5乳腺增生病

1、乳腺增生病,張掖博愛醫(yī)院,一 概述 乳腺增生病是發(fā)于乳房部位的非炎癥性、非腫瘤性疾病。約占女性乳腺疾病的75%?？砂l(fā)生于青春期開始后任何年齡的婦女，多見于20~40歲。資料表明，城市居民、腦力勞動者、生育胎次少、流產(chǎn)次數(shù)多、初產(chǎn)年齡大、哺乳時間短、有不良精神刺激史和婦科疾病者為高發(fā)人群。中醫(yī)稱本病為“乳癖”，首見于漢·華佗《中藏經(jīng)》，因其“內(nèi)結(jié)隱僻，外不可見”，故名“癖”。,,二、發(fā)病的生理基礎(chǔ),女性乳房是一個

2、性征器官、又是哺乳器官，正常乳腺組織的結(jié)構(gòu)，隨不同發(fā)育時期及月經(jīng)周期的影響經(jīng)常發(fā)生變化。這是由于腦垂體和卵巢各種激素作用的結(jié)果。乳房的這種變化也是乳腺增生病和腫瘤的發(fā)病基礎(chǔ)。,,,1、 進(jìn)入青春期后的乳房變化：由于卵巢分泌雌激素和黃體酮以及其他促腺體的垂體液激素的作用，導(dǎo)管開始伸展分支并形成腺泡。,,2、 在月經(jīng)周期中乳腺的部分小葉也相應(yīng)的產(chǎn)生周期性變化： (1)、月經(jīng)期：導(dǎo)管皺縮，并有許多上皮細(xì)胞脫落。

3、 (2)、經(jīng)后7~10天：乳腺處于退化復(fù)原階段，此時乳腺變軟變小。顯微鏡下可見導(dǎo)管不發(fā)達(dá)，末端乳腺和小乳管萎縮，上皮脫落，腺泡稀少，腺泡上皮可以消失，無可見的分泌物，管周纖維組織呈玻璃樣變，淋巴細(xì)胞浸潤減少，可見若干吞噬細(xì)胞。,,(3)、10天以后：乳腺導(dǎo)管重新增生，乳管擴(kuò)張，乳管末端的改變更明顯，導(dǎo)管上皮細(xì)胞體積增大數(shù)目增多。出現(xiàn)了腺小葉，管周纖維組織和血管也增生，結(jié)蒂組織內(nèi)粘液增多、淋巴細(xì)胞浸潤，乳管和腺小葉內(nèi)可見分泌物

4、的積存。,,3、妊娠期的變化：乳腺小葉高度增殖和腺泡形成，代替了乳腺的脂肪組織，胎盤分泌的激素對這種增生起著主導(dǎo)作用。分娩結(jié)束后，此種激素隨之消失。,,妊娠中期 妊娠晚期,,4、哺乳期的變化：垂體前葉分泌催乳素，使腺泡細(xì)胞產(chǎn)生頂漿分泌，形成乳汁。斷奶后，絕大部分乳腺都呈現(xiàn)復(fù)舊狀態(tài)，但仍遺留一些腺體增殖。,,5、絕經(jīng)期的變化： 絕經(jīng)前若干年乳腺開始全面萎縮，腺體縮小，但因脂肪沉積外觀仍可

5、肥大。絕經(jīng)后乳管上皮趨于扁平，乳管呈囊狀擴(kuò)張，腺小葉結(jié)構(gòu)大為減少，間質(zhì)纖維呈玻璃樣變。50歲后乳管周圍纖維組織增多，呈玻璃樣變，甚至有鈣化現(xiàn)象，小乳管和血管亦逐漸硬化和閉塞。,,絕經(jīng)期,三、發(fā)病機(jī)理的研究,1，中醫(yī) 目前對本病之成因尚在探討之中，主要有以下幾種觀主點(diǎn)： (1)、肝郁氣滯論：，肝主疏泄，肝宜調(diào)達(dá)。肝經(jīng)氣郁，氣血周流失度，氣血凝滯結(jié)聚成塊。肝為剛臟，體陰而用陽，宜升發(fā)而疏散，肝氣既惡抑郁，也忌過亢。因

