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文檔簡介
1、顆粒、膠囊、片劑和口服劑,固體制劑,固體制劑,固體劑型可分為顆粒、膠囊、片劑、口服劑和吸入產品等。固體制劑的共性:(1)物理、化學穩(wěn)定性比液體制劑好, 生產制造 成本較低,服用與攜帶方便;(2)制備過程前處理的單元操作經歷相同;(3)藥物在體內溶解后才能透過生理膜,被吸收。,研究藥物的性質包括,感官特性、純度、粒子大小、形狀、表面積、溶解度、解散、吸收影響參數(離解常數、分配系數)、水晶屬性和多
2、態(tài)性、穩(wěn)定(化學和物理)、兼容性(與輔料和潛在包裝材料)其他等物理化學性質包括:密度,吸濕性,流動性,壓縮,潤濕性。,固體劑型的制備工藝流程圖,藥物,粉碎,過篩,混合,造粒,壓片,,,,顆粒劑,散劑,片劑,,,,,,膠囊劑,顆粒劑,顆粒劑(Granules)是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑是可以直接吞服,也可以沖入水中飲入,應用和攜帶比較方便,溶
3、出和吸收速度較快。,顆粒劑的特點,(1)飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少;(2)服用方便,可根據需要制成色、香、味具全的顆粒劑;(3)可對顆粒劑進行包衣,使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等,但必須保證包衣的均勻性;(4)多種顆粒混合時易發(fā)生離析現象,從而導致劑量不準確。,顆粒劑的制備,顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似,但不需壓片,而是將制得的顆粒直接裝入袋中。 ①制軟材
4、 ②制濕顆粒(流化制粒) ③濕顆粒的干燥 ④整粒與分級 ⑤質量檢查與分劑量,膠囊劑分類:硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊膠囊劑優(yōu)點 病人服藥順應性好、生物利用度高、彌補其他固體劑型的不足、提高藥物的穩(wěn)定性、處方和生產工藝簡單、可使藥物具有不同釋藥特性。膠囊劑缺點藥物水溶液和稀醇溶液不能制備膠囊;風化藥物和吸濕性藥物使膠囊軟化和干燥變脆。,膠囊劑,空心硬膠
5、囊 以明膠為原材料生產出來的。出廠時的含水量13%-16%之間。在相對濕度35%-65%、溫度15-25℃,可保質9個月。 最理想貯存條件:相對濕度50%,溫度21℃。,1.空心硬膠囊的制備,硬膠囊劑的生產過程,硬膠囊標準共分為8個型號000、00、0、1、2、3、4、5號,號數越大,容積越小.,硬膠囊劑的生產過程,2.硬膠囊的生產工藝流程,硬膠囊充填機分類,全自動膠囊充填機按其工作臺運動形式分為間歇運轉式和連續(xù)
6、回轉式 。,硬膠囊生產工藝設備,ZJT-40全自動膠囊充填機外形圖,1.機架2.膠囊回轉機構3.膠囊送進機構4.粉劑攪拌機構5.粉劑充填機構6.真空泵系統(tǒng)7.傳動裝置,8.電氣控制系統(tǒng)9.廢膠囊剔出機構10.合囊機構11.成品膠囊排出機構12.清潔吸塵機構13.小顆粒充填機構,片劑,片劑 (Tablets)是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑,它是現代藥物制劑中應用最為廣泛的重要劑型之一,其外觀既有圓形的,也
7、有異形的(如橢圓型、三角形、菱形等)。,一、概述,(一)片劑的特點,劑量準確,含量均勻,以片數作為劑量單位;化學穩(wěn)定性較好,因為體積較小、致密,受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少,必要時通過包衣加以保護;攜帶、運輸、服用均較方便;生產的機械化、自動化程度較高,產量大,成本及售價較低;可以制成不同類型的各種片劑,以滿足臨床的不同需要。,片劑的優(yōu)點:,幼兒及昏迷病人不易吞服;壓片時加入的輔料,有時影響藥物的溶出和生物利用度;
8、如含有揮發(fā)成分,久貯含量有所下降。,(一)片劑的特點,片劑的缺點:,(1)普遍壓制片(Compressed tablets)普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑。,(二)片劑的分類,根據給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等:,口服用片劑,(2) 包衣片(coated tablets),包衣片指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。 如牛黃解毒片、 銀黃片、 鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。,口服用
