神經(jīng)肌病概述

1、神經(jīng)肌病概述,zhaochob,神經(jīng)肌病的范疇,受累結(jié)構(gòu)肌肉神經(jīng)肌接頭神經(jīng)神經(jīng)元軸突髓鞘,肌肉疾病,肌營養(yǎng)不良癥炎癥性肌病代謝性肌病強直性肌病周期性麻痹先天性肌病,幾種常見肌營養(yǎng)不良癥受累肌肉分布特點:Duchenne型和Becker型 Emery-Dreifuss型 肢帶型 面-肩-肱型 遠端型 眼咽肌型,肌病----肌營養(yǎng)不良癥,Duchenne型營養(yǎng)不良癥,為Xp21上Dystrophin基因缺

2、陷所致，屬X性連鎖隱性遺傳為（女性為攜帶者）2至6歲起病表現(xiàn)為全身肌肉無力和萎縮，首先影響骨盆、上臂和大腿，多伴有腓腸肌肥大，杜興氏病的進展緩慢，但最終會影響到所有隨意運動的肌肉，患者很少能在20歲以后幸存的,肌病----肌營養(yǎng)不良癥,Becker型肌營養(yǎng)不良癥,為Xp21上Dystrophin基因缺陷所致，屬X性連鎖隱性遺傳為（女性為攜帶者）2至16歲起病癥狀幾乎和Duchenne型一致，但是嚴重程度較之輕。首先會影響骨盆、上

3、臂和大腿。貝克型的進展速度要比杜興型緩慢，所以患者能活到中年,肌病----肌營養(yǎng)不良癥,EMERY-DREIFUSS型肌營養(yǎng)不良癥,屬X性連鎖隱性遺傳，為Xq28上編碼Emerin蛋白基因缺陷所致，Emerin是一種位于核膜上的骨架蛋白童年至青少年初期起病肩部、上臂和外脛肌肉無力和萎縮。畸形較常見。疾病發(fā)展緩慢，可由于心臟并發(fā)癥而導致突然死亡,肌病----肌營養(yǎng)不良癥,肢帶型肌營養(yǎng)不良癥,根據(jù)遺傳方式分為1型（常染色體顯性）和2型（

4、常染色體隱性），每一型根據(jù)不同基因缺陷又分為許多亞型，目前已確認的有15個亞型，1型有5個亞型（1A-1F），2型有10個（2A-2I） 可于兒童、青春期或成年起病，兩性發(fā)病機會相等 臨床上以肩胛帶和骨盆帶肌不同程度的無力或萎縮為特點,肌病----肌營養(yǎng)不良癥,面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥,為常染色體顯性遺傳，致病基因定位在4q35，基因產(chǎn)物尚不清楚，但已證明該病與4號染色體長臂末端3.3kb串聯(lián)重復序列拷貝數(shù)的缺失有關(guān)兩性罹病機率相等。

5、自嬰兒至中年均可起病 面部、肩部以及上臂逐漸無力和萎縮，可見特殊的“衣架肩” 。進展緩慢，但有時會迅速惡化，疾病可延續(xù)數(shù)十年,肌病----肌營養(yǎng)不良癥,眼咽肌型肌營養(yǎng)不良癥,為常染色體顯性遺傳，與14q11.2-13上編碼多聚腺苷結(jié)合蛋白2（PAB2）基因的GCG過度重復有關(guān) 30歲左右起病 首先影響眼瞼和喉部的肌肉，雖然進展慢，但是喉部肌肉漸漸無力，最后會導致吞咽困難,肌病----肌營養(yǎng)不良癥,遠端型肌營養(yǎng)不良癥,晚發(fā)型屬常染色

6、體顯性遺傳，與14q和2q相關(guān)，但致病基因尚未完全明確，早發(fā)型屬常染色體隱性遺傳，為2p上編碼Dysterlin蛋白的基因缺陷所致晚發(fā)型40歲以后起病，早發(fā)型30歲之前起病 以進行性遠端肌無力、萎縮為主要表現(xiàn)，進展緩慢，不影響壽命，多數(shù)病人可合并有心臟異常,肌病----肌營養(yǎng)不良癥,先天性肌營養(yǎng)不良癥,為一組異質(zhì)性常染色體隱性遺傳病 出生時即起病主要特征為出生時或出生后數(shù)月出現(xiàn)肌張力低下和肌無力，有明顯的關(guān)節(jié)攣縮，特別是踝、膝和

