兔急性肺動(dòng)脈栓塞血漿中線粒體偶聯(lián)因子6及6-酮-前列腺素F-,1α-的變化及意義.pdf

1、目的：肺栓塞（pulmonary embolism，PE）是內(nèi)源性或外源性栓子堵塞肺動(dòng)脈引起的肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征。當(dāng)發(fā)生急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）時(shí)，肺血管阻力增加，肺動(dòng)脈壓力升高是急性肺栓塞病理生理的基礎(chǔ)。栓子的“機(jī)械阻塞”作用是肺血管阻力增加的直接原因。除此之外，神經(jīng)體液因素在栓塞早期對(duì)肺循環(huán)的變化也起到重要作用。有研究認(rèn)為6-酮-前列腺素F1α（6-ketoprostagl

2、andin F1α，6-keto-PGF1α）與急性肺栓塞時(shí)肺動(dòng)脈高壓有關(guān)。另有報(bào)道線粒體偶聯(lián)因子6（chondrosome voupling factors6，CF6）是6-keto-PGF1α唯一的內(nèi)源性抑制因子。故CF6和6-keto-PGF1α的合成、分泌、釋放的變化，可能會(huì)對(duì)APE后肺血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響。因此本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立APE模型，檢測(cè)二者血漿中的變化以及與肺動(dòng)脈高壓形成的關(guān)系，探討二者對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響和APE后肺動(dòng)脈高壓

3、形成的可能機(jī)制。
　　 方法：健康新西蘭大白兔64只，體重2.5～3.5kg，雌雄不拘，采用5F Berman球囊漂浮導(dǎo)管置入兔左下肺動(dòng)脈開(kāi)口處，充盈球囊，建立兔APE動(dòng)物模型。隨機(jī)分為8組：（1）對(duì)照組（n=8），（2）假手術(shù)組（n=8），（3）栓塞1h組（n=8），（4）栓塞2h組（n=8），（5）栓塞4h組（n=8），（6）栓塞8h組（n=8），（7）栓塞12h栓塞12h組（n=8），（8）栓塞24h組（n=8）。各組動(dòng)物

4、分別于栓塞前、栓塞即刻、栓塞1h、栓塞2h、栓塞4h、栓塞8h、栓塞12h、栓塞24h等時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)肺動(dòng)脈平均壓（pulmonary arterial mean pressure，PAMP）。于栓塞前、栓塞1h、栓塞2h、栓塞4h、栓塞8h、栓塞12h和栓塞24h各時(shí)間點(diǎn)放血處死動(dòng)物，采用放射免疫法測(cè)定血漿中CF6和6-keto-PGF1α的含量，計(jì)算CF6/6-keto-PGF1α的比值，監(jiān)測(cè)二者與肺動(dòng)脈高壓之間的關(guān)系。
　　

5、結(jié)果：（1）栓塞前后肺血流動(dòng)力學(xué)的變化：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：除假手術(shù)組外，栓塞即刻各組PAMP急劇升高，明顯高于栓塞前和假手術(shù)組水平（P均<0.05）；栓塞0.5h開(kāi)始下降，1h繼續(xù)下降，但仍明顯高于栓塞前水平（P均<0.05）；栓塞2h、4h、8h下降至栓塞前水平和假手術(shù)組水平（P均>0.05）；栓塞12、24h時(shí)，PAMP再次升高，并且明顯高于栓塞前和假手術(shù)組水平（P均<0.05）。假手術(shù)組中PAMP在栓塞前和在各栓塞組同一時(shí)間點(diǎn)的壓力值

6、無(wú)差別（P均>0.05）。（2）血漿中CF6的變化：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：對(duì)照組與假手術(shù)組血漿CF6濃度無(wú)差別（141.64±14.87，141.55±12.60，P均>0.05）。栓塞即刻與對(duì)照組、假手術(shù)組亦無(wú)差別（140.88±9.30，P>0.05）；栓塞1h時(shí)血漿CF6的濃度開(kāi)始升高，栓塞24h達(dá)到高峰（183.52±9.80，188.73±7.32，188.74±9.67，189.76±7.78，228.02±9.63，238.62±

7、5.65，P均<0.05）；栓塞1h，2h，4h組各時(shí)間點(diǎn)血漿CF6的水平無(wú)差異（183.52±9.80，188.73±7.32，188.74±9.67，P均>0.05）；栓塞8h，12h，24h組血漿CF6水平明顯高于栓塞1h，2h，4h，組各時(shí)間點(diǎn)血漿CF6的水平（189.76±7.78，228.02±9.63，238.62±5.65，P均<0.05）；栓塞24h組血漿CF6的濃度又高于栓塞8h，12h組水平（238.62±5.65

8、，P<0.05）。（3）血漿中6-keto-PGF1α的變化：除假手術(shù)組和對(duì)照組外，各組血漿中6-keto-PGF1α的含量均于栓塞即刻開(kāi)始上升，栓塞1h時(shí)達(dá)到高峰（139.50±10.20，203.81±8.99，P均<0.05），栓塞2h，4h，8h，12h，24h時(shí)的含量有所下降，但明顯高于栓塞前、假手術(shù)組和對(duì)照組水平（121.08±7.63，123.06±8.43，123.13±7.21，125.35±6.82，126.48±4

9、.29，P均<0.05），然而4h，8h，12h，24h各時(shí)間點(diǎn)血漿中6-keto-PGF1α的含量無(wú)差別（123.06±8.43，123.13±7.21，125.35±6.82，126.48±4.29，P均>0.05）。（4）CF6/6-keto-PGF1α比值的變化：對(duì)照組、假手術(shù)組時(shí)CF6/6-keto-PGF1α比值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（1.45±0.15，1.44±0.11，P均>0.05），于栓塞即刻開(kāi)始下降，栓塞1h時(shí)下降至最

10、低點(diǎn)（1.01±0.18，0.97±0.06，P均0.05），栓塞12h，24h時(shí)CF6/6-keto-PGF1α比值明顯升高（1.87±0.09，1.92±0.02，P均<0.05）。
　　 結(jié)論：（1）本實(shí)驗(yàn)APE動(dòng)物模型，具有可控性強(qiáng)和重復(fù)性好的優(yōu)點(diǎn)。