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文檔簡介
1、實習三 兒童鉛中毒案例討論,目的要求,掌握引起兒童鉛中毒的主要原因、主要危害、臨床診斷、不同鉛水平的處理措施熟悉兒童鉛代謝的特點、預防策略,案 例,某日,小強的媽媽帶著5歲的小強來就診。媽媽說老師多次反映小強容易發(fā)脾氣、注意力難以集中。媽媽說他從小就好動、容易分神。媽媽同時說最近小強經常感覺肚子間歇性的疼痛和便秘。媽媽曾經在藥店買藥給他吃,但沒有效果。小強和姐姐、媽媽住在郊區(qū)外公外婆家。媽媽和外公都在一家蓄電池廠工作。小強和姐姐放
2、學后經常到廠里玩。小強的姐姐有注意力缺陷。外公患有痛風,而且經常腹痛。檢查發(fā)現(xiàn)小強的視力正常,但聽覺靈敏度稍差,而且語言能力比一般小朋友稍差。紅細胞壓積減少30%。經詢問發(fā)現(xiàn),小強飲食充足、無異食癖,免疫接種正常。檢查顯示血紅蛋白過少和小紅細胞癥。無失血,大便隱血試驗陰性。診斷為“輕度缺鐵性貧血”,補鐵治療3個月。,問題,問題1. 請問小強的主要問題是什么?問題2. 請列出幾種貧血的病因。問題3. 應進行什么檢查進行診斷和鑒別診斷?
3、,1. 請問小強的主要問題是什么?,容易發(fā)脾氣、注意力難以集中、好動經常腹痛和便秘。聽覺靈敏度稍差語言能力比一般小朋友稍差。紅細胞壓積減少30%。血紅蛋白過少和小紅細胞癥。,問題2. 請列出幾種貧血的病因。,缺鐵性貧血地中海貧血感染性貧血葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥(蠶豆病 )葉酸缺乏鉛中毒,問題3. 應進行什么檢查進行診斷和鑒別診斷?,IQ檢查:語言能力,學習能力,心理素質。聽力檢查血鉛或尿鉛尿δ-氨基-r-
4、酮戊酸血紅細胞游離原卟啉(EP)紅細胞鋅原卟啉(ZPP),鑒別診斷,闌尾炎消化性潰瘍膽囊炎急性胰腺炎血管疾病腸蛔蟲癥鉛中毒,鉛中毒的高危人群,鉛中毒的高危人群主要包括兒童、孕婦及胎兒、鉛作業(yè)工人,兒童成為鉛中毒高危人群的原因,1、兒童鉛接觸來源廣泛 我國兒童鉛接觸的主要來源包括:含鉛汽油(汽車尾氣),工業(yè)污染造成的大氣、土壤和水體鉛污染,鉛作業(yè)工人通過工作服等將鉛帶入家庭,含鉛文具和玩具,含鉛涂料,含鉛食品,等。而且,
5、由于兒童手-口活動頻繁增加了鉛的攝入。2、兒童鉛吸收率比成人高 成人消化道的吸收率為6%-20%,兒童和孕婦消化道吸收率為50%。另外,兒童容易發(fā)生鈣和鐵缺乏,從而增加機體鉛吸收。3、兒童大腦和神經系統(tǒng)正處于發(fā)育階段。而且,0-3歲兒童的血腦屏障不完整性會使更多的鉛向中樞神經系統(tǒng)轉移。鉛同時可以通過胎盤屏障進入正在發(fā)育的胎兒造成發(fā)育損害。可以造成鉛接觸的工業(yè)和工作非常多,如冶煉、蓄電池、印刷等。,問題,問題4. 小強的主要鉛接
6、觸來源是什么?問題5. 還要對家庭中哪些成員進行鉛中毒風險評價?,鉛接觸來源,汽車尾氣含鉛油漆含鉛顏料飲水土壤食品玩具化妝品吸煙/飲酒職業(yè)接觸,工人可通過工作服和皮膚將鉛帶回家中藥母源性,問題4. 小強的主要鉛接觸來源是什么?,蓄電池廠母源性職業(yè)接觸,工人可通過工作服和皮膚將鉛帶回家,問題5. 還要對家庭中哪些成員進行鉛中毒風險評價?,小強姐姐(有注意力缺陷 )小強媽媽(有鉛接觸史)小強外公(有鉛接觸史,