6、情志不遂，憂郁不解，久郁傷肝，或受到精神刺激，急躁惱怒，均可導(dǎo)致肝氣郁滯，疏泄失司，則可引起本病。,,（2）、沖任失調(diào)論：腎氣、天癸、沖任三者構(gòu)成性軸，即作用于胞官，又作用于乳房，腎氣化生天癸，天癸激發(fā)，沖任通盛，沖任下起胞宮，上連乳房，因此腎氣不足，沖任失調(diào)，可出現(xiàn)天癸的質(zhì)、量、期的變化；也可發(fā)生乳房結(jié)塊，經(jīng)前脹痛的乳癖証候。腎氣不足，沖任失調(diào)是發(fā)病之本。 （３）、痰瘀凝結(jié)論：肝郁氣滯，肝脾不和，氣滯而致血瘀，脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生，

7、痰濁和瘀血互結(jié)，阻于乳絡(luò)，而結(jié)成乳癖。,,（4）、陽明胃熱論：乳房屬胃，是足陽明胃經(jīng)循行之地，陽明經(jīng)為多氣多血之經(jīng)。婦女多氣郁，氣郁日久，則可化熱化火，陽明內(nèi)熱可致氣血搏結(jié)不暢，而致痰瘀互結(jié)，停滯乳房，即成乳癖。 乳癖之病雖發(fā)于外，實(shí)根于內(nèi)。本由肝腎虧損，沖任失調(diào)，七情內(nèi)傷，肝郁氣滯，脾失健運(yùn)，肝脾不和，痰瘀互結(jié)，痰瘀阻于乳絡(luò)為病。病性為本虛標(biāo)實(shí)，以肝腎兩虛，沖任失調(diào)為本，以痰濁瘀血，邪熱為標(biāo)。,,2、

8、西醫(yī) （1）、內(nèi)分泌失調(diào)：此關(guān)點(diǎn)已被大多數(shù)研究者所公認(rèn)。根據(jù)檢測，乳腺增生病患者黃體期血中雌二醇(E2)、孕酮(p)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、睪酮(T)等六項(xiàng)激素水平，發(fā)現(xiàn)本病患者PRL水平過高、T水平低下、FSH及LH水平低下(P＜0.001)，E2及P分泌紊亂。認(rèn)為黃體期血中PRL升高、T降低以及多種激素水平紊亂可能是導(dǎo)致本 重要原因。,,(2)、催乳素升高： （A）、患者黃體

9、期不但雌二醇水平升高，而且催乳素水平也升高，催乳素升高不但刺激乳腺組織，而且進(jìn)一步抑制黃體期孕酮的分泌，還能刺激雌二醇的合成，有助于雌二醇/孕酮比例失調(diào)，導(dǎo)致雌激素持續(xù)對乳腺組織的刺激而引起乳腺增生。 (B)、催乳素也可以增加黃體細(xì)胞生成素受體的含量，通過黃體生成素的作用，使黃體分泌更多的雌激素。而雌激素也能刺激催乳素的合成和釋放。,,(C)、在乳腺增生病的發(fā)病中，下丘腦一垂體一卵巢軸存在多個環(huán)節(jié)的功能失調(diào)，其中下

10、丘腦多巴胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度及其代謝狀況的變化和催乳素水平的異常，均起著重要作用。催乳素的分泌和釋放，直接受到多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控。,,(3)、周期性激素分泌失調(diào)是本病發(fā)生的主要原因： 排卵前期LH和E2分泌不足是導(dǎo)致本病的關(guān)健，由于此期E2分泌水平低下，不能引起垂體的反饋?zhàn)饔?，使乳腺組織不斷處于E2的刺激之中，不能由增殖轉(zhuǎn)入復(fù)舊，日久引起乳腺組織增生。 (4)、乳汁分泌障礙： 乳

