生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞連接

1、1,第十三章 細(xì)胞連接,2,緊密連接,粘合帶,橋粒,間隙連接/通訊連接,半橋粒,粘著斑,鈣粘素,整聯(lián)蛋白,選擇素,基膜,中間纖維,肌動(dòng)蛋白纖維,細(xì)胞連接,細(xì)胞粘連,細(xì)胞連接與細(xì)胞粘連,3,細(xì)胞連接（Cell Junction）,細(xì)胞連接(cell junctions) 是人和動(dòng)物體內(nèi)除血細(xì)胞和結(jié)締組織等外 ，相鄰細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間在質(zhì)膜接觸區(qū)域特化形成的連接結(jié)構(gòu)。,緊密連接,錨定連接,通訊連接,緊密連接（tight jun

2、ctions/ occluding junctions) 錨定連接 (anchoring junctions) 通訊連接 (communication junctions),4,細(xì)胞連接（Cell Junction） 緊密連接,緊密連接（tight junctions/ occluding junctions）緊密連接形態(tài)結(jié)構(gòu),透射電鏡：在緊密連接處，相鄰兩質(zhì)膜以斷續(xù)的點(diǎn)連在一起掃描電鏡顯示，兩個(gè)相鄰細(xì)胞

3、膜上的嵴線由跨膜蛋白排列形成的條索，將細(xì)胞間隙封閉,5,細(xì)胞連接（Cell Junctions） 緊密連接,緊密連接模式圖,緊密連接冷凍蝕刻圖,緊密連接透射電鏡圖,6,細(xì)胞連接（Cell Junction） 緊密連接形態(tài)結(jié)構(gòu),冷凍蝕刻顯示：分支糖蛋白顆粒形成長(zhǎng)鏈，封閉相鄰兩個(gè)細(xì)胞膜，形成緊密連接緊密連接蛋白顆粒在脂雙層的胞質(zhì)面（P面）連成的嵴網(wǎng)，在脂雙層的質(zhì)膜面（E面）有與嵴網(wǎng)對(duì)應(yīng)互補(bǔ)的溝，形成有如拉鏈一一對(duì)應(yīng)的網(wǎng)狀結(jié)

4、構(gòu)，稱封閉索（ sealing strand）,E面,P面,封閉索將兩個(gè)相鄰的質(zhì)膜聯(lián)系在一起,相鄰細(xì)胞的質(zhì)膜,封閉索環(huán)繞每個(gè)上皮細(xì)胞的頂部，將相鄰細(xì)胞緊密連接在一起各種組織的緊密連接對(duì)一些小分子的密封程度有所不同，這與封閉索的層數(shù)有關(guān)：腎小管 1-2層， 胰腺腺泡細(xì)胞 3-4層，小腸上皮細(xì)胞 4-6層,7,已分離出數(shù)十種參與緊密連接形成的跨膜蛋白，如封閉蛋白(claudin) 密封蛋白（occludin ）zonula occ

5、luden (ZO),細(xì)胞連接（Cell Junction） 緊密連接 生化成分,Claudin,Occludin,質(zhì)膜,8,緊密連接功能,細(xì)胞連接（Cell Junction） 緊密連接,Blood,腸腔,緊密連接,相鄰細(xì)胞質(zhì)膜,細(xì)胞間隙,細(xì)胞外液,葡萄糖載體蛋白,Na+-驅(qū)動(dòng)的共運(yùn)輸,,把相鄰上皮細(xì)胞縫合在一起封閉上皮細(xì)胞的間隙，形成與外界隔離的封閉帶如 血腦屏障、血睪屏障防止上皮細(xì)胞膜蛋白與膜脂分子側(cè)向擴(kuò)散

6、，維持上皮細(xì)胞的極性通過阻礙細(xì)胞頂部和側(cè)底部（側(cè)面和底部）的膜蛋白相互移動(dòng)，保證物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的方向性。同時(shí)，通過防止小分子物質(zhì)從細(xì)胞側(cè)底部細(xì)胞之間的空隙返流。如在小腸上皮內(nèi),9,10,錨定連接（Anchoring junctions） ：,細(xì)胞連接（Cell Junction） 錨定連接,有細(xì)胞骨架參與，存在于細(xì)胞之間 或者細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間 的細(xì)胞連接分布廣泛，尤其在機(jī)械受力部位:肌肉細(xì)胞、皮膚細(xì)胞等,細(xì)胞骨架,錨定連