7、并患有痛風、經常腹痛 )小強外婆(?),鉛在體內的代謝,吸收: 呼吸道:吸收率為30%-50%。 消化道:成人吸收率為6%-20%,兒童和孕婦 吸收率為50%。分布: 交換池:5-10%。血液和軟組織(肝、腦、腎)。 儲存池:90-95%,硬組織(骨骼、牙齒等) 儲存池與交換池中的鉛維持動態(tài)平衡排泄:經腎臟(近2/3 ) 膽汁(近1/3 )
8、 其它:頭發(fā)和指甲( 8%左右) 在自然狀態(tài)下,機體排泄鉛的速度很慢,問 題,問題6. 鉛的主要毒性有哪些?,鉛的毒作用,1.神經系統(tǒng) 鉛毒作用最敏感的靶部位是神經系統(tǒng)。而且,鉛所造成的神經系統(tǒng)損害是不可逆的。由于兒童和胎兒正處于神經系統(tǒng)發(fā)育時期,中樞神經系統(tǒng)的損害更敏感。在以前認為很安全的血鉛水平(10ug/dL)下也能發(fā)現(xiàn)兒童神經系統(tǒng)損害的表現(xiàn)。所以,目前的觀點是,對于鉛引起的兒童神經毒性不存在閾值
9、。,急性鉛中毒:短期內接觸高濃度的鉛或血鉛水平長期超過80ug/dL可以頭痛、嘔吐、驚厥、昏迷等鉛性腦病的表現(xiàn),甚至死亡。慢性鉛中毒:長期鉛接觸可導致兒童出現(xiàn)智商低、語言和學習能力比正常兒童差、易激怒、多動、注意力難以集中、攻擊性行為、反應遲鈍、嗜睡、運動失調等表現(xiàn)。 但這些表現(xiàn)往往是亞臨床表現(xiàn),在臨床檢查是難以發(fā)現(xiàn)。嚴重的可以出現(xiàn)聽覺和視覺障礙,甚至顱神經癱瘓。 鉛引起的成人神經系統(tǒng)主要表現(xiàn)為神經行為改變、疲乏
10、、注意力不集中和神經傳導速度下降。,鉛的毒作用,1、最敏感的靶部位是神經系統(tǒng)兒童無閾值IQ ,語言能力,學習能力,心理素質聽力損傷成人神經行為改變,疲乏,注意力不集中神經傳導速度下降,神經系統(tǒng)的損害是不可逆的,鉛的毒作用,2、血液系統(tǒng) 鉛可以抑制血紅素合成過程中重要的酶,s-氨基-r-酮戊酸合成酶(ALAD)和鐵絡合酶,造成血紅素合成障礙和血紅蛋白合成減少,引起低色素性貧血。導致紅細胞游離原卟啉(EP)水平升高
11、。 雖然血紅素合成障礙是鉛毒性的早期反應,但貧血并不是鉛中毒的早期臨床表現(xiàn),而且只有在長期高血鉛水平下才較明顯,所以兒童鉛中毒很少造成貧血,血紅素合成過程,甘氨酸,翼合成酶,卟膽原,翼脫水酶,ALAD,血紅素合成酶,血紅素,線粒體線粒體膜,糞卟啉原,,琥珀酸輔酶一,+,,,Pb,,,,,Pb,,原卟啉 9,鐵++,,Pb,鐵,,,+,,ZnPP,FEP,,鉛的毒作用,3、內分泌干擾:是鉛引起兒童體格生長發(fā)育落后和高血壓的基
12、礎。 血鉛水平升高可以降低血清維生素D3的活性,1,25-(OH)2-D3水平下降,導致活性維生素D3的代謝障礙,繼發(fā)引起廣泛的功能障礙如細胞成熟和骨骼生長,同時反過來影響鉛的代謝。 鉛可引起腎素分泌增加、生長激素和甲狀腺素抑制。,鉛的毒作用,4.腎臟毒性:這是一個隱匿而漸進的病理過程。這一過程發(fā)展到一定階段就不可逆。 鉛主要損害腎近曲小管,導致腎小管的轉運功能障礙,出現(xiàn)氨基酸尿、糖尿、高磷酸鹽尿。
