10、煙量、年齡和性別的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.EphrinA1蛋白在喉癌組織中的表達(dá)量（FI=1.3446）和陽(yáng)性表達(dá)率（82.5％）分別高于癌旁組織（1.1196，57.5％）和正常喉粘膜組織（0.9892，46.7％），（P=0.00004）（x2=5.952，P=0.015）（P=0.000002）（x=7.062，P=0.008）；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在喉癌組織中，Ep

11、hrinA1蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N+）組的表達(dá)量（1.4988）高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（No）組（1.2998），在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（t=2.176，P=0.036），陽(yáng)性表達(dá)率（100％，77.4％）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達(dá)量（1.5003）和陽(yáng)性表達(dá)率（100％）分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組（1.2407，70.8％），（t=-3.648，P=0.001）（Fisher’s精確概率計(jì)算，P=0.029）；病理組織學(xué)G1、G2、G

12、3組的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率分別為（1.2753，73.1％），（1.4119，100％），（1.5833，100％），G3組的表達(dá)量高于G1組（P=0.011），G1、G2組和G2、G3組的表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組間陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。EphrinA1蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4.喉癌組織中EphB2蛋白，EphrinB2蛋白和EphrinA1蛋白之

13、間均有顯著的線性相關(guān)關(guān)系，且均為正相關(guān)。EphB2蛋白與EphrinB2蛋白和EphrirtA1蛋白表達(dá)之間的相關(guān)系數(shù)分別是r=0.476（P=0.0019）和r=0.642（P=7.9x10-6），EphrinB2蛋白與EphrinA1蛋白表達(dá)的相關(guān)系數(shù)是r=0.718（P=1.8×10-7）。EphrinB2蛋白和EphrinA1蛋白均隨著EphB2蛋白表達(dá)的增大而增大。
　　 結(jié)論：
　　 1.EphB2蛋白和Ep

14、hrinB2、EphrinA1蛋白在喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中均有表達(dá)。
　　 2.EphB2蛋白和EphrinB2、EphrinA1蛋白在喉癌組織中的定量及定性表達(dá)均高于癌旁組織及正常喉粘膜組織，癌旁組織及正常喉粘膜組織的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.喉癌組織中，EphB2和EphrinB2、EphrinA1表達(dá)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)量高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，臨床Ⅲ、Ⅳ期組高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組，病理組織學(xué)G3組