7、接,細(xì)胞外基質(zhì),11,錨定連接中的2大類結(jié)構(gòu)蛋白,細(xì)胞連接（cell junction） 錨定連接,跨膜粘連蛋白 (transmembrane adhension proteins) 其胞質(zhì)區(qū)域連接一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白，其細(xì)胞外區(qū)域與細(xì)胞外基質(zhì)或另一個(gè)細(xì)胞的跨膜粘連蛋白的細(xì)胞外區(qū)域相互作用,細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白（ intracellular anchor proteins ） 在細(xì)胞膜的胞質(zhì)面形成一個(gè)突出的斑，并將連接復(fù)合

8、體與肌動(dòng)蛋白纖維/中等纖維相連,細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白,跨膜粘連蛋白,,12,據(jù)參與的細(xì)胞骨架類型和錨定部位，錨定連接可分為：粘合連接（adhering junctions ）:由肌動(dòng)蛋白纖維介導(dǎo)的錨定連接粘合帶 （adhesion belt），位于上皮細(xì)胞緊密連接的下方，相鄰質(zhì)膜間隙 15-30nm，通過跨膜粘連蛋白——鈣粘素(cadherin)，相互粘合鈣粘素屬于鈣離子依賴細(xì)胞粘附分子，在質(zhì)膜中形成同源二聚體連接方式：肌動(dòng)蛋白纖維-細(xì)

9、胞內(nèi)錨定蛋白-鈣粘素-鈣粘素-細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白-肌動(dòng)蛋白纖維，形成的一個(gè)連續(xù)的帶狀結(jié)構(gòu) 其細(xì)胞內(nèi) 錨定蛋白有多種，如 α、β、γ連環(huán)蛋白（catenins）、 α-輔肌動(dòng)蛋白(actinin)、紐蛋白(vinculin)等，錨定肌動(dòng)蛋白纖維,細(xì)胞連接（Cell Junction） 錨定連接,13,將細(xì)胞外環(huán)境與肌動(dòng)蛋白纖維相連提供一個(gè)潛在的信號(hào)通路,鈣粘素,細(xì)胞外,肌動(dòng)蛋白纖維,連接β-catenin到肌動(dòng)蛋白絲的蛋白，如α-

10、catenin （連環(huán)蛋白）,細(xì)胞連接（Cell Junction） 錨定連接 粘合連接,粘合帶,,α-輔肌動(dòng)蛋白,（連環(huán)蛋白）,14,位于上皮細(xì)胞緊密連接的下方，是相鄰細(xì)胞之間形成的一個(gè)連續(xù)的帶狀結(jié)構(gòu)。如 小腸上皮細(xì)胞的粘合帶,細(xì)胞連接（Cell Junction） 錨定連接 粘合連接,基底面,相鄰細(xì)胞的質(zhì)膜,緊密連接,腸腔,微絨毛,微絨毛內(nèi)的肌動(dòng)蛋白纖維,,粘合帶,鈣粘素,15,黏著斑（adhesion plaq

11、ue / focal adhesions） 位于上皮細(xì)胞基底部，是細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間形成的粘合連接。,細(xì)胞連接（Cell Junction） 錨定連接 粘合連接,其跨膜粘連蛋白是整聯(lián)蛋白（integrins），或叫 整合素其細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白有： 踝蛋白（talin）、 α-輔肌動(dòng)蛋白(actinin)、細(xì)絲蛋白(filamin)、紐蛋白(vinculin)等連接方式：細(xì)胞外基質(zhì)（纖粘連蛋白、膠原）-整聯(lián)蛋白-錨定蛋白-肌動(dòng)蛋

12、白纖維。見于細(xì)胞粘合或細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。在細(xì)胞運(yùn)動(dòng)或有絲分裂中，為動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)，可快速解聚；如：體外培養(yǎng)細(xì)胞、肌肉和肌腱，,16,樁蛋白Paxillin,肌動(dòng)蛋白纖維Actin filament,α-輔肌動(dòng)蛋白α-Actinin,Focal adhesion kinase,DNA,膠原,纖連蛋白,紐蛋白Vinculin,踝蛋白Talin,細(xì)胞核,細(xì)胞連接（Cell Junction） 錨定連接 粘合連接,整聯(lián)蛋白α亞基,整聯(lián)蛋