13、 50%的慢性鉛中毒腎病患者同時有痛風。 研究認為鉛引起血壓升高與腎臟損害有關。,鉛的毒作用,5、心血管系統(tǒng)的影響 鉛與高血壓的關系是該領域重點關注的問題。 目前的研究證明,不但高水平鉛接觸與高血壓有關,低水平的鉛接觸也能導致血壓的升高,鉛的毒作用,6、生殖和發(fā)育毒性 成年女性長期接觸鉛可以引起生殖結局改變,流產、死產、早產、低出生體重、出生缺陷發(fā)生率比非接觸人群高。
14、 鉛的男性生殖毒性表現(xiàn)在精子數(shù)目減少、活動力減弱、形態(tài)改變。,鉛的毒作用,7、其他 消化系統(tǒng):食欲不振、惡心、腹脹、腹隱痛,嚴重的可以出現(xiàn)腹絞痛。 免疫功能:損害作用 腫瘤:目前沒有定論,國際腫瘤研究所將無機鉛列為“可疑致癌物”。,胎盤轉移,,IQ/聽力/生長,血鉛水平 (ug/dL),1ug/dL=0.0483umol/L,診斷原則,根據(jù)確切的接觸史及以神經、消化、造血系統(tǒng)為主的臨床表現(xiàn)與有關實驗室檢查
15、,參考作業(yè)環(huán)境調查,進行綜合分析,排除其它原因引起的類似疾病,方可診斷。,觀察對象,有密切鉛接觸史,無鉛中毒的臨床表現(xiàn),具有下列表現(xiàn)之一者:a)尿鉛≥0.34?mol/L(0.07mg/L、70?g/L)或0.48μmol/24h(0.1mg/24h、100?g/24h);b)血鉛≥1.9μmol/L(0.4mg/L、400?g/L,);c)診斷性驅鉛試驗后尿鉛≥1.45μmol/L(0.3mg/L、300?g/L)而<3.86μ
16、mol/L(0.8?g/L)者。,診斷標準,輕度中毒1.血鉛≥2.9μmol/L(0.6mg/L、600?g/L)或尿鉛≥0.58μmol/L(0.12mg/L、120?g/L);且具有下列一項表現(xiàn)者,可診斷為輕度中毒:a)尿δ-氨基-r-酮戊酸≥61.0μmol/L(8mg/L、8000?g/L)者;b)血紅細胞游離原卟啉(EP)≥3.56μmol/L(2mg/L、2000?g/L);c)紅細胞鋅原卟啉(ZPP)≥2.91μm
17、ol/L(13.0?g/gHb);d)有腹部隱痛、腹脹、便秘等癥狀。2診斷性驅鉛試驗,尿鉛≥3.86μmol/L(0.8mg/L、800?g/L)或4.82μmol/24h(1mg/24h、1000?g/24h)者,可診斷為輕度鉛中毒。,診斷標準,中度中毒在輕度中毒基礎上,具有下列一項表現(xiàn)者: a)腹絞痛; b)貧血; c)輕度中毒性周圍神經病。,診斷標準,重度中毒具有下列一項表現(xiàn)者: a)鉛麻痹;
18、b)中毒性腦病。,鉛實驗室檢測指標值,問 題,問題7. 假設你是兒童鉛中毒防治中心的醫(yī)生,一個小孩來就診,應該對哪些方面進行詢問?進行哪些檢查?,,兒童鉛毒作用的表現(xiàn)以亞臨床為主,識別兒童鉛中毒可以從以下幾方面進行:1.詢問鉛接觸史:家庭成員工作、用藥史、居住情況、學校情況、飲水和營養(yǎng)。2.癥狀和體征:學習情況和社會交往情況。3.實驗室檢查: 血鉛(最有效) 游離原卟啉(EP) 尿鉛 尿ALA(