7、髖關(guān)節(jié)，部分患兒可有精神發(fā)育遲緩,肌病----肌營養(yǎng)不良癥,肌營養(yǎng)不良癥心臟問題的處理指南,通過超聲心動圖和心電圖進行診斷，看是否有心臟問題在做任何手術(shù)前要檢查心臟，根據(jù)不同患病類型定期檢查心臟在對心臟進行檢查和治療的同時，進行肺功能的評估和治療當心臟開始出現(xiàn)問題時用血管緊張素抑制劑和倍它阻劑進行治療必要時進行心臟移植手術(shù) 或安裝心臟起搏器,肌病----肌營養(yǎng)不良癥,多發(fā)性肌炎,可能與免疫異常、病毒感染和遺傳因素有關(guān) 任何年齡

8、均可發(fā)病，但以30-60歲者多見，女性多于男性 多呈亞急性起病，常表現(xiàn)為進行性四肢無力或雙上肢無力，以近端明顯,肌病----炎癥性肌病,包涵體肌炎,有散發(fā)性（s-IBM）和遺傳性（i-IBM），前者可能為自身免疫性，后者為常染色體隱性或顯性遺傳，大多數(shù)隱性遺傳性i-IBM為9p1-q1基因缺陷所致 s-IBM在男女均可發(fā)病，但多見于中老年男性， i-IBM常于兒童期發(fā)病 s-IBM主要表現(xiàn)為無痛性肌無力，近端或遠端肌群均可受累。約

9、有20%的病人以單側(cè)或雙側(cè)局部肌無力起病， i-IBM股四頭肌較少受累，其余臨床表現(xiàn)與s-IBM相似,肌病----炎癥性肌病,McArdle肌病,也稱糖原累積癥V型，為常染色體隱性遺傳病，也可見顯性遺傳，由染色體11q13上的磷酸化酶編碼基因突變所致 常于15歲前起病，男性多見，5倍于女性 表現(xiàn)為運動耐受性下降，尤其是短暫劇烈運動后出現(xiàn)肌肉痙攣性疼痛、無力，但在出現(xiàn)肌痛后休息片刻卻會出現(xiàn)運動耐受性增加，臨床表現(xiàn)為近端肌無力，腓腸肌肥

10、大，對稱或不對稱,肌病----代謝性肌病,線粒體肌病,可因線粒體基因變異方式（點突變、缺失、重復、丟失）和臨床表現(xiàn)分為許多臨床類型 可于任何年齡起病，青少年起病者相對居多主要表現(xiàn)為骨骼肌易疲勞，例如行走數(shù)百米或上樓時感到極度困難，必須休息片刻才能繼續(xù)活動，但無晨輕暮重現(xiàn)象,肌病----代謝性肌病,中央軸空病,為常染色體顯性、隱性遺傳出生時或嬰兒初期起病主要表現(xiàn)為肢帶肌及近端肌無力，早期即可見到脊柱側(cè)彎和四肢關(guān)系攣縮，肌張力低下，

11、患兒不能站立，坐立不穩(wěn)，重者常因呼吸困難和肺部感染而夭折,肌病----先天性肌病,棒狀體肌病,常染色體顯性、隱性遺傳出生時或嬰兒初期起病表現(xiàn)為手臂，腿，軀干，臉部和喉嚨的肌肉無力和肌張力低下。在一些嚴重的病例中，小孩會表現(xiàn)出呼吸無力,肌病----先天性肌病,強直性肌營養(yǎng)不良癥,為常染色體顯性遺傳性疾病，病因尚未完全明確，分為2型：DM1型與19 q13?3上DMPK基因的CTG三核苷酸過度重復有關(guān)，DM2則與3q21號染色體上ZNF

12、9基因的CCTG四核苷酸過度重復有關(guān) 成人型DM1常在青春后期，20~25歲起病 ；DM2既往稱為近端強直性肌病，20-40歲起病 表現(xiàn)為全身肌肉無力和萎縮，在肌肉收縮后不能及時松弛肌肉 ，多伴其他臟器功能損害,肌病----強直性肌病,先天性肌強直,與Cl-通道的異常有關(guān)，致病基因定位于7q35上 出生時或青春早期發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)為肢體活動僵硬，動作笨拙，靜止休息后或寒冷環(huán)境中癥狀加重，體檢可見全身骨骼肌肉肥大，酷似運動員體魄，叩擊肌肉