9、片劑,泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。含有碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機酸,遇水時二者反應產生大量二氧化碳氣體,從而使片劑迅速崩解。非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。,(3) 泡騰片(Effervescent tablets),是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等,適用于小兒服用,對于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。,口服用片劑,(4) 咀嚼片(Chewable tablets),系遇水可迅速崩解并均勻分散的
10、片劑(21℃±1℃ 下水中3min即可崩解分散,并通過180μm孔徑的篩網)加水中分散后飲用,也可咀嚼或含服。 如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。,口服用片劑,(5) 分散片(dispersible tablets),能夠延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數少、治療作用時間長等優(yōu)點。,口服用片劑,(6) 緩釋片(Sustained release tablets) 或控釋片(Contro
11、lled release tablets),輔料(excipients or adjuvants)系指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱,亦稱賦形劑。,二、片劑的常用輔料,,,,,填充作用,粘合作用,吸附作用,崩解作用,潤滑作用,作用,(一)稀釋劑,稀釋劑(Diluents) 的主要作用是用來增加片劑的重量或體積,亦稱為填充劑(Fil1ers)。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等;由壓片工藝、制劑設備等因素所決定,
12、片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上,如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時,不加入適當的填充劑,將無法制成片劑,因此,稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。,(二)濕潤劑與粘合劑,濕潤劑 (moistening agent)系指本身無粘性, 但能誘發(fā)待制粒物料的粘性,從而達到制粒、壓片的目的。粘合劑 (adhesives)系指使無粘性或粘性不足的物料給予粘性,從而使物料聚結成粒的輔料。 選用濕潤劑和
13、粘合劑一定要合適,粘度要適當,不但能使藥物制成顆粒,壓成片劑;還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。,崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的輔料。除了緩(控)釋片以及某些特殊用途的片劑(如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片)以外,一般的片劑中都應加入崩解劑。崩解時限為檢查片劑質量的主要內容,快速崩解對于難溶性藥物的片劑更具實際意義。,(三)崩解劑(disintegrants),崩解劑的作用是消除因粘合劑或高壓產生的結合力,使藥物易于吸
14、收,并達到有效的生物利用度。,潤滑劑是一個廣義的概念,是助流劑、抗粘劑和(狹義)潤滑劑的總稱,其中:①助流劑(Glidants)是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質;②抗粘劑(Antiadherent)是防止物料粘著于沖頭表面的物質;③(狹義)潤滑劑是降低藥片與沖??妆谥g摩擦力的物質,這是真正意義上的潤滑劑。因此,一種理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。,(四)潤滑劑(lubricants),整粒與混合,整
15、粒的目的:是使干燥過程中結塊、粘連的顆粒分散開,以得到大小均勻的顆粒。整粒一般采用過篩的方法。整粒后,向顆粒中加入潤滑劑和外加的崩解劑,進行“總混”。處方中有揮發(fā)油類物質或處方主藥的劑量很小或對濕、熱很不穩(wěn)定,則可將藥物溶解于乙醇后噴灑在干燥顆粒中,密封貯放數小時后室溫干燥。,滅菌,一、引言二、熱消毒三、輻射四、環(huán)氧乙烷五、無菌過濾,引言,需要滅菌的制劑:直接注入機體或與粘膜、創(chuàng)面接觸的藥劑 無菌(Sterility)
16、:是指物體或任一給定的介質中,沒有任何活的微生物存在或無論用任何方法都鑒定不出活的微生物來滅菌(Sterilization):應用物理或化學等方法把物體上或介質中所有的微生物及其芽胞全部殺死,即獲得無菌狀態(tài)的總過程消毒(Disinfection):用物理或化學等方法殺滅物體上或介質中的病原微生物(除了芽胞),滅菌法可分為三大類:物理滅菌、化學滅菌、無菌操作法。,(1)干熱空氣滅菌:用干熱空氣使微生物細胞發(fā)生氧化、體內蛋白質變性達到殺