19、尿δ-氨基-r-酮戊酸),兒童鉛中毒的預防,重點在一級預防和二級預防。一級預防:消除鉛接觸。 使用無鉛汽油。 降低油漆、涂料、玩具、文具和食品鉛含量。二級預防: 對父母的健康教育和營養(yǎng)干預減少兒童鉛接觸的機會、降低鉛接觸水平和減少鉛吸收。 通過血鉛篩查,早期發(fā)現(xiàn)血鉛水平高的兒童,對其進行及時的干預,以降低鉛對兒童機體的毒作用。不同血鉛水平應采取的相應措施。,,問題8. 如果某兒童的血鉛水平為1.2u
20、mol/L(25ug/dL),你將如何處理? 問題9. 根據(jù)你所處城市或社區(qū)的情況,制訂一份簡要的預防兒童鉛中毒計劃?,問題8. 如果某兒童的血鉛水平為1.2umol/L(25ug/dL),你將如何處理?,遵循環(huán)境干預、健康教育和驅鉛治療基本原則.排查和脫離鉛污染源。進行衛(wèi)生指導:開展兒童鉛中毒防治知識的健康教育與衛(wèi)生指導。教育兒童養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣,糾正不良行為。實施營養(yǎng)干預 :補充蛋白質、維生素和微量元素,糾正營養(yǎng)
21、不良和鐵、鈣、鋅的缺乏。,問題9. 根據(jù)你所處城市或社區(qū)的情況,制訂一份簡要的預防兒童鉛中毒計劃?,兒童高鉛血癥和鉛中毒是完全可以預防的。通過環(huán)境干預、開展健康教育、有重點的篩查和監(jiān)測,可達到預防和早發(fā)現(xiàn)、早干預的目的。預防兒童鉛中毒的3大策略:1、從生活習慣入手。2、從飲食習慣入手。3、從父母方面入手。行為方面,教育兒童養(yǎng)成勤洗手的好習慣,特別是飯前洗手十分重要;注意兒童個人衛(wèi)生,勤剪指甲。經常清洗兒童的玩具和用品;經常用干凈
22、的濕抹布清潔兒童能觸及部位的灰塵。兒童食品及餐具應加罩防塵。不要帶兒童到鉛作業(yè)工廠附近散步、玩耍。直接從事鉛作業(yè)的家庭成員下班前必須更換工作服和洗澡。,問題9. 根據(jù)你所處城市或社區(qū)的情況,制訂一份簡要的預防兒童鉛中毒計劃?,以煤作為燃料的家庭應多開窗通風。孕婦和兒童盡量避免被動吸煙。選購兒童餐具應避免彩色圖案和偽劣產品。應避免兒童食用皮蛋和老式爆米花機所爆食品等含鉛較高的食品。不能用長時間滯留在管道中的自來水為兒童調制奶
23、粉或烹飪。在日常生活中應確保兒童膳食平衡及各種營養(yǎng)素的供給。兒童應定時進食,避免食用過分油膩的食品。應經常食用含鈣充足的乳制品和豆制品;含鐵、鋅豐富的動物肝臟、血、肉類、蛋類、海產品;富含維生素C的新鮮蔬菜水果等 。,驅鉛治療,驅鉛治療是通過驅鉛藥物與體內鉛結合并排泄,以達到阻止鉛對機體產生毒性作用。 驅鉛治療只用于血鉛水平在中度及以上鉛中毒。 &
24、#160; 驅鉛治療時應注意:①使用口服驅鉛藥物前應確保脫離污染源,否則會導致消化道內鉛的吸收增加。②缺鐵患兒應先補充鐵劑后再行驅鉛治療,因缺鐵會影響驅鉛治療的效果。,1. 中度鉛中毒用于驅鉛試驗陽性者。驅鉛試驗的具體方法為:,試驗前囑患兒排空膀胱,按500~700mg/m2體表面積的劑量肌內注射依地酸鈣鈉,加2%利多卡因2ml以減少肌內注射時的疼痛。用經無鉛處理的器皿連續(xù)收集8小時尿液,測定8小時尿量(L)和尿鉛濃度(mg/L),