13、可出現(xiàn)持久凹陷或肌球,肌病----強直性肌病,先天性副肌強直,為常染色體顯性遺傳，與17q23染色體上編碼骨骼肌Na+通道?亞單位基因（SCN4A）的突變有關(guān) 表現(xiàn)為周期性麻痹伴肌強直，常在運動中發(fā)病，持續(xù)運動可使病情加重。癥狀可由寒冷誘發(fā)，持續(xù)數(shù)小時，進入溫暖環(huán)境可有改善,肌病----強直性肌病,低鉀性周期性麻痹,致病基因定位于含有編碼骨骼肌細胞膜Ca2+通道?-1亞單位基因的染色體1q31-q32上 以20~40歲男性最為好發(fā)

14、受冷、過度疲勞、飽餐、酗酒以及月經(jīng)前期等均為本病發(fā)生的誘因，常於清晨起床時發(fā)現(xiàn)肢體無力和肌肉酸痛，不能活動，肢體無力以下肢為重血鉀低,肌病----周期性麻痹,高鉀性周期性麻痹,常染色體顯性遺傳，與17q23染色體上編碼骨骼肌Na+通道?亞單位基因（SCN4A）的突變有關(guān) 常于嬰兒和兒童期起病 多在日間運動后休息20-30分鐘后發(fā)作。肌無力從小腿、大腿以及后背開始，漸發(fā)展到手、前臂和肩血鉀高,肌病----周期性麻痹,重癥肌無力,

15、神經(jīng)-肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病 任何年齡均可罹病，女性略多于男性 主要臨床特征為受累骨骼肌肉極易疲勞，短期收縮后肌力減退明顯，休息和使用抗膽堿酯酶藥物后肌無力癥狀可部分和暫時恢復,神經(jīng)肌接頭病,Lambert-Eaton綜合征,主要發(fā)病機制為自身免疫性，作用于突觸前膜電壓依賴性鈣通道（VGCCs）的抗體導致乙酰膽堿釋放減少 發(fā)生于任何年齡，與腫瘤相關(guān)者多起病于40歲以后，而非腫瘤相關(guān)者則多于20-40歲之間起病，發(fā)病無明顯

16、性別偏倚 以近端肌受累為主，下肢重于上肢，短暫收縮后肌力可獲改善，但持續(xù)時間較久后卻出現(xiàn)病態(tài)疲勞,神經(jīng)肌接頭病,周圍神經(jīng)病,髓鞘和或軸突病變,,腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth）,是一組家族遺傳性周圍神經(jīng)病，最常見的是常染色體顯性遺傳（CMT1A），另外兩種是常染色體隱性遺傳（CMT2型）和性連索遺傳（3型：Dejerine-Sottas-Disease）發(fā)病年齡從兒童期到50歲不等，多首發(fā)于青少年期,首發(fā)癥狀

17、多為高弓足或步態(tài)異常，臨床表現(xiàn)全部出現(xiàn)要在30歲臨床上主要表現(xiàn)為雙下肢緩慢進行性萎縮及無力,呈“鶴腿”樣改變,有的累及上肢遠端，有腱反射減弱或消失,部分伴有肢體遠端感覺障礙,周圍神經(jīng)病--CMT,運動神經(jīng)元疾病,脊髓前角細胞和或側(cè)索病變,,肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS),病因不清，為變性疾病，少數(shù)家族性ALS病人可發(fā)現(xiàn)SOD1基因的錯義突變起病以中年或中年以后多見，男性多于女性全身肌肉進行性無力和萎縮，同時出現(xiàn)腱反射亢進、病理征、下肢

18、肌肉痙攣、肌張力增高等平均生存3年左右，嚴重者多因延髓麻痹或呼吸麻痹而死亡,運動神經(jīng)元病--ALS,脊肌萎縮癥（SMA),一組遺傳性的神經(jīng)性肌肉疾病，I-IV型呈常染色體隱性遺傳，肯尼迪綜合癥呈X性連鎖遺傳均以進行性身體肌肉無力萎縮為主要表現(xiàn)Ⅰ型ＳＭＡ也被稱作沃德尼格·霍夫曼病(Werdnig-Hoffmann Disease)，通常在半歲前診斷Ⅱ型ＳＭＡ多在２歲前被診斷Ⅲ型ＳＭＡ也稱作少年型脊髓肌肉萎縮癥Ⅳ型ＳＭ