17、滅雜菌的目的。對培養(yǎng)器具(試管、培養(yǎng)皿等)或移液管等進行滅菌,通常采用干熱滅菌箱。 (2)濕熱滅菌 利用飽和蒸汽滅菌的方法。濕法滅菌常用于大量培養(yǎng)基、設備、管路及閥門的滅菌。,(3)過濾除菌:用過濾的方法阻留微生物達到除菌。對空氣進行除菌,用過濾器。 (4)電磁波、射線滅菌:產生的高能粒子進行滅菌,紫外線最常用,穿透能力低,只能用于表面滅菌。在發(fā)酵生產中,紫外線主要用于無菌室、培養(yǎng)間等空間的滅菌。通常采用紫外燈進行滅菌。
18、,輻射滅菌法,輻射滅菌是應用射線滅菌的方法,目前應用的有穿透力較強的γ射線和穿透力較弱的β射線 其優(yōu)點在于:① 價格便宜,節(jié)約能源;② 可在常溫下進行,不破壞被輻射的揮發(fā)性成分,適合熱敏材料的消毒、滅菌,這也是輻射滅菌的最大特點;③穿透力強,在包裝條件下也可以滅菌;④ 速度快,操作簡便,便于連續(xù)作業(yè),(一)射線種類,γ射線是由鈷-60或銫-137發(fā)出的電磁波,不帶電荷即穿透力很強的光子,適用于較厚樣品的滅菌,可用于密封安瓿和和整瓶藥
19、物的滅菌,還可以穿透包裝進行滅菌 β射線是由電子加速器產生的高速電子流,帶負電荷,穿透力較弱,通常僅用于非常薄和密度低的物質的滅菌,在物質的比重為1,不計容器壁的比重和厚度時,它平均只能穿透層后約2cm的物質,比γ射線的滅菌效果差,(二)輻射滅菌的機制,⑴ 直接電離作用射線可使微生物體內蛋白質、核酸等有機大分子化合物的分子直接發(fā)生電離,產生破壞正常代謝的自由基。,⑵ 直接激發(fā)作用射線除了能促使分子電離以外,也能激發(fā)各種復雜的生物
20、大分子,使其結構產生一系列化學變化,繼而擾亂正常的代謝過程。,紫外線滅菌法,紫外線由汞蒸汽燈產生,波長為200~300nm,其中波長在253.7nm的紫外線殺菌作用最強,是近紫外線(300~400nm)的數千倍至數萬倍 紫外線殺滅細菌的機制是,經紫外線照射后,細菌細胞內脫氧核糖核酸的胸腺嘧啶成為二聚體而失去活性 根據紫外線的特性,目前紫外線殺菌應用于:空氣滅菌、水中滅菌及固體表面直接照射滅菌,化學滅菌法,環(huán)氧乙烷,在室溫下無色,
21、沸點10.8℃,沸點以下為無色透明液體;在水中溶解度很大,1ml水中可溶195ml;有較強的擴散和穿透力,作用快;對細菌芽胞、真菌、病毒等各種微生物均有殺滅作用,屬于廣譜殺菌劑,環(huán)氧乙烷屬烷化劑,細菌蛋白質分子、酶、核酸中的氨基、羥基、羧基與環(huán)氧乙烷相結合,對菌體細胞的代謝產生不可逆的破壞,,應用范圍可用于對熱敏感的固體藥物、塑料容器、注射器、皮革制品、手術器械等,滅菌機制,環(huán)氧乙烷滅菌的注意事項,環(huán)氧乙烷具可燃性,當與空氣混合后空氣
22、含量達3.0%(V/V)時即可爆炸。故應用時需用惰性氣體二氧化碳或鹵代烴稀釋 環(huán)氧乙烷對塑料、橡膠、紙板等穿透力強,親和力強,故滅菌完畢后需通潔凈空氣12~24h驅除殘余氣體。,影響環(huán)氧乙烷滅菌效果的因素,環(huán)氧乙烷的濃度大,滅菌所需的時間短。如濃度為850~900mg/L(45℃),滅菌時間為3h;濃度為450mg/L,滅菌時間為5~6h 滅菌溫度如果低于最佳溫度50~55℃,則滅菌效果差 相對濕度30%~60%為宜,50%最佳
23、,小于20%大于80%則滅菌效果減弱,RH在25%以下對芽胞不起作用 滅菌器內壓力較大則滅菌效果較好 各種微生物對環(huán)氧乙烷的敏感性不同,最敏感的是酵母菌、真菌,最差的是芽胞,常用的消毒劑,酚類:對細菌的細胞壁和細胞質膜有損害作用,使菌體內成分漏出,蛋白質變性,也可抑制某些酶系統(tǒng)。苯酚常用0.5~3%,甲苯酚常用2~5% 醇類:能使菌體蛋白質變性。常用70%~90%的乙醇 醛類:甲醛 烷基化合物:常用環(huán)氧乙烷,二、過濾滅菌法,過
24、濾滅菌法是使藥液通過無菌的濾器除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液 。,(一)過濾滅菌法的特點,適于不耐熱藥物的溶液,可以減少藥液中的熱原但不能破壞熱原 加壓過濾用的較多室溫下易揮發(fā)、易氧化的藥物宜用加壓過濾法 過濾滅菌法應配合無菌操作技術進行,(二)過濾滅菌常用的濾器與濾材,⑴ 硅藻土濾柱由硅藻土及有機粘合劑等物混合,在1200℃高溫下燒制而成。濾孔為3~4μm的細號濾柱可濾除溶液中的顆粒雜質和一部分細菌⑵ 白陶土濾
25、器 由白陶土及細砂混合,經高溫燒結而成,為瓷制品,孔徑1.3μm以下的可濾除細菌,⑶ 垂熔玻璃濾器硬質中性玻璃粉加高溫至接近其熔點熔合而成均勻孔徑的濾板,然后再把濾板粘連于不同的玻璃器內制成??讖綖?.5~2μm的6號濾器可以濾除細菌但不能濾除芽胞⑷ 多孔聚乙烯 簡稱多孔PE,是將聚乙烯高分子粉末燒結以后形成的具有一定孔徑的濾膜。多孔PE可以濾除雜質和一部分細菌,但不能完全除菌,常用于過濾滅菌前的預過濾,用于濾除藥液中的活
26、性炭最方便,無菌操作法,無菌操作法是指整個過程控制在無菌條件下進行的制劑制備的操作方法 無菌操作所用的一切用具、材料及環(huán)境,都需要選擇合適的滅菌方法滅菌 無菌操作一般需在無菌操作室或無菌柜內進行。在藥物制劑中,一些不耐熱的藥物制成注射劑、眼用制劑、眼用軟膏等,往往采用無菌操作法,一、無菌操作室的滅菌,甲醛溶液加熱熏蒸法,紫外線滅菌,液體滅菌,+,+,安裝紫外燈,利用紫外線滅菌是無菌室滅菌的常規(guī)方法,比較簡便。一般每天工作前開啟1
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