25、以下列公式計算出每毫克依地酸鈣鈉的排鉛量比值I,I=尿量(L)×尿鉛濃度(mg/L)/依地酸鈣鈉(mg)。I≥0.6驅鉛試驗為陽性;I<0.6驅鉛試驗為陰性。,進行該項試驗時應注意兩個問題:,(1) 集尿器皿應在事先進行無鉛處理,以確保尿鉛測定結果準確。(2)8小時中應盡可能多飲水,以保證有足夠的尿量,并收集8個小時內的所有尿液。 治療首選二巰基丁二酸 。用法:劑量每次350mg/m2體表面積,每日三次口服,連續(xù)5天,
26、繼而改為每日兩次給藥,每次藥量不變,連續(xù)14天。每個療程共計19天。 對無法完全脫離鉛污染環(huán)境的兒童則應采用依地酸鈣鈉進行治療,用量為1000mg/m2體表面積,靜脈或肌內注射,5天為一療程。 停藥4~6周后復查血鉛,如等于或高于250mg/L,可在1個月內重復上述治療;如低于250mg/L則按高鉛血癥或輕度鉛中毒處理
27、。,2. 重度鉛中毒,重度鉛中毒選擇二巰丁二酸治療,方法同前。依地酸鈣鈉用量為1000-1500mg /m 2體表面積,靜脈或肌內注射,5天為一療程。療程結束后每2~4周復查一次血鉛,如等于或高于450mg/L,可重復上述治療方案;如連續(xù)2次復查血鉛低于450mg/L,等于或高于250mg/L,按中度鉛中毒處理。 血鉛水平等于或高于700mg/L,應即復查靜脈血鉛,確認后
28、立即在有能力治療的醫(yī)院住院治療。,,根據(jù)患兒病史,經口攝入的要排除消化道內大量鉛污染物殘留,必要時給予灌腸、洗胃等辦法。采用二巰基丁二酸和依地酸鈣鈉聯(lián)合治療。聯(lián)合治療應先用二巰基丁二酸治療4小時,當患兒出現(xiàn)排尿后,方可使用依地酸鈣鈉,否則易導致腦細胞內鉛含量過高,出現(xiàn)鉛中毒性腦病。治療期間應檢測肝腎功能、水電解質等指標。,,聯(lián)合治療結束后復查血鉛,高于或等于700mg/L,可立即重復聯(lián)合治療方案;如果等于或高于450mg/L,按重度鉛中
29、毒治療。連續(xù)驅鉛治療3個療程后,應檢測血中鐵、鋅、鈣等微量元素水平,及時予以補充。并嚴密觀察治療效果。,成人驅鉛治療,(1) CaNa2EDTA(解鉛樂) 首選 藥理作用:絡合細胞外液中的鉛 依 地酸鉛 隨尿排出 用法:每日1g,加10%葡萄糖靜脈滴注, 用藥3天、間隔4天為一療程 注意事項:可使微量元素減少;可損害腎臟,有腎臟病史者慎用;高濃度靜注引起
30、血栓性脈管炎。,,,成人驅鉛治療,2)二乙烯三胺五乙酸三鈉鈣(促排靈) 藥理作用: 絡合血漿和體液的鉛 隨尿排出 用法: 每日0.5~1g,溶于250ml 生理鹽水,靜脈滴注,,成人驅鉛治療,(3)二巰基丁二酸鈉(Na-DMS) 藥理作用:雙巰基與鉛絡合 隨尿排出 用法:每日1g,以生理鹽水或5%葡萄糖稀 釋成5~10%的溶液,靜脈注射,
31、 用藥3天、停藥4天為一個療程。 不良反應:一過性口內蒜臭味,或頭暈、惡 心、心悸等, 藥物性皮疹、過敏反應、谷丙轉氨酶升高 水溶液久置后毒性增大。,,成人驅鉛治療,(4)二巰基丁二酸(DMSA) 0.5 g/次,口服,每日三次,連 用三天停藥四天為一療程,一般用 三個療程即可。,對癥治療,腹絞痛發(fā)作時: (1)驅鉛治療, (2)葡萄糖酸鈣、阿托品、654
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