11、汁分泌障礙引起乳汁分泌物瘀積所造成的物理影響，以及分泌物內(nèi)脂類的分解產(chǎn)物的化學(xué)性刺激，可以導(dǎo)致乳腺上皮增生。,,(5)、飲食營養(yǎng)因素： 實(shí)驗(yàn)證明，高脂肪食物，影響腸內(nèi)細(xì)菌叢，然后在膽汁酸的協(xié)同下，生成類似雌激素樣物，而油炸食物脂肪含量高，可使血液中雌激素水平升高，導(dǎo)致乳腺增生病的發(fā)生。飲酒影響肝臟代謝，脂肪吸收，會降低雌激素在體內(nèi)的滅活，使體內(nèi)雌激素水平升高，致使乳腺增生病加重和發(fā)展。,,(6) 通過對

12、患者血清E2、P、T、FAH、LH放射免疫檢測，外周血T細(xì)胞亞群檢測，外周血淋巴細(xì)胞UDS檢測：乳腺增生病患者E2、P、E2/P、與OKT3+、OKT4+/OKT8+相關(guān)分析，闡明乳腺增生病中激素與免疫的相關(guān)性。觀察結(jié)果提示，乳腺增生病患者呈現(xiàn)一定程度的免疫抑制狀態(tài)及免疫調(diào)節(jié)紊亂狀態(tài)(7) 其他可能和遺傳因素也有一定關(guān)系。,四、病理類型,１、小葉增生型：小葉數(shù)目增多增大，境界清楚，間質(zhì)為疏松結(jié)蒂組織，小葉外為致密結(jié)蒂組織

13、，小葉內(nèi)外可有淋巴細(xì)胞浸潤。,,2、纖維腺病型：主質(zhì)及間質(zhì)均增生，但有主次之分。小葉分散、融合或形狀不整，小葉內(nèi)導(dǎo)管輕度擴(kuò)張、變形或萎縮，有的伴纖維腺瘤樣結(jié)節(jié)。,,3、纖維化型：間質(zhì)纖維化，小葉萎縮或消失，腺管扭曲、變形、上皮組胞變小深染。,,4、囊腫病型： 導(dǎo)管或腺泡擴(kuò)張，形成大小不等的囊腔，囊壁上皮不同程度增生、也可正?；蛎撀?，有的伴大汗腺樣化生。,,5、乳痛癥型： 管泡及小葉間質(zhì)輕度或中度增生

14、，小葉大小及形態(tài)不整，小導(dǎo)管輕度擴(kuò)張。,五、證候特征,１、乳房疼痛：常為脹痛，亦有刺痛或灼痛。常為一側(cè)或雙側(cè)乳房。即使雙側(cè)乳房疼痛，多以一側(cè)為重，并向腋窩或肩部放射。疼痛多在月經(jīng)前數(shù)天出現(xiàn)或加重，經(jīng)潮一行疼痛銳減或消失。2、 乳房腫塊：外上象限多發(fā)，約占70%。一側(cè)或雙側(cè)乳房、各個象限均可出現(xiàn)。腫塊可呈片塊、結(jié)節(jié)、條索狀或顆粒狀。以片塊狀多見，大小不等，一般直徑在２CM以內(nèi)，邊界不清，質(zhì)地稍硬韌，推之能動，與深部組織和皮膚無粘連，

15、常有觸痛，立體感差。經(jīng)前腫塊增大和變硬，經(jīng)后縮小和變軟。,,３、乳頭溢液：約有５—15%的患者可出現(xiàn)乳頭溢液，一般為一側(cè)，自溢性。顏色常為草黃色、棕色漿液性，偶見血性漿液性溢液。有乳頭溢液者多屬乳腺囊性增生病類型。４、月經(jīng)的變化：有經(jīng)期紊亂、經(jīng)期提前、月經(jīng)量偏少、月經(jīng)遷延淋漓不盡，經(jīng)色淡或紫褐，常伴痛經(jīng)。５、情志變化：常有胸悶不舒，心煩易怒，脾氣急燥。,六、中醫(yī)常用治法的研究,1、調(diào)攝沖任法： 沖任失調(diào)以中年