13、白β亞基,黏著斑,跨膜粘連蛋白,,,細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白,17,18,橋粒連接（desmosomes ）,細(xì)胞連接（Cell Junction） 錨定連接,其紐扣狀的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，作為中等纖維的錨定位點(diǎn)，從而將細(xì)胞錨定在一起，形成一個(gè)可以承受很強(qiáng)張力的結(jié)構(gòu)。分布在 皮膚、心肌、消化道、膀胱、子宮和陰道,橋粒/點(diǎn)橋粒 (spot desmosomes) 相鄰細(xì)胞接觸點(diǎn)上紐扣裝的結(jié)構(gòu)，相鄰細(xì)胞質(zhì)膜間隙約30nm,19,細(xì)胞連接（Cell

14、 Junction） 錨定連接 橋粒,鈣粘素家族 蛋白,細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白組成的橋粒斑,細(xì)胞間隙,中間纖維,橋粒電鏡圖,橋粒模式圖,20,連接方式：中間纖維伸向橋粒斑，被更細(xì)的纖維系在橋粒斑上，然后返折形成袢環(huán)結(jié)構(gòu)，跨膜粘連蛋白與橋粒斑相連，胞外部分與相鄰的跨膜連接蛋白通過依賴鈣離子的粘合機(jī)制將兩個(gè)細(xì)胞連接在一起其中間纖維在心肌中是 結(jié)蛋白絲(desmin filaments)，在上皮細(xì)胞中是角蛋白絲(keratin filam

15、ents）,細(xì)胞連接（Cell Junction） 錨定連接 橋粒,21,橋粒芯糖蛋白Desmoglein,橋粒芯膠蛋白 Desmocollin,橋粒珠蛋白Plakoglobin,橋粒斑蛋白Desmoplakin,中間纖維,細(xì)胞外,胞質(zhì),跨膜粘連蛋白 鈣粘素,,細(xì)胞連接（Cell Junction） 錨定連接 橋粒,細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白,,橋粒斑亦稱胞質(zhì)斑，細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白，直徑約0.5μm，由橋粒珠蛋白(plakog

16、lobin)和橋粒斑蛋白 (desmoplakin)組成跨膜粘連蛋白屬鈣粘素家族，如 * 橋粒芯糖蛋白(desmoglein) * 橋粒芯膠蛋白(desmocollin),天皰瘡(pemphigus)患者自身產(chǎn)生 抗 橋?？缒ふ尺B蛋白，導(dǎo)致橋粒破壞，組織液通過細(xì)胞間隙滲入皮膚，引起嚴(yán)重的皮膚水泡,橋粒分子結(jié)構(gòu)圖,Cell Junction & Extracellular Metrix,22,廣泛存在于皮膚,消化道

17、,子宮,子宮頸,心肌等處，連接細(xì)胞并有強(qiáng)的抗張抗壓作用相關(guān)疾?。禾彀挴?,23,組成胞質(zhì)斑的細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白含有網(wǎng)蛋白(plectin)，與中間纖維相連跨膜粘連蛋白是整聯(lián)蛋白（包括α6β4 ），可與基底膜的 層粘連蛋白 結(jié)合把上皮細(xì)胞與其下方的基膜連接在一起，防止機(jī)械力造成上皮與下方的組織剝離大泡性性天皰瘡(bullous pemphigoid),細(xì)胞連接（Cell Junction） 錨定連接 橋粒,半橋粒電鏡,致密的

18、橋粒斑,半橋粒 (hemi-desmosomes） 上皮與基膜（或稱 基底膜）之間的連接裝置，結(jié)構(gòu)僅為橋粒的一半,,,24,25,細(xì)胞連接（Cell Junction） 錨定連接 半橋粒,中間纖維 （Intermediate filament）,含有網(wǎng)蛋白（plectins）的橋粒斑,基底膜,層粘連蛋白,膠原（Collagen fiber ）,VII型膠原絲 （Type VII collagen fibrils ）,細(xì)胞

