滅菌效率低

1、,1.滅菌 2.無(wú)菌 3.無(wú)菌操作法 4.消毒 5.防腐,第二節(jié) 藥品滅菌的方法,【 幾個(gè)概念】,,【 滅菌目的】 殺死或除去藥劑中的微生物繁殖體和芽胞，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護(hù)制劑的穩(wěn)定性 【 滅菌方法選擇原則】 既要達(dá)到滅菌目的，又不能破壞藥物的穩(wěn)定性和有效性,滅菌目的與滅菌方法選擇原則,,,,常用滅菌方法,物理滅菌法,化學(xué)滅菌法,,,干熱滅菌法濕熱滅

2、菌法射線(xiàn)滅菌法濾過(guò)除菌法,氣體滅菌法化學(xué)藥品消毒法,滅菌方法分類(lèi),,【 D值】 微生物受高溫等作用被殺滅時(shí)，在一定溫度范圍內(nèi)其死亡速度符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，即：,驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù),或,式中，N0為原有微生物數(shù)；Nt為滅菌時(shí)間為t時(shí)殘存的微生物數(shù)；k為滅菌速率常數(shù)。,所以上式可變?yōu)?,驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù),【 D值定義】 D值系指在一定溫度下，殺滅90%微生物（或殘存率為10%）所需的滅菌時(shí)間。根據(jù)D的

3、定義則有：,,驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù),【 Z值】,Z值為降低一個(gè)lgD值所需升高的溫度，即滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的1/10所需升高的溫度或在相同滅菌時(shí)間內(nèi)，殺滅99%的微生物所需提高的溫度，可用公式表示為：,Z值為10℃，意思是當(dāng)滅菌時(shí)間減少到原來(lái)滅菌時(shí)間的10 %時(shí)［如從10min變?yōu)?min，即降低1個(gè)1gD或1gD１10 －1gD２ 1 ＝１］，需具有相同的滅菌效果，所需升高的滅菌溫度為10℃。,,【F值】,驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù),F

4、值系指在一定滅菌溫度（T）下，給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（T0）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間，以min為單位。,,驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù),【F0值】,F0值系指在一定滅菌溫度(T)下、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（min）。,F0值可認(rèn)為是將在一定溫度（如115 ℃）和一定時(shí)間（如30min）下滅菌的效果，折算為在121℃下滅菌的效果相同時(shí)所需要的時(shí)

5、間. 一般規(guī)定F0值≥8min.為增加安全系數(shù)，實(shí)際控制時(shí)應(yīng)增加，以F0=8～12min為宜,,,物理滅菌法,【定義】 利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線(xiàn)不穩(wěn)定的特性，采用加熱、射線(xiàn)和濾過(guò)方法，殺滅或除去微生物的技術(shù)稱(chēng)為物理滅菌法或物理滅菌技術(shù),物理滅菌法,,干熱滅菌法濕熱滅菌法射線(xiàn)滅菌法濾過(guò)除菌法,,,物理滅菌法,【一、干熱滅菌法】,【原理】高熱破壞蛋白質(zhì)和核酸中的氫鍵，使

6、 酶失去活性,,干熱空氣滅菌法,,火焰滅菌法,,,,,干熱滅菌法,物理滅菌法,Ⅰ. 火焰滅菌法,直接在火焰中燒灼滅菌的方法。滅菌迅速、可靠、簡(jiǎn)便。,【特點(diǎn)】,【適用】,耐火焰材質(zhì)的物品，如金屬、玻璃及瓷器等用具的滅菌，不適用于藥品的滅菌。,【方法】,酒精火焰，通過(guò)火焰3次，每次數(shù)秒。注意利用外部氧化焰。燃燒在器壁的酒精不能滅菌。,,,Ⅱ. 干熱空氣滅菌法,物理滅菌法,在高溫（160-170℃）干熱空氣中滅菌的方法。,【特點(diǎn)】,

7、【適用】,耐高溫的玻璃制品、金屬制品、不允許濕氣穿透的油脂類(lèi)、耐高溫的粉末材料,【缺點(diǎn)】,穿透力弱，溫度不易均勻，而且滅菌溫度較高，滅菌時(shí)間較長(zhǎng)，不適于橡膠、塑料及大部分藥品。,【方法】,140℃3小時(shí)；160-170℃2小時(shí)；熱原250℃，30min，或200℃以上45min 注意：烤箱內(nèi)溫度是否均勻，輔層宜薄。,物理滅菌法,【二、濕熱滅菌法】,【含義】,是在飽和蒸氣或沸水或流通蒸氣中進(jìn)行滅菌的方法。,【原理與特點(diǎn)

