sabcs絕經(jīng)前 ppt課件

1、2013 SABCS絕經(jīng)前乳腺癌診治進(jìn)展,,Disclaimer,This material may contain scientific information about an investigational product or an investigational use of a product that is not approved for use in your country. Providing this scie

2、ntific information does not constitute any recommendation for use. Prescription drugs used in a manner other than their approved indication may not be eligible for reimbursement by any third-party payors. Prescribing I

3、nformation for approved AstraZeneca products may be obtained from your local AstraZeneca office,主要內(nèi)容,年輕乳腺癌患者臨床病理特征絕經(jīng)前乳腺癌患者內(nèi)分泌治療及預(yù)后絕經(jīng)前乳腺癌內(nèi)分泌治療未來方向,一、年輕乳腺癌患者臨床病理特征,,我國乳腺癌患者發(fā)病年齡較輕，大部分為絕經(jīng)前患者,1. 楊金巧等. 腫瘤防治雜志 2001; 8(4S):190

4、-193. 2. 江澤飛等. 癌癥進(jìn)展雜志 2004; 2(2):127-130.,SEER數(shù)據(jù) (USA),55-64歲乳腺癌發(fā)病率最高；中位診斷年齡61歲,SEER 18 2006-2010, All races, females,,,,,30,20,10,10,<20,20-34,65-74,35-44,45-54,55-64,>84,,,,,,,,,0.0%,1.8%,9.6%,22.2%,25.2%,20.7%,

5、14.8%,5.7%,75-84,年齡 (歲),不同年齡人群乳腺癌發(fā)病率,新發(fā)病例百分比,年輕女性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌: 一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究,研究目的：描述40歲以下轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者與40歲以上患者在疾病風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)因子，疾病特征和預(yù)后方面的比較，為此，我們使用腫瘤登記數(shù)據(jù)進(jìn)行了一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列回顧性分析研究方法從澳大利亞新南威爾士癌癥登記數(shù)據(jù)庫和APDC數(shù)據(jù)庫中取得2001-2007年登記的數(shù)據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)為：年齡大于18歲登記時(shí)

6、為早期乳腺癌并接受在院治療當(dāng)患者疾病進(jìn)展為晚期乳腺癌時(shí)，記錄轉(zhuǎn)移部位記錄患者生存情況早期乳腺癌患者人數(shù)=6640，其中40歲以下患者=395,Angelina T, et al. poster 3-06-06 . 2013 SABCS,研究結(jié)果,診斷5年內(nèi)不同年齡組的MBC轉(zhuǎn)移部位情況,5年內(nèi)進(jìn)展為MBC的風(fēng)險(xiǎn),Angelina T, et al. poster 3-06-06 . 2013 SABCS,不同年齡組MBC生存曲線,

7、研究結(jié)果,Angelina T, et al. poster 3-06-06 . 2013 SABCS,,,,,,,,,,,,,,,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0,1,2,3,4,5,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,生存時(shí)間(年),生存分布函數(shù),<40歲和≥40歲婦女5年MBC生存,年齡<40歲,年齡≥ 40歲,研究結(jié)論,與≥40歲患者

8、相比，年輕患者具有：更高的5年疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)疾病復(fù)發(fā)進(jìn)展后，更高的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率但兩組患者進(jìn)展為MBC后總生存無明顯差異,初診早期乳腺癌的年輕患者相對具有更高的復(fù)發(fā)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),Angelina T, et al. poster 3-06-06 . 2013 SABCS,新診年輕乳腺癌婦女中IV期疾病比例上升——來自美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫的研究(1998-2009年),研究方法數(shù)據(jù)來源：國家癌癥數(shù)據(jù)庫(NCDB)乳腺癌子集：1,955,1

9、90名年齡超過18歲的新診斷乳腺癌統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：IV期病人比例的變化趨勢卡方檢驗(yàn)比較<40歲和≥40歲病人組的人口學(xué)和腫瘤特征多因素分析檢測IV期疾病的發(fā)病相關(guān)因素,Yao K, et al. poster3-06-14. 2013 SABCS,研究結(jié)果1：,1998-2009年年輕患者的IV期疾病比例增長速率快于年老患者70歲：17% (以上為增長比例),Yao K, et al. poster3-06-14. 2