19、質(zhì),細(xì)胞外,質(zhì)膜,整聯(lián)蛋白,,半橋粒結(jié)構(gòu),,,,錨定連接的比較,,,,,,,,,,,,連接種類,膜蛋白（黏合分子）,,膜蛋白的配體,細(xì)胞骨架錨定纖維,連接對(duì)象,黏合帶,黏著斑,橋粒,半橋粒,鈣黏素,鈣黏素,鈣黏素,鈣黏素,微絲,微絲,中間纖維,中間纖維,細(xì)胞-細(xì)胞,細(xì)胞-細(xì)胞,細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì),細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì),a5b1整合素,a6b4整合素,纖黏連蛋白等,層黏連蛋白等,27,通訊連接 (Communication Junctio

20、n) 大多數(shù)組織相鄰細(xì)胞膜上的特殊通道，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間電信號(hào)和化學(xué)信號(hào)的通訊聯(lián)系，從而完成群體細(xì)胞間的合作和協(xié)調(diào)。如 間隙連接和 化學(xué)突觸。,細(xì)胞連接（Cell Junction） 通訊連接 間隙連接,分離的間隙連接負(fù)染電鏡,間隙連接冷凍復(fù)型 P面,間隙連接透射電鏡,一個(gè)間隙連接的連接子可成千上萬,28,間隙連接（ gap junctions）普遍存在于動(dòng)物細(xì)胞相鄰細(xì)胞膜間有2-4nm的縫隙其基本結(jié)構(gòu)單位是連接子（conne

21、xons）長(zhǎng)7.5nm. 6nm，中央1.5-2nm的親水性孔道，孔由6個(gè)相同或相似的跨膜蛋白——連接子蛋白（connexins, Cx）,細(xì)胞連接（Cell Junction） 通訊連接 間隙連接,已發(fā)現(xiàn)20多種連接子蛋白，可組成異源連接子，其通透性、可調(diào)性、導(dǎo)電率可不同。,Connexins,Connexons,Homomeric,Heteromeric,Homotypic,Heterotypic,Intercellula

22、r channels,Cell Junction & Extracellular Metrix,29,30,如：心肌細(xì)胞 Cx43 心臟電傳導(dǎo)細(xì)胞Cx40，這兩者的連接子蛋白形成間隙連接的時(shí)，連接子之間便沒有通訊功能間隙連接的重要功能就是細(xì)胞通訊，即一個(gè)細(xì)胞的訊息通過化學(xué)遞質(zhì)或電信號(hào)傳遞給另一個(gè)細(xì)胞，使靶細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)代謝偶聯(lián)（metabolic coupling） ，又稱化學(xué)偶聯(lián)（chemical coupling

23、）：1000-1500 Da 的無機(jī)離子或水溶性小分子直接通過細(xì)胞，使代謝產(chǎn)物迅速平均分配到相鄰細(xì)胞中，形成代謝偶聯(lián)。這種功能在胚胎發(fā)育早期特別重要。從鼠胚的發(fā)育；神經(jīng)管形成通透性可調(diào)節(jié)，pH降低、鈣離子升高均可降低甚至關(guān)閉間隙連接通透性。 腫瘤細(xì)胞這種功能降低或喪失,細(xì)胞連接（Cell Junction） 通訊連接 間隙連接,31,電偶聯(lián)（electric coupling） ，又稱離子偶聯(lián)（ionic coupli

24、ng）：在具有電興奮性的細(xì)胞間，帶電離子通過連接子，由于離子流動(dòng)而產(chǎn)生相應(yīng)電位信號(hào)變化，而引起一系列細(xì)胞生理學(xué)變化。如 心肌收縮和舒張、 小腸平滑肌收縮蠕動(dòng)；神經(jīng)細(xì)胞傳遞動(dòng)作電位、一些上皮細(xì)胞的纖毛協(xié)調(diào)擺動(dòng)

25、 化學(xué)突觸 主要存在于 神經(jīng)細(xì)胞間、神經(jīng)細(xì)胞與肌細(xì)胞的接觸部位 （生理詳講內(nèi)容）,細(xì)胞連接（Cell Junction） 通訊連接,,,,,,橋粒,半橋粒,緊密連接,縫隙連接,黏著帶,黏著斑,各類連接的比較,34,細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連,細(xì)胞黏附分子(cell adhesion molec