8、】,由于蒸氣潛熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，具有很強(qiáng)的滅菌效果，滅菌可靠，操作簡(jiǎn)單．是在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。,【缺點(diǎn)】,不適用于對(duì)濕熱敏感的藥物,,,,,煮沸滅菌法,熱壓滅菌法,流通蒸汽滅菌法,低溫間歇滅菌法,濕熱滅菌法,物理滅菌法,,,微生物的種類(lèi)與性質(zhì),蒸汽性質(zhì),藥品性質(zhì)和滅菌時(shí)間,介質(zhì)的性質(zhì),物理滅菌法,【影響濕熱滅菌的因素】,,,,,影響因素,,,物理滅菌法,【微生物的種類(lèi)與性質(zhì)】,不同細(xì)菌，同一細(xì)

9、菌的不同發(fā)育階段對(duì)熱的抵抗力有所不同耐熱、耐壓的次序?yàn)椋貉堪?gt;繁殖體>衰老體,微生物數(shù)量愈少，所需滅菌時(shí)間愈短,,,【蒸汽性質(zhì)】,物理滅菌法,飽和蒸氣：熱含量較高，熱的穿透力較大，滅菌效力高。 濕飽和蒸氣：帶有水分，熱含量較低，穿透力差， 滅菌效力較低。 過(guò)熱蒸氣：溫度高于飽和蒸氣，但穿透力差，滅菌效率低。,,,【藥品性質(zhì)和滅菌時(shí)間】,物理滅菌法,滅菌時(shí)間與滅菌溫

10、度相關(guān)，高溫滅菌即可縮短滅菌時(shí)間， 但溫度越高，藥物的分解速度加快；低溫長(zhǎng)時(shí)間滅菌， 也增加藥物的分解量。 因此，應(yīng)在達(dá)到有效滅菌的前提下適當(dāng)選擇滅菌溫度 和滅菌時(shí)間；,,,【介質(zhì)的性質(zhì)】,物理滅菌法,制劑中含有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如糖類(lèi)、蛋白質(zhì)等，增強(qiáng)細(xì)菌的抗熱性。細(xì)菌的生活能力也受介質(zhì)PH值的影響：一般中性環(huán)境的耐熱性最好，堿性次之，酸性不利于細(xì)菌的發(fā)育。,,,物理滅菌法,Ⅰ. 熱

11、壓滅菌法,【含義與特點(diǎn)】,是在熱壓滅菌器內(nèi)，利用高壓飽和蒸氣殺滅微生物的方法。公認(rèn)最可靠的方法．,所需的溫度（蒸氣表壓）與時(shí)間的關(guān)系如下：115℃(67kPa)，30min；121℃(97kPa)，20min；126℃(139kPa)，15min。,【適用】,耐高壓蒸氣的藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜過(guò)濾器等,,,,物理滅菌法,,臥式熱壓滅菌柜（最常用）,立式熱壓滅菌柜,手提式熱壓滅菌器,熱壓滅菌器,,物理滅菌

12、法,【臥式熱壓滅菌柜結(jié)構(gòu)】,,,物理滅菌法,【臥式熱壓滅菌柜操作方法】,準(zhǔn)備階段,滅菌階段,后處理階段,,,物理滅菌法,【臥式熱壓滅菌柜操作注意事項(xiàng)】,①檢查滅菌品，必須使用飽和蒸氣；②必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除。 如果滅菌器內(nèi)有空氣存在，則壓力表上的壓力是蒸氣 與空氣二者的總壓，并非純蒸氣壓，溫度達(dá)不到規(guī)定值。③滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度真正達(dá)到所要求的溫度時(shí)算起；,④滅菌完畢后停止加熱，必須使壓力逐漸降到0，才能放