10、013 SABCS,研究結(jié)果2：,Yao K, et al. poster3-06-14. 2013 SABCS,結(jié)論,在過去十年，年輕(<40歲)乳腺癌患者診斷為IV期疾病的比例顯著上升在老年乳腺癌患者中沒有發(fā)現(xiàn)這一顯著趨勢年輕且ER陰性的患者診斷為IV期疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高,初診IV期乳腺癌的年輕患者比例顯著增高,Yao K, et al. poster3-06-14. 2013 SABCS,年輕乳腺癌表現(xiàn)出更強(qiáng)的腫瘤生物學(xué)侵襲

11、性,目的既往研究顯示年輕乳腺癌生存較差研究年輕乳腺癌相關(guān)的獨(dú)特的分子特征,Neslihan C, et al. poster6-05-22. 2013 SABCS,材料和方法,回顧性分析(N=506)2013年2月到9月臨床病理和生物學(xué)特性檢測：ER, PR, Ki67和HER2-neu年齡分2組≤40歲(n=94; 18.6%)>40歲,Neslihan C, et al. poster6-05-22. 2013

12、 SABCS,結(jié)果,中位年齡：50歲年齡≤40歲較老年具有更多的III/IV期疾病34% vs 20% p=0.003≤40歲較>40歲：更多浸潤性導(dǎo)管癌更多腫瘤>20mm組織學(xué)分級更高更多淋巴血管浸潤更高Ki-67表達(dá)更低的Luminal A型比例,Neslihan C, et al. poster6-05-22. 2013 SABCS,結(jié)論,年齡≤40歲較>40歲的乳腺癌患者具有更強(qiáng)的生物學(xué)侵襲性

13、；預(yù)后更差多病灶、淋巴血管浸潤、分子分型(Luminal A除外)與年輕乳腺癌顯著相關(guān),Neslihan C, et al. poster6-05-22. 2013 SABCS,絕經(jīng)前年輕乳腺癌臨床病理特征小結(jié),年輕患者的乳腺癌具有更強(qiáng)的生物學(xué)侵襲性淋巴血管浸潤，多病灶更高的腫瘤分級預(yù)后不佳的分子分型年輕乳腺癌患者臨床預(yù)后更差初診早期患者經(jīng)根治性治療后有更高的進(jìn)展復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)初診晚期比例升高,二、絕經(jīng)前乳腺癌患者內(nèi)分泌治療及

14、預(yù)后,如何應(yīng)對生物學(xué)侵襲性強(qiáng)，預(yù)后差的較年輕患者的乳腺癌？延長治療時(shí)間(10年 vs 5年)更積極地治療方案(HR+患者可在基礎(chǔ)治療上加用卵巢功能抑制)探索新的治療方案(OFS+AI vs OFS+ TAM),延長治療時(shí)間 (10年 vs 5年),,ATLAS: ER+，他莫昔芬10年vs.5年 (N= 6846),ATLAS, Lancet 2013;381: 805-16.,10年他莫昔芬治療是絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期患者的新選擇,G

15、ray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,結(jié)論,aTTom和ATLAS研究共同證實(shí)5年后持續(xù)他莫昔芬治療在隨后的年份中減低復(fù)發(fā)率：第5-6年無作用，獲益主要出現(xiàn)在7年之后他莫昔芬治療5年后持續(xù)他莫昔芬治療同時(shí)降低乳腺癌死亡率：第5-9年無作用，10年之后風(fēng)險(xiǎn)降低25%因此，他莫昔芬10年與5年相比：在第一個(gè)10年降低1/3的乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)在第二個(gè)10年降低50%的乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn),Gray R, et

16、 al. 2013 ASCO Abstract 5.,更積極地治療方案 (HR+患者可在基礎(chǔ)治療上加用卵巢功能抑制),,EBCTCG薈萃分析,觀察在ER+或未明患者中，用或不用卵巢功能抑制的差別：7601例女性患者，入組時(shí)年齡均<50歲，47%ER不明，61%淋巴結(jié)陽性,Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurr

17、ence and 15-year survival: an overview of the randomised trials,卵巢功能抑制包括：手術(shù)、放療與GnRHaEBCTCG. Lancet 2005; 365:1687-1717.,ZIPP：研究設(shè)計(jì),4個(gè)協(xié)作組按共同方案進(jìn)行的隨機(jī)研究，2706例合格患者絕經(jīng)前可手術(shù)乳腺癌(I期或II期), ER+ 68%標(biāo)準(zhǔn)治療=±放射治療±化療主要終點(diǎn)指標(biāo)：EFS