16、婦女多見，以乳房腫塊為特征，乳痛較輕、腫塊和疼痛呈度與月經(jīng)周期的關(guān)系不太密切，伴有經(jīng)期紊亂、量少、月經(jīng)延期或提前，腰酸乏力，精神倦怠，心煩易怒等。 常用藥物：鹿角、肉蓯蓉、仙茅、仙靈脾、巴戟天、兔絲子等溫補(bǔ)肝腎、調(diào)攝沖任之品。,,調(diào)攝沖任法可能通過增加下丘腦多巴胺濃度，抑制單胺氧化酶的活性，從而增加多巴胺效應(yīng)，降低催乳素的水平。增加神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，對DNA損傷有修復(fù)作用，還可以抑制DNA

17、合成及細(xì)胞增殖。 藥理研究表明，本類藥物自身的激素樣作用可以使睪酮升高，通過抑制下丘腦—垂體，抑制催乳素而起治療作用。 有明顯提高下丘腦的多巴胺的含量，而抑制催乳素的分泌； 其作用不是使某一環(huán)節(jié)的激素水平提高，而是使下丘腦—垂體—卵巢軸的調(diào)節(jié)功能得以改善，從而起到積極的治療作用。,,2、疏肝理氣法：本病多由情志不暢，肝郁氣結(jié)而成，有人提出從肝論治，治乳的要訣強(qiáng)

18、調(diào)“氣”字， (1)氣滯型：主證為憂思腦怒，胸悶脅脹，乳房結(jié)塊脹痛不適，月經(jīng)前結(jié)塊增大、脹痛加重，經(jīng)后縮小或消散。 (2)痰郁型：主證為乳房單側(cè)或雙側(cè)結(jié)塊，多位于外上象限，大小不一，色白漫腫，質(zhì)韌有彈性，推之可動，伴有疼痛，涉及腋下，或見胸背竄痛等。 (3)結(jié)毒型：結(jié)塊質(zhì)地較硬，不規(guī)則，呈棵粒狀，乳頭有黃綜色或血性溢液。,,逍遙散加四物湯是常用方劑，常用藥物有：青皮、

19、橘葉、香附、烏藥、檳榔、柴胡，白芍，當(dāng)歸、茯苓等。 氣滯型加三棱、莪術(shù)以消結(jié)塊。 痰郁型加瓜蔞仁、半夏、陳皮、水蛭、桃仁等。 結(jié)毒型加山慈菇、白花蛇舌草、蒲公英等。 本類藥物有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、恢復(fù)卵巢功能，恢復(fù)黃體素和雌激素的平衡。。,,3、活血化瘀法：乳房腫塊和疼痛皆于血瘀有密切關(guān)系，本病可見乳腺導(dǎo)管增生水腫，小葉周圍基質(zhì)液體和血漿滲出，細(xì)胞內(nèi)的分泌活動增多，致使乳房

20、增大脹痛。紅外線乳腺檢查儀檢查，乳房有血管擴(kuò)張迂曲等表現(xiàn)，都為采用活血化瘀法治療提供了科學(xué)依據(jù)。 常用藥物有：當(dāng)歸、赤芍、川芎、紅花、澤蘭、三棱、莪術(shù)等。,,本法可使郁者達(dá)、瘀者通、結(jié)者散，瘀散而結(jié)通，達(dá)到消腫痛目的。因而越來越為廣大醫(yī)家所采納，并進(jìn)行不斷研究和探索。 近年來研究，此類藥物可以擴(kuò)張小動脈，改善微循環(huán)，增加外周血流量，掃清病變部位的瘀血凝滯，及代謝障礙，通過改善血流流變，解除血液濃粘聚的

21、現(xiàn)象，對血漿纖維蛋白原具有明顯降低作用，從而調(diào)理了血液的理化特性，使催乳素和雌激素水平下降，抑制乳腺細(xì)胞增生，達(dá)到治療目的。,,４、化痰散結(jié)法：乳癖也可因痰濁和瘀血互結(jié)，阻于乳絡(luò)，結(jié)而成癖?；瞪⒔Y(jié)法即能活血化瘀,又能軟堅(jiān)散結(jié),治標(biāo)以顧本。 常用桃紅四物湯合棱莪湯加減：柴胡、當(dāng)歸、桃仁、三棱、莪術(shù)、海藻、牡蠣等。 常用藥物有：瓜蔞、象貝、牡蠣、夏枯草、昆布、海藻、山慈菇等化