13、出鍋內(nèi) 蒸氣，使鍋內(nèi)壓力和大氣壓相等后，稍稍打開(kāi)滅菌鍋， 待10min～15min，再全部打開(kāi)。以避免鍋內(nèi)外壓差太大、 溫差太大而使物品沖出和使玻璃瓶炸裂。⑤ 裝封于密封容器內(nèi)的干燥固體藥物或輔料因無(wú)濕熱穿透， 相當(dāng)于干熱滅菌，不宜用本法。,,,Ⅱ. 流通蒸汽滅菌法,物理滅菌法,【含義及特點(diǎn)】,是在常壓下（不密閉容器）使用100℃器蒸氣加熱殺滅微生物的方法。通常滅菌時(shí)間為30min～60min。本法

14、不能保證殺滅所有的芽胞，系非可靠的滅菌法.,【適用】,適用于消毒及不耐高熱的制劑(安瓿）或不耐壓容器與器械的滅菌。注意：必須到達(dá)100度后再計(jì)時(shí)，包件不宜過(guò)大,,,物理滅菌法,Ⅲ. 煮沸滅菌法,【含義及特點(diǎn)】,把待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法通常煮沸30min～60min本法滅菌效果差,【適用】,注射器、注射針等器皿的消毒。必要時(shí)加入適當(dāng)?shù)囊志鷦?，如甲酚、氯甲酚、苯酚、三氯叔丁醇等，可殺死芽胞菌?,,物理滅菌法,Ⅳ.

15、 低溫間歇滅菌法,【含義及特點(diǎn)】,將待滅菌的物品，用60℃～80℃水或流通蒸氣加熱1h，將其中的細(xì)胞繁殖體殺死，然后在室溫中放置24h，讓其中的芽胞發(fā)育成為繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復(fù)進(jìn)行3～5次，直至消滅芽胞為止。,【適用】,必須用加熱法滅茵而又不耐較高溫度的制劑與藥品。,【缺點(diǎn)】,費(fèi)時(shí)、工效低、滅菌效果差添加適量抑菌劑。,,,【三、射線(xiàn)滅菌法】,物理滅菌法,【含義】,指采用輻射、微波和紫外線(xiàn)殺滅微生物和芽胞的方法,,,,

16、,,,,,,,,,指用放射性同位素（60Co和137Cs）放射的γ射線(xiàn)殺菌的方法。射線(xiàn)可使微生物的分子直接發(fā)生電離而產(chǎn)生能破壞微生物正常代謝的自由基，最終使微生物遭到破壞,指用紫外線(xiàn)照射殺滅微生物和芽胞的方法原理是紫外線(xiàn)可使核酸、蛋白變性，且能使空氣中氧氣產(chǎn)生微量臭氧，而達(dá)到共同殺菌作用,是通過(guò)微波照射產(chǎn)生的熱能殺死微生物和芽胞的方法,射線(xiàn)滅菌法,輻射滅菌法,紫外線(xiàn)滅菌法,微波滅菌法,物理滅菌法,,,【四、過(guò)濾除菌法】,物理滅菌法,【

17、含義】,指使藥液通過(guò)無(wú)菌的濾器除去活的或死的微生物的方法，屬于機(jī)械除菌方法,【適用】,對(duì)熱不穩(wěn)定的低粘度藥物（生化藥物）溶液、氣體、水等的除菌。要求無(wú)菌操作?？蓽p少熱原，但不能濾除它。,,,【濾器要求和種類(lèi)】,有較高的濾過(guò)效率，能有效地除盡物料中的微生物，濾材與濾液中的成分不發(fā)生相互交換，濾器易清洗，操作方便,細(xì)菌芽胞大?。?.5－1μm.,,,,,,,,砂濾棒,垂熔玻璃濾器,微孔薄膜濾器,物理滅菌法,,,Ⅰ. 砂濾棒,物理滅菌法,

18、a.硅藻土濾棒，規(guī)格：粗號(hào)，中號(hào)，細(xì)號(hào)（3-4μm）。細(xì)號(hào)可除部分菌。b.素瓷濾棒:分八級(jí)，三級(jí)以上為孔徑為2.5-1.3μm, 1.3μm可除菌.,深層濾過(guò)效果好，適用于大生產(chǎn)易脫砂，對(duì)藥液有較強(qiáng)的吸附性，有時(shí)可改變藥液的pH值，使用后要進(jìn)行處理沙濾棒主要用于除雜質(zhì)與預(yù)濾，較少直接應(yīng)用于除菌,【常用類(lèi)型】,【特點(diǎn)】,,Ⅱ. 垂熔玻璃濾器,【含義】,是用硬質(zhì)玻璃細(xì)粉，高溫?zé)Y(jié)在一起制成孔隙均勻的多孔性濾板，再固定在玻璃器皿上