18、 (event free survival，無事件生存)其他終點(diǎn)指標(biāo)：OS、乳腺癌復(fù)發(fā)、乳腺癌死亡,Hackshaw A, et al. J Natl Cancer Inst 2009; 101:341-349.,加用戈舍瑞林顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)及乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn),Hackshaw A, et al. J Natl Cancer Inst 2009; 101:341-349.,IBCSG VIII研究：中位隨訪12.1年，激素受體陽性，&l

19、t;40歲亞組CMF序貫戈舍瑞林組顯著改善DFS,Karlsson P, et al. Ann Oncol 2011; 22(10):2216-2226.,2007年《Lancet》LHRHa薈萃分析： LHRHa聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療使年輕患者獲益更顯著,LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview group. Lancet 2007; 369:1711-1723.,LHRHa聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)

20、輔助治療，≤40歲患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與復(fù)發(fā)后死亡風(fēng)險(xiǎn)降幅比全組更多,探索新的治療方案(OFS+AI vs OFS+ TAM),,STAGE：比較阿那曲唑與他莫昔芬聯(lián)合戈舍瑞林在新輔助階段治療絕經(jīng)前乳腺癌患者的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期研究,多中心*、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行組、III期研究,*日本27個(gè)研究中心,Masuda N, et al. Lancet Oncol 2012 DOI:10.1016/S147--2045(11)703

21、73-4.,STAGE：研究終點(diǎn),主要終點(diǎn)：新輔助治療期間(24周)的最佳總體腫瘤緩解率次要終點(diǎn)：組織病理學(xué)緩解Ki67表達(dá)的變化血清雌酮與雌二醇的濃度變化乳腺腫瘤組織雌酮與雌二醇濃度變化生活質(zhì)量耐受性,Masuda N, et al. Lancet Oncol 2012 DOI:10.1016/S147--2045(11)70373-4.,STAGE：阿那曲唑較他莫昔芬顯著提高最佳總體腫瘤緩解率 (主要終點(diǎn)),Masu

22、da N, et al. Lancet Oncol 2012 DOI:10.1016/S147--2045(11)70373-4.,SATGE：阿那曲唑組保乳手術(shù)率高于他莫昔芬組,保乳手術(shù)率 (%),Masuda N, et al. Lancet Oncol 2012 DOI:10.1016/S147--2045(11)70373-4.,ABCSG12：輔助治療,Gnant M, et al. NEJM 2009; 360:679-69

23、1.,DFS/RFS/OS：ANA和TAM治療組間無顯著性差異,Gnant M, et al. NEJM 2009; 360:679-691.,ABCSG 12：對臨床實(shí)踐的啟示,對于內(nèi)分泌敏感性的絕經(jīng)前早發(fā)乳腺癌患者，戈舍瑞林+阿那曲唑治療能獲得與戈舍瑞林+他莫昔芬相似的臨床結(jié)果。 對于TAM不耐受的患者，戈舍瑞林+阿那曲唑?yàn)橐粋€(gè)重要的選擇 增加唑來膦酸可能會改善臨床結(jié)果。,Gnant M, et al. NEJM 2009; 3

24、60:679-691.,關(guān)于STAGE 和ABCSG-12的討論,HER2狀態(tài)的影響,BMI的影響,對絕經(jīng)前乳腺癌內(nèi)分泌治療未來展望,,1OFS包括GnRHa(曲普瑞林q28d×5年)、雙側(cè)卵巢切除術(shù)或雙側(cè)卵巢放療2OFS包括曲普瑞林q28d或卵巢切除術(shù)或卵巢放療每日一次×4-5天3OFS包括曲普瑞林d1,q28d×5年，卵巢切除或卵巢放療,*為預(yù)計(jì)值PE=主要終點(diǎn)OFS=卵巢功能抑制TAM=他莫

25、昔芬,Z=戈舍瑞林EXE=依西美坦CT=化療y=年,4CT如為蒽環(huán)類則至少2個(gè)月；如為非蒽環(huán)類則至少4個(gè)月5OFS包括卵巢切除、放療或亮丙瑞林或戈舍瑞林6CT如為CMF則q3w×6；如為AC則q3w×47OFS為曲普瑞林,絕經(jīng)前乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療正在進(jìn)行中的研究,Griggs JJ, et al. J Clin Oncol 2011; 29.,SOFT (BIG 2-02, IBCSG 24-02),S

