細(xì)胞粘附分子課件

1、細(xì)胞粘附分子,目錄,一、概述,細(xì)胞粘附分子（cell-adhesion molecule，CAM）:由細(xì)胞產(chǎn)生的，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、識(shí)別、結(jié)合、激活和移行等分子的統(tǒng)稱。,一、整合素家族,（一）基本結(jié)構(gòu) 整合素是膜結(jié)合型的大分子糖蛋白，由α（120～185kD）和β（90～110kD）兩個(gè)亞單位（α鏈和β鏈）經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成 。,整合素分子的基本結(jié)構(gòu),（二）主要成員及其功能,1.β1亞家族。

2、 VLA-1? VLA-6等6個(gè)成員，主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞 外基質(zhì)如膠原、纖粘連蛋白和層粘連蛋白等的相互作用 ； 2.β2 亞家族。 稱為白細(xì)胞整合素(leukointegrin)，主要參與細(xì)胞-細(xì)胞間相互作用；3.β3亞家族。 血小板蛋白 gpIIb/IIIa和αvβ3 (又稱VNR，玻連蛋白受體)，是血小板聚集和粘附于內(nèi)皮下的重要介質(zhì) ；4.β7亞

3、家族。 α4β7（CD49d/β7）和αEβ7（CD103），其配體是表達(dá)于粘膜內(nèi)皮細(xì)胞的MAdCAM-1 。,二、免疫球蛋白超家族,免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily，IgSF）成員的粘附分子是Ca2+非依賴性跨膜糖蛋白。,免疫球蛋白超家族分子結(jié)構(gòu),1.淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2/3（leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2

4、/LFA-3）2.細(xì)胞間粘附分子（intercellular adhesion molecule, ICAM）3.CD444.血管細(xì)胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1又稱 CD106）5.血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1（platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, PE-CAM-1，又稱CD31）6.粘膜血管地址素(mu

5、cosal vascular addressin -1, MAdCAM-1),主要成員及其功能,三、選擇素家族,選擇素(selectin)是一組表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三個(gè)成員： E-選擇素(CD62E)、L-選擇素(CD62L)和P-選擇素(CD62P) 。,選擇素分子的基本結(jié)構(gòu),四、鈣粘素家族,鈣粘素（cadherin）是一組Ca2+ 依賴的細(xì)胞粘附分子家族，參與建立和維持細(xì)胞-細(xì)胞間的連接，對(duì)維持成熟

6、個(gè)體組織結(jié)構(gòu)及其功能的完整性有重要作用。鈣粘素分子主要有三種：E-鈣粘素、N-鈣粘素和P-鈣粘素。,鈣黏素分子的基本結(jié)構(gòu),鈣粘蛋白介導(dǎo)的鈣離子依賴性細(xì)胞粘附,同嗜性結(jié)合,五、粘蛋白樣家族,粘蛋白樣家族（mucin-like family）屬新歸類的一類細(xì)胞粘附分子。該家族包括D34、GlyCAM-1和PSGL-1三個(gè)成員。,,一、參與免疫細(xì)胞間相互作用,1.T細(xì)胞。 CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LF

7、A-2/LFA-3等增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物結(jié)合的親和力；2.B細(xì)胞。 CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等協(xié) 同刺激分子與活化的T細(xì)胞結(jié)合從而獲得B細(xì)胞第二活化信號(hào)；3.CTL。 殺傷靶細(xì)胞時(shí)，粘附分子的相互作用導(dǎo)致效靶細(xì)胞緊密接觸。,二、參與炎癥反應(yīng),粘附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管移行到炎癥部位的過程,三、參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán),淋巴細(xì)胞歸巢

8、(lymphocyte homing)是淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng)，包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢,淋巴細(xì)胞再循環(huán)以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位(如皮膚,腸道粘膜和關(guān)節(jié)滑膜等炎癥部位)遷移.其分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞表面稱之為淋巴細(xì)胞歸巢受體(lymphocyte homing receptor,LHR)與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的血管地址素(vascular addressin)的相互作用. 淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴

9、管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進(jìn)行反復(fù)循環(huán)，此過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。,粘附分子與移植排斥反應(yīng),一、粘附分子與遺傳病,白細(xì)胞粘附缺陷癥（leukocyte adhesion deficiency, LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。LAD分為L(zhǎng)AD-I和LAD-II，LAD-I的發(fā)病機(jī)制是CD18基因缺陷導(dǎo)致白細(xì)胞LFA-1（CD11a/CD18）表達(dá)異常；而LAD-II型的發(fā)病機(jī)

10、制是由于巖藻糖代謝障礙導(dǎo)致白細(xì)胞sLex 合成缺陷。,二、粘附分子與炎癥,在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表達(dá)增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤(rùn)，加重局部病變和器官功能損害。病毒性肝炎和酒精性肝炎時(shí)，肝細(xì)胞ICAM-1表達(dá)增加；病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見ICAM-1分子表達(dá)增加。,三、粘附分子與腫瘤,粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳

11、腺癌等腫瘤細(xì)胞表面E-鈣粘素分子表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。據(jù)此，可通過上調(diào)ICAM-1等黏附分子的表達(dá)限制腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。粘附分子可用于輔助判斷腫瘤的分期和預(yù)后。如分化良好的上皮性腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素表達(dá)正常；中等分化腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素表達(dá)降低；低分化腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素幾乎不表達(dá)。,四、粘附分子與移植排斥反應(yīng),粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移，作為協(xié)同刺激分子激活T細(xì)胞