19、而制成的漏斗狀、球狀或棒狀的濾器。,【類(lèi)型】,垂熔玻璃漏斗垂熔玻璃濾球垂熔玻璃濾棒,物理滅菌法,,,【特點(diǎn)】,性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)藥物溶液不吸附，不影響藥液的PH，常用于除雜質(zhì)和除菌。 除菌用規(guī)格：6號(hào)，Ｇ６，ＩＧ６號(hào)垂熔玻璃濾器。,物理滅菌法,,,Ⅲ. 微孔薄膜過(guò)濾器,物理滅菌法,【微孔濾膜】,是用高分子材料制成的薄膜濾過(guò)介質(zhì)，在薄膜上分布有大量的微孔,【微孔濾膜膜材種類(lèi)】,①醋酸纖維素膜②硝酸纖維素膜③醋酸纖維素與硝酸纖維素混合

20、酯膜④聚酰胺（尼龍）膜⑤聚四氟乙烯膜⑥其它（聚碳酸酯膜、聚砜膜、聚氯乙烯膜、聚丙烯膜等）,膜的孔徑：除菌用0.22um以下,,,化學(xué)滅菌法,【含義及特點(diǎn)】,指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法,僅對(duì)微生物繁殖體有效，不能殺滅芽胞,目的在于減少微生物的數(shù)目，以控制一定的無(wú)菌狀態(tài),化學(xué)滅菌法,,氣體滅菌法化學(xué)藥品消毒法,,,【一、氣體滅菌法】,化學(xué)滅菌法,指采用化學(xué)品的氣體或蒸汽（如環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和過(guò)氧乙酸蒸

21、汽等）進(jìn)行滅菌的方法,【含義】,【適用】,藥物的混懸液、粉末和固體藥物易被熱破壞，不能加熱，又不能濾過(guò)，可用本法,,,【滅菌氣體必須具備的條件】,1）室溫形成氣體或蒸汽；2）穿透力強(qiáng)．并易于除去；3）作用快，毒性低，4）無(wú)腐蝕性、爆炸性及刺激性；5）價(jià)格低廉。來(lái)源豐富。,①在室溫時(shí)能形成氣體或蒸氣；②穿透力強(qiáng)，并容易自被滅菌物上移除；③滅菌快，毒性低，在低濃度時(shí)具有殺菌作用；④無(wú)腐蝕性、爆炸性及刺激性。,,,【二、化學(xué)藥

22、品消毒法】,化學(xué)滅菌法,【含義及特點(diǎn)】,指采用殺菌劑溶液進(jìn)行滅菌的方法,主要作為其他滅菌法的輔助措施，用于物體表面，如皮膚、無(wú)菌器具和設(shè)備、無(wú)菌室的地面、臺(tái)面等的消毒,常用消毒液有75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1%～0.2%苯扎溴銨（新潔爾滅）溶液、約2%的酚或煤酚皂溶液等,,,無(wú)菌操作法,【含義與特點(diǎn)】,指整個(gè)操作過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操作方法,【適用】,熱敏性成分。藥品加熱滅菌后發(fā)生變質(zhì)、變色或含時(shí)降低、效價(jià)降低者．

23、用于注射劑、滴眼劑、海綿劑、蜜丸等。,按無(wú)菌操作法制備的產(chǎn)品，一般不再滅菌,無(wú)菌操作須在無(wú)菌操作室或無(wú)菌操作柜內(nèi)進(jìn)行,,,無(wú)菌操作法,【無(wú)菌操作室的滅菌】,無(wú)菌室的滅菌多采用滅菌和除菌相結(jié)合的方式實(shí)施。,對(duì)于流動(dòng)空氣采用過(guò)濾介質(zhì)除菌法；,丙二醇、過(guò)氧乙酸熏蒸法，紫外線(xiàn)空氣滅菌法等。,對(duì)于靜止空氣采用滅菌方法。常用空氣滅菌法,有甲醛溶液,，,除此外，定期采用藥液消毒法滅菌，在室內(nèi)噴灑或擦拭墻壁、地面、用具等,,,無(wú)菌操作法,【無(wú)菌操作】,