肺癌手術(shù)前后血漿前列腺素E2水平變化及意義.pdf

1、原發(fā)性支氣管癌簡稱肺癌，系指原發(fā)于支氣管粘膜和肺泡的腫瘤，是最常見的惡性腫瘤之一。近半世紀(jì)來，各國肺癌的發(fā)病率和病死率都在急劇上升；工業(yè)發(fā)達國上升更為顯著，如英、美、西德、加拿大等國，肺癌已居男性癌癥死亡的首位。我國某些工業(yè)城市和個別礦區(qū)也有類似現(xiàn)象。如上海市區(qū)的肺癌男性死亡率(52.0／l0萬，自1978年以來已躍居各種惡性腫瘤死亡率的首位。肺癌病人大多數(shù)是男性，男女之比約為4～8：l。但近年來男女兩性發(fā)病差距日趨縮小。發(fā)病隨年齡增長

2、而增加，50-60歲上升特別顯著。本病死亡率極高，雖經(jīng)各種治療，平均5年生存率不到l0％。為改善肺癌的生存率和降低死亡率，早期篩查成為近年來的研究熱點。研究者指出，某項檢查是否適合用于肺癌篩查，須考慮該檢查是否有助于早期發(fā)現(xiàn)。肺癌腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞生長過程中產(chǎn)生的一種或幾種正常情況下沒有的或含量很低的特異性物質(zhì)，或是宿主細(xì)胞因癌細(xì)胞入侵而過量產(chǎn)生的正常細(xì)胞組分(1)。腫瘤標(biāo)志物存在于組織、細(xì)胞、血液或體液中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生

3、物學(xué)方法對其進行定性或定量檢測，目前最常用的放射免疫分析法(RIA)(2)。肺癌是最常見的一種惡性腫瘤，全球每年約有98.9萬人死于肺癌，因此，早期診斷、早期治療至關(guān)重要。目前肺癌的輔助檢查方法有很多，如胸部X線片及CT、纖維支氣管鏡、病理檢查、正電子發(fā)射體層掃描(PET)、血清腫瘤標(biāo)志物和基因診斷等等。近年來，有關(guān)肺癌腫瘤標(biāo)志物研究取得了一些進展，這些標(biāo)志物不僅對部分胸部影像和病理等檢查難以確診的可疑肺癌患者的診斷有一定幫助，而且對判

4、斷肺癌患者的治療效果、預(yù)后及復(fù)發(fā)等情況也具有一定價值。PGE2作為局部激素，對機體的泌尿，生殖，呼吸，消化和神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能及對脂類，糖，蛋白質(zhì)代謝均有明顯的調(diào)節(jié)作用(3),PGE2是一重要的免疫調(diào)節(jié)因子，正常人的免疫系統(tǒng)也產(chǎn)生一定量的PGE2，主要通過它抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體來抑制體液免疫，抑制T細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子并拮抗淋巴因子來抑制細(xì)胞免疫，從而維持機體免疫的生理平衡，故人們將PGE2稱為免疫負(fù)調(diào)節(jié)劑(4).但近年來研究發(fā)現(xiàn)PGE2與腫

5、瘤發(fā)生有一定關(guān)系(5)(6)，在許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，PGE2分泌顯著增高(7)。如人結(jié)腸癌內(nèi)PGE2含量可高于鄰近正常粘膜8倍，在其他許多腫瘤中，都可以發(fā)現(xiàn)PGE2有不同程度的增高(8)，腫瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng)時，其合成的PGE2也高于其他組織，但肺癌中前列腺素的情況目前知之甚少，因此，PGE2在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中可能起到重要作用。選擇性地聯(lián)合檢測上述指標(biāo)，對診斷肺癌的臨床價值更大，值得進一步研究和推廣。 目的：在實驗和

6、人類腫瘤中常合成有高水平的前列腺素，其中最明顯的是前列腺素E2(PGE2)。這個復(fù)合物在機體的免疫抑制及腫瘤的生長中起著很重要的角色。但肺癌中前列腺素的情況目前知之甚少。這個實驗設(shè)計來研究調(diào)查人類肺癌手術(shù)前后外周血中前列腺素含量的變化，相互關(guān)系及臨床意義。 方法：2005年9月---2005年12月，共有80例肺癌患者，男56例，女24例；年齡32--68歲，平均年齡49±0.2歲，按手術(shù)前是否有轉(zhuǎn)移分成兩組，其中無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)

7、移組57例；伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(骨，肝，腦等)組23例。分別從四個角度①術(shù)前轉(zhuǎn)移組、非轉(zhuǎn)移組、對照組：②非轉(zhuǎn)移組手術(shù)前后：③手術(shù)病人肺癌大小與血漿。PGE2濃度之間的關(guān)系；④TNM分期與血漿PGE2濃度的關(guān)系上進行比較研究。選擇2005年9月---2005年12月獻血站的30例健康獻血員為正常對照；分別抽靜脈血2ml，于EDTA管中，含EDTA---引哚美辛的試管中混均，冷凍離心(3000rpm 5分鐘)，取血清放入試管中，標(biāo)號后置于-20m

8、l攝氏度冰箱保存，等待測定PGE2。用PE試劑盒檢測患者手術(shù)前后外周血中PGE2的含量。PGE2放射免疫法測定原理是抗前列腺素E2抗體與：PGE2發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)，形成抗原抗體復(fù)合物，在抗體不足的情況下，一定量的放射標(biāo)記物抗原即可推算出待測樣品中相應(yīng)的PGE2含量。實驗室步驟：① 將保存標(biāo)本于37℃浴復(fù)融混勻，取聚乙烯試管編號，從第3管起離心300rpm30分鐘，吸取上清液后于γ-放免計數(shù)器測定cpm值。②將不同濃度的(標(biāo)準(zhǔn)管-空白管

9、)與(零標(biāo)準(zhǔn)管-空白管)百分比值與自動γ計算器預(yù)先編制的程序以四參數(shù)擬合標(biāo)準(zhǔn)曲線(γ=99.99％)，得出濃度。檢測方法為放射免疫法：前列腺素E2在血漿中溶度低，加之很不穩(wěn)定，注意防止前列腺素的體外合成及血小板集聚促成前列腺素的釋放反應(yīng)等影響，故采用高靈敏的放射免疫測定方法。肺癌患者分別于術(shù)前3天，術(shù)后10天采外周靜脈血4ml，加2％EDTA-Na溶液約0.2，均勻，離心(2000rpm<'*>5)仔細(xì)分離血漿并置-20度保存直到檢測．

10、對照組于獻血時取血。 結(jié)果：因23例肺癌患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，未行手術(shù)治療而改用其它方式或放棄治療，故未檢測手術(shù)后血漿前列腺素E2水平。轉(zhuǎn)移性肺癌患者手術(shù)前組血漿前列腺素E2水平顯著高于無轉(zhuǎn)移肺癌術(shù)前組(P小于0.01)；而兩組的前列腺素E2水平都顯著高于正常對照組(P小于0.01)。無轉(zhuǎn)移組術(shù)后的前列腺素E2水平顯著低于術(shù)前組(P小于0.01)；術(shù)后肺癌直徑大于4cm者前列腺素．E2顯著高于小于3cm者；TNMⅢ期肺癌顯著高于TN