26、ules, CAM) 是廣泛存在于細(xì)胞膜上的一類跨膜糖蛋白，是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間、或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互結(jié)合并起黏附作用的一類細(xì)胞表面分子。,鈣粘素,選擇素,整聯(lián)蛋白,,,,,免疫球蛋白超家族,35,細(xì)胞粘附分子可分為三部分較長(zhǎng)胞外區(qū)，其N-端帶有糖鏈，是與配體識(shí)別部位跨膜區(qū)，多為一次性跨膜蛋白胞質(zhì)區(qū)，肽鏈的C-端，一般較小，可與之膜下的細(xì)胞骨架成分 或 胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子結(jié)合，從而介導(dǎo)黏附,細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連,三種方

27、式介導(dǎo)細(xì)胞識(shí)別與黏著同親型結(jié)合（homophilic binding）同種分子識(shí)別與黏著異親型結(jié)合（hetrophilic binding） 異種分子識(shí)別與黏著連接分子依賴性結(jié)合（linker-dependent binding） 依賴連接分子介導(dǎo),36,鈣粘素(cadherin)，也稱鈣粘蛋白，是一類依賴鈣離子的同親型細(xì)胞粘附分子，在胚胎發(fā)育的細(xì)胞識(shí)別、遷移、分化以及組織器官的構(gòu)筑中起重要作用。,細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連,分子結(jié)構(gòu)

28、 多為單次跨膜蛋白，700-750aa(氨基酸殘基) ，常以同源二聚體的形式存在胞外區(qū) 約110aa，常折疊成5個(gè)重復(fù)結(jié)構(gòu)域，Ca2+在重復(fù)結(jié)構(gòu)之間將胞外區(qū)鎖定成棒狀結(jié)構(gòu)。Ca2+越多，鈣粘素剛性結(jié)構(gòu)越強(qiáng)去除Ca2+ ，胞外區(qū)便松軟，易被蛋白酶水解胞內(nèi)部分高度保守，通過附著蛋白與細(xì)胞骨架相連,37,鈣粘素功能,細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 鈣粘素,介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間的同親型細(xì)胞粘附，鈣粘素在特定組織選擇性表達(dá)胚胎、成人的組

29、織中同類細(xì)胞的識(shí)別黏著， 如：E-鈣粘素 介導(dǎo)上皮細(xì)胞粘合在個(gè)體發(fā)育中影響細(xì)胞分化，參與組織器官的形成參與細(xì)胞之間穩(wěn)定的特化連接結(jié)構(gòu)錨定連接在錨定連接過程中起調(diào)節(jié)信號(hào)的作用。如：VE-鈣粘素,38,選擇素（selectin）屬于一個(gè)膜整合糖蛋白家族，是一類依賴Ca2+的異親型細(xì)胞粘附分子，能特異性的識(shí)別其他細(xì)胞表面寡糖鏈中的特定糖基。,細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 選擇素,L-選擇素（ L-selectin ） 最早在淋巴

30、細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)，在各種白細(xì)胞都表達(dá)P-選擇素 （P-selectin ） 存在于血小板和內(nèi)皮細(xì)胞E-選擇素（E-selectin ）存在于上皮細(xì)胞中,39,選擇素分子結(jié)構(gòu) 單次跨膜蛋白,細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 選擇素,L-selectin,E-selectin,P-selectin,Extracellular,L-like domain凝集素結(jié)構(gòu)域，識(shí)別特異糖基,EGF-like domain表皮生長(zhǎng)因子樣結(jié)構(gòu)域,Structu

31、ral domain與補(bǔ)體蛋白同源的結(jié)構(gòu)性結(jié)構(gòu)域,糖蛋白,寡糖殘基,GlcNAc,Gal,SiA,Fuc,SO4,α1→3,α2→3,β1→4,糖基配體的詳細(xì)結(jié)構(gòu),糖基,,,40,選擇素的功能參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞或血小板的識(shí)別與黏附，幫助白細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位。 炎癥部位，血管內(nèi)皮表達(dá)E -選擇素 識(shí)別白細(xì)胞和血小板的寡糖鏈，白細(xì)胞滾動(dòng)運(yùn)動(dòng),細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 選擇素,弱黏附及滾動(dòng)（選擇素依賴）,強(qiáng)黏附及遷移 （整聯(lián)