22、痰軟堅(jiān)散結(jié)藥物。,,現(xiàn)代藥理研究，昆布、海藻含有豐富的碘質(zhì)，吸收入血液組織后，能促進(jìn)病理產(chǎn)物和炎性滲出物吸收；能使代謝產(chǎn)物溶解；還能抑制單胺氧化酶的活性，而抑制細(xì)胞增生分裂。同時有降低雌激素和作用。從山慈菇中提取物秋水仙堿具有抗乳腺癌的作用，尤其對囊性增加生病更有防治結(jié)合的意義。,,5、清泄陽明腑熱法：乳癖的成因不外氣滯、痰瘀、胃熱等，最終形成痰瘀搏結(jié)的病理變化，初病為氣結(jié)在經(jīng)，臨床以脹痛為主，久則血傷入絡(luò)，以有形包塊為主，二者勻?qū)贇饣?/p>

23、痰瘀有余的實(shí)證為主，防治乳腺增生病可以從治療便秘入手，故清泄陽明腑熱法也是常用方法。 常用藥物：金銀花、蒲公英、黃芩、夏枯草、黃連等。,七、專方專藥的研究,(1)、乳康片：生牡蠣、夏枯草、生黃芪、丹參、玄參、沒藥、乳香、天冬、瓜簍、雞內(nèi)金、白術(shù)、海藻、浙貝母、三棱、莪術(shù)。 (2)、乳癖消：鹿角、昆布、雞血芚、玄參、夏枯草、紅花、三七、天花粉、海藻、蒲公英。 (3)、消核片：玄參、牡蠣、夏枯草、郁金、昆布。 (4)、

24、乳增寧：艾葉、淫羊藿、柴胡、川棟子、天門冬。 (5)、消核沖劑：柴胡，香附，當(dāng)歸，白芍、瓜蔞、夏枯草、石見穿、老鸛草、淫羊藿等。,,藥物研究： 柴胡、郁金有免疫雙向調(diào)解作用，能改善免疫系統(tǒng)的功能。 柴胡、香附能仰制組織內(nèi)單胺氧化酶活力，仰制膠原纖維的生成，從而促進(jìn)乳腺增生的纖維的吸收。 鹿角片、蛇床子有明顯的調(diào)解和對抗雌二醇對乳腺管的刺激增生作用。 乳香、沒藥、莪

25、術(shù)、赤芍有抗炎作用，能增加纖維蛋白的溶解，仰制纖維細(xì)胞的增殖，促進(jìn)膠原分解和吸收。乳香和沒藥能改善用、局部組織的血供，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。莪術(shù)中的有效成份莪術(shù)酮、莪術(shù)醇籌能誘發(fā)或促進(jìn)機(jī)體對腫瘤的免疫和排斥反應(yīng)。 浙貝母、半夏富含蘿卜素、核黃素等能改善肝功能，加強(qiáng)對雌激恢素的滅活。 山慈菇、地丁對無菌性炎癥有抗?jié)B出、抗增生作用。 仙靈脾、肉蓯蓉、鹿角片、兔絲子、仙茅具有類似激素作用，能

26、提高下丘腦多巴胺含量，從而仰制雌激素的分泌。,八、其他療法,1、針灸為主,按摩為輔 針灸取穴：期門、膻中、曲池、合谷、太沖、足三里、三陰交。按摩取穴:震關(guān)元。 辨證施治：若肝郁有熱者重按太沖,肝俞;雙乳痛放射至兩臂內(nèi)側(cè)手三陰經(jīng)者,沿手三陰經(jīng)離心方向做散法;若伴月經(jīng)不調(diào),行經(jīng)腹痛者,加按氣沖穴。　 手法：針刺手法平補(bǔ)平瀉,以患者得氣為度。太沖不僅局部酸脹,而且向上傳感至膝部;足三里使麻

27、脹感散至足面;三陰交要求散至足下。留針20ｍｉｎ,隔日1次。震關(guān)元要求病人入靜后,體會到少腹內(nèi)發(fā)熱、發(fā)麻、有明顯的舒適感和輕微的性興奮感。背俞穴及其余諸穴均要求得酸麻重脹之得氣感。,,2、膏藥外貼　 方藥組成：丹參15ｇ,益母草、郁金、莪術(shù)、乳香、沒藥、元胡各10ｇ,橘核、王不留行、丁香、川楝子、皂角刺各12ｇ,細(xì)辛、麝香各5ｇ,冰片3ｇ?！?制備工藝：處方中丹參、橘核、川楝子用乙醇回流提取2次,過濾,合并濾

28、液,回收乙醇,濾液備用;乳香、沒藥、元胡、丁香,串料粉碎成細(xì)粉、麝香、冰片研為細(xì)末,與上述細(xì)粉混勻備用;莪術(shù)加水蒸餾提油備用;藥渣與益母草、郁金、皂角刺、細(xì)辛等5味藥加水煎煮2次,濾液與前藥液合并,濃縮至稠膏,烘干,粉碎成細(xì)粉,再與上述細(xì)末及月桂氮唑酮、丙二醇、揮發(fā)油等混勻,制成100貼(每貼1 0ｇ),即得。 外貼方法：治療時先確定痛點(diǎn),然后清潔皮膚,選用神闕穴(肚臍)加痛點(diǎn)的外貼方法,每2ｄ更換1次。,九、乳腺增生病和

29、乳房癌的關(guān)系,乳腺增生病可以因?qū)Ч苌掀び傻湫驮錾l(fā)展為非典型增生（非典型增生可分為輕度、中度、重度），繼而演變?yōu)榘?乳腺囊性增生病隨囊腫數(shù)目增多增大，發(fā)生癌變的危險越大，并且囊腫到癌變的時間平均約10年左右。 但是我國乳腺囊性增生病占全部乳腺增生病的比例比西方國家少。那些導(dǎo)管或腺泡上皮沒有明顯增生表現(xiàn)的一般性增生病可以認(rèn)為和乳房癌的關(guān)系不大，這種一般性增生多可自愈或治愈或停滯在某一階段長期不變，絕大多數(shù)

30、增生病在絕經(jīng)后自行消退。,我們必須要警惕乳房癌很容易誤診為乳腺增生病。,但是値得重視的是，乳房癌誤診為乳腺增生病。特別是腫塊小、活動好、質(zhì)地不硬、邊界不清、皮膚紅腫或腫塊由多發(fā)的小癌灶包裹在增生的乳腺組織中等，不典型的乳房癌更容易誤診?？傉`診率12—16%。,十、展 望,1、要繼續(xù)發(fā)展古代醫(yī)家和老中醫(yī)的保貴經(jīng)驗(yàn)，努力發(fā)掘古代文獻(xiàn)和老中醫(yī)的有效的治療方法和方藥，開拓我們的研究思路，更好的發(fā)揮中醫(yī)藥治療本病的特色。,展

31、 望,2、極積開展臨床和試驗(yàn)研究?！∮斜匾贫ńy(tǒng)一的病名，統(tǒng)一的辨病與辨證的標(biāo)準(zhǔn), 統(tǒng)一的療效標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用現(xiàn)代生命科學(xué)研究的新成果研究證候的客觀指標(biāo),從整體、器官、細(xì)胞、分子及基因等層次探討辨證分型的客觀參數(shù)有很大的現(xiàn)實(shí)意義。使其更具科學(xué)性。,展 望,3、極積開展乳腺增生病的研究工作。要充份利用高科技手段對發(fā)病機(jī)理和療效機(jī)制作深入細(xì)致的研究，要從細(xì)胞水平、分子水平探討本病的實(shí)質(zhì)。并且還要觀察和研究與乳