26、OFT = The Suppression of Ovarian Function,TEXT (BIG 3-02, IBCSG 25-02),TEXT = Tamoxifen and Exemestane Trial,展望轉(zhuǎn)移性乳腺癌…氟維司群的可能效果？,氟維司群用于絕經(jīng)前患者,一項(xiàng)研究比較了氟維司群 750mg vs. 他莫昔芬 20mg治療ER陽性的絕經(jīng)前女性乳腺癌患者的療效兩種藥物均降低了ER和Ki67水平氟維司群顯著

27、性地降低PgR表達(dá)氟維司群在整個(gè)月經(jīng)周期中增加雌二醇的循環(huán)水平與氟維司群250mg不同，750mg劑量可以有效地降低雌激素對ER陽性的絕經(jīng)前女性乳腺癌患者的作用,Young OE, et al. Eur J Cancer 2008; 44(3):391-399.,總結(jié),年輕絕經(jīng)前患者乳腺癌具有更強(qiáng)的生物學(xué)侵襲性；預(yù)后更差基于ATLAS 及aTTom研究的結(jié)果，NCCN指南將他莫昔芬輔助治療時(shí)限由5年延長到10年，這一推薦更加適合

28、絕經(jīng)前患者在ER+早期乳腺癌患者中，較年輕的乳腺癌患者的治療需要考慮更多的有效藥物，如卵巢功能抑制。展望未來，包括內(nèi)分泌治療的持續(xù)時(shí)間，戈舍瑞林聯(lián)合阿那曲唑與氟維司群?戈舍瑞林的數(shù)據(jù)令人關(guān)注，值得進(jìn)一步研究,謝謝,,BACKUP,,PROOF研究,A Phase II, Randomized, Open-label ,Multicenter Study of Goserelin plus High Dose Fulvestran

29、t comparing with Goserelin plus Anastrozole as First-line Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive pre- and Premenopausal Patients with Advanced Breast Cancer Who Have Relapsed on or after Adjuvant Endocrine Trea

30、tment一項(xiàng)在輔助內(nèi)分泌治療期間或治療后復(fù)發(fā)的激素受體陽性的絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期晚期乳腺癌患者中，比較戈舍瑞林聯(lián)合高劑量氟維司群與戈舍瑞林聯(lián)合阿那曲唑作為晚期一線內(nèi)分泌治療的II期、隨機(jī)化、開放、多中心研究,*或者托瑞米芬,PROOF：研究設(shè)計(jì),PROOF臨床試驗(yàn)中心,P6-06-04 ：年輕乳腺癌: 不同亞型的預(yù)后和預(yù)測因子是否隨時(shí)代變遷而改變?,背景前瞻性和回顧性研究顯示年輕乳腺癌預(yù)后較差較早研究報(bào)道了ER陽性乳腺癌中關(guān)于年齡

31、的不同結(jié)果年齡是否為獨(dú)立預(yù)后因子？年齡<40歲的乳腺癌中Luminal型較少；HER2+/TN更多已知年輕患者現(xiàn)代分析分型的預(yù)后意義；但隨時(shí)間是否有有意義的改變未知,目的和方法,目的在<40歲和40-49歲乳腺癌病人中根據(jù)亞型比較臨床病理特征、治療和結(jié)局研究兩個(gè)時(shí)間段的結(jié)果是否不同(2004-2007 vs 1986-1992)病人和方法BCCA：1986-1992和2004-2007兩個(gè)時(shí)間段HR+/HER

32、2-為Luminal型；HER2+為HER2+型研究終點(diǎn)：RFS, OS生存曲線：Kaplan-Meier；秩和檢驗(yàn)多因素回歸分析：組織學(xué)分級、腫瘤大小、淋巴結(jié)累及、治療,結(jié)果：不同分子亞型的2個(gè)時(shí)期的生存曲線,結(jié)果,1986-1992年間HER2+亞型的年齡相關(guān)生存差異僅限HER2+/ER+的病人考慮腫瘤預(yù)后特征和治療后，年齡<40歲仍然是不良預(yù)后因素,結(jié)論,<50歲乳腺癌婦女中，年齡的預(yù)測性僅限于ER陽性腫