32、蛋白依賴）,,組織,內(nèi)皮細(xì)胞,基膜,,,血管,選擇素及整聯(lián)蛋白介導(dǎo)白細(xì)胞遷移,41,免疫球蛋白超家族（ immunoglobulin superfamily, IgSF ）是一類分子結(jié)構(gòu)中含有類似免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域（(Ig 結(jié)構(gòu)域)、不依賴Ca 2+的細(xì)胞粘附分子,細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 免疫球蛋白超家族,每一個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域都是由90-110aa形成的一個(gè)緊密折疊結(jié)構(gòu)，其間有二硫鍵相連IgSF大多介導(dǎo)淋巴細(xì)胞和免疫應(yīng)答細(xì)胞之間的特

33、異的相互作用；一些IgSF 介導(dǎo)非免疫細(xì)胞的黏著IgSF成員復(fù)雜，包括多個(gè)粘附分子家族，如介導(dǎo)同親型 神經(jīng)細(xì)胞粘附分子N-CAM介導(dǎo)異親型 細(xì)胞間粘附分子I-CAM、血管細(xì)胞粘附分子V-CAM,42,N-CAM 許多細(xì)胞表達(dá)，包括神經(jīng)細(xì)胞20余種胞外區(qū) 有5個(gè)Ig-樣 結(jié)構(gòu)域，與相鄰細(xì)胞以同親型方式黏著，與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、軸突的生長(zhǎng)和再生、突觸的形成關(guān)系密切,細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 免疫球蛋白超家族,Ig-樣 結(jié)

34、構(gòu)域,,III型纖粘連蛋白結(jié)構(gòu)域,,,N-CAM分子結(jié)構(gòu),N-CAM同親型黏著,43,異親型血管細(xì)胞粘附分子（V-CAM） 可表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，可結(jié)合白細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白α4β1細(xì)胞間粘附分子（ I-CAM）可表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，結(jié)合白細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白αLβ2 或巨噬細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白αMβ2 V-CAM I-CAM在選擇素介導(dǎo)的白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘合作用之后，使在內(nèi)皮上滾動(dòng)的白細(xì)胞固著于炎癥部位的血管內(nèi)皮，并發(fā)生鋪展，

35、進(jìn)而分泌水解酶而穿出脈管壁。 同親型或異親型血小板-內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子 （PE-CAM ） 主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞和血小板PE-CAM -1（即CD31）表達(dá)于上皮細(xì)胞的細(xì)胞連接處、以及血小板和白細(xì)胞,44,整聯(lián)蛋白又稱整合素（ integrins）是一類普遍存在于脊椎動(dòng)物細(xì)胞表面，依賴Ca2+或Mg2+的異親型細(xì)胞粘附分子，介導(dǎo) 細(xì)胞-細(xì)胞 或 細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)的相互識(shí)別和黏附,細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 整聯(lián)蛋白家族,α-亞基,

36、二價(jià)陽離子,β-亞基,與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合,富含半胱氨酸結(jié)構(gòu)域,整聯(lián)蛋白是由α和β兩個(gè)亞基形成的異二聚體跨膜蛋白,α和β亞基有多種，非共價(jià)鍵相連其胞外區(qū)可與纖粘連蛋白、層粘連蛋白、膠原等含有Arg-Gly-Asp (RGD)三肽序列的細(xì)胞外基質(zhì)成分結(jié)合,45,整聯(lián)蛋白功能,細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 整聯(lián)蛋白家族,介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用如細(xì)胞表面IgSF-整聯(lián)蛋白介導(dǎo)細(xì)胞間的反應(yīng)β2亞基組成的整聯(lián)蛋白使白細(xì)胞在感染部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞上

37、黏附β3亞基組成的整聯(lián)蛋白介導(dǎo)血小板的黏附介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)間的相互作用，將細(xì)胞外基質(zhì)同細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞骨架連成一個(gè)整體 β1亞基組成的整聯(lián)蛋白其胞外區(qū)可與纖粘連蛋白、層粘連蛋白、膠原等含有Arg-Gly-Asp (RGD)三肽序列的細(xì)胞外基質(zhì)成分結(jié)合（低親和力，有利于細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)或遷移）半橋粒（肌動(dòng)蛋白絲）、黏著斑（中間纖維）,46,在信號(hào)傳遞中發(fā)揮重要作用，,細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 整聯(lián)蛋白家族,,與配體集結(jié)成簇，可